简介：目的研究肝炎肝硬变患者肝细胞的死亡方式及其相关调控因素。方法选20例肝炎肝硬变患者手术所取肝组织,以光镜、电镜、原位末端标记法(TUNEL)和流式细胞仪检测肝细胞凋亡;并以免疫组化法检测凋亡的相关调控基因Bcl-2,C-myc,C-fos和细胞因子,TGFβ,TNFα、iNOS。结果肝炎肝硬变患者肝细胞有凋亡和坏死两种死亡模式,与对照组相比凋亡数量显著增加,凋亡指数分别为3.06+/-0.79％,0.56+/-0.2％(P<0.05)。免疫组化法检测Bcl-2,C-myc,C-fos,TGFβ、TNFα、iNOS的蛋白质表达,肝炎肝硬变者均为阳性或强阳性;正常肝为阴性。结论凋亡是肝炎肝硬变肝细胞死亡模式之一,而且其凋亡数量增加与Bcl-2,C-myc,C-fos,TGFβ、TNFα、iNOS的高量表达有关。

简介：摘要目的探索极光激酶A (AURKA)在肝细胞癌(HCC)中表达和对预后的判断作用。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载并提取HCC患者的mRNA表达谱及临床数据。从正常肝组织与全部肿瘤组织、癌旁正常组织与配对肿瘤组织两个方面对TCGA数据库HCC患者的AURKA mRNA表达情况进行分析，然后在人类蛋白质图谱(HPA)数据库中搜索AURKA，分析AURKA在HCC组织和正常肝组织蛋白质水平的表达情况。根据TCGA数据库HCC患者的TNM分期信息，探索AURKA的mRNA在不同分期的表达情况。采用Kaplan-Meier法分析TCGA数据库HCC患者的AURKA高、低表达(以中位数为截断值)与生存期长短是否显著相关。利用Kaplan-Meier Plotter网站公共资源平台中HCC患者的RNA-seq表达谱数据进行外部验证。对TCGA数据库患者的年龄、性别、分化程度、TNM分期、AURKA的mRNA表达进行Cox单因素和多因素分析。结果TCGA数据库中HCC肿瘤组织共有374例，正常肝组织共有50例，其中肿瘤和正常组织来源于同一患者的配对组织共有50对。TCGA数据库中全部HCC肿瘤组织对比正常肝组织和配对癌旁组织，AURKA的mRNA均显著高表达，并且在蛋白质水平亦表达升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；随着肿瘤TNM分期的升高，AURKA的mRNA表达呈现逐渐上升趋势，差异具有统计学意义(P<0.05)；在TCGA数据库HCC队列中，AURKA的mRNA高表达与HCC不良预后相关，并且在Kaplan Meier Plotter数据库得到验证，差异均具有统计学意义(P<0.05)；Cox多因素回归分析显示，TNM分期(HR＝1.69，95%CI：1.37～2.10)和AURKA的mRNA表达水平(HR＝1.03, 95%CI：1.01～1.10)是HCC患者的独立预后影响因素。结论AURKA在HCC中显著高表达且与HCC的不良预后相关，是HCC的预后独立影响因素。

简介：摘要肝细胞癌微血管侵犯(microvascular invasion, MVI)已被广泛认为是肝细胞癌术后复发和不良预后的重要危险因素，但其不能被早期术前诊断，这使得伴有MVI的肝细胞癌患者在治疗上显得相对滞后。如果能早期较为准确地预测MVI ，则会在术前制定出适合的手术方案及辅助治疗措施，从而能给患者带来较好的预后。本文就MVI预测方面的相关研究综述如下。

简介：摘要目的探讨预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）对索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（hepatocellar carcinoma，HCC）患者预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2018年1月在本院肿瘤科诊治的89例晚期HCC患者的临床资料。根据患者首次接受索拉非尼治疗前的白蛋白水平和淋巴细胞计数计算得到PNI，并根据受试者工作特征曲线确定PNI的最佳截断值，将患者分为L-PNI组和H-PNI组。分析PNI与患者临床病理资料、索拉非尼治疗持续时间和总生存时间的相关性。通过单因素和多因素分析比较各项因素对晚期HCC患者预后的影响。结果根据PNI的最佳截止值42.075将纳入研究的89例患者分为L-PNI组（PNI≤42，n=53）和H-PNI组（PNI＞42，n=36）。Kaplan-Meier分析结果显示，H-PNI组索拉非尼治疗持续时间和总生存时间显著优于L-PNI组（7.7个月比3.9个月，P＜0.001；12.9个月比9.9个月，P=0.001）。单因素分析结果显示，基础肝病（HR=2.659）、Child-Pugh肝功能评分（HR=0.105）、巴塞罗那（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期（HR=0.267）、大血管侵犯（HR=0.229）、PNI（HR=0.906）与预后有关，多因素分析结果显示PNI≤42（HR=0.982）和BCLC分期较晚（HR=0.260）是晚期HCC患者的独立危险因素。结论PNI可以作为接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的预后指标，临床操作方便，价格低廉，值得临床推广应用。

简介：目的：观察补充胆红素对不同强度运动造成的肝细胞凋亡的影响，为运动营养补剂的研发，减少运动性损伤提供一定的实验依据。方法：以53只健康雄性SD大鼠为研究对象，随机分成五个组，即安静对照组、中等强度运动训练组、中等强度运动训练补胆红素组、大强度运动训练组、大强度运动训练补胆红素组，力竭运动组、力竭运动补胆红素组、通过流式细胞仪检测技术检测强抗氧化剂对肝细胞凋亡的影响。同时观察与分析肝组织SOD的活性与MDA的含量。结果表明：力竭运动和大强度运动训练能诱导大鼠肝细胞凋亡增加；补充胆红素使其凋亡率下降，其原因与补充胆红素能提高机体抗氧化应激有关。

简介：摘要：目的：雷公藤内酯酮治疗肝细胞癌的研究。方法：2021年9月-2021年10月培养建立人HCC细胞系小鼠模型，共计90只，作为研究对象。其中实验组45只小鼠采用雷公藤内酯酮治疗，另外对照组45只采取常规药物治疗。结果：实验组止痛总有效率为93.33%（42/45）明显高于对照组的51.11%（23/45），差异具有统计学意义P

简介：

简介：摘要肝细胞癌和胆管细胞癌的治疗方式和预后差异巨大，因此治疗前准确鉴别这两种肿瘤意义重大。随着磁共振技术的发展，扩散加权成像、基于MRI的影像组学、PET-MRI和磁共振弹性成像等MRI新技术较传统MRI可以更加全面的评估两种肿瘤，提高准确率。本文就MRI鉴别肝细胞癌和肝内胆管细胞癌的进展进行综述。

简介：摘要晚期肝细胞癌恶性程度高，预后差，研究发现肝癌进展与肿瘤微环境中的免疫状态存在密切关系。过继免疫细胞治疗可通过给患者输注激活的特异性免疫细胞产生抗肿瘤作用，改善免疫抑制状态，是肿瘤治疗的研究热点，并在多种恶性肿瘤的治疗中展示出较好的效果，表现出了巨大的应用潜力。在肝细胞癌治疗方面基于肿瘤新抗原的过继免疫细胞治疗成为新的热点，而其应用方式、安全性与有效性评估、疗效预测及评价成为亟待解决的问题。本文旨在通过介绍晚期肝细胞癌过继免疫细胞治疗相关进展，并阐述未来需要解决的问题。

简介：摘要目的探讨超声造影定量达峰时间(TTP)、曲线下面积(AUC)水平与肝细胞癌细胞增殖的相关性。方法前瞻性抽取2020年1月至2020年12月商丘市立医院收治的76例肝细胞癌患者作为研究对象。对患者进行超声造影定量分析，获得相应的超声定量参数，包括TTP、平均渡越时间(mTT)、峰值强度(Imax)和AUC。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测肝癌细胞增殖相关基因的表达，包括畸胎癌衍生生长因子1(CR-1)、婆罗双树样基因4(SALL4)和促红细胞生成素肝细胞激酶(Eph)B4。分析超声造影定量参数水平与肝细胞癌细胞增殖相关基因表达的相关性。结果癌组织TTP、mTT低于癌旁组织，Imax、AUC高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)；癌组织CR-1、SALL4、EphB4表达高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)。超声定量TTP、mTT与肝细胞癌细胞增殖相关基因CR-1、SALL4、EphB4表达呈负相关(r<0，P<0.05)，Imax、AUC与肝细胞癌细胞增殖相关基因CR-1、SALL4、EphB4表达呈正相关(r>0，P<0.05)。结论超声造影定量TTP、mTT、Imax、AUC水平与肝细胞癌细胞增殖相关，随着超声定量TTP、mTT缩短，Imax、AUC升高，肝细胞癌增殖表达增加，超声造影定量参数可在一定程度上反映肝细胞癌癌细胞的增殖情况，为后续治疗提供指导。

简介：摘要肝细胞癌和小淋巴细胞性淋巴瘤都属于恶性肿瘤。两者同时发生于肝脏的病例非常罕见，该例肝脏大体标本中可见淋巴瘤病灶紧邻肝细胞癌病灶，镜下见肝细胞癌的肿瘤细胞主要呈假腺样生长，周边为弥漫增生的不成熟淋巴组织，结合免疫组织化学染色结果诊断为肝细胞癌合并小淋巴细胞性淋巴瘤。提示在肝癌患者病理组织中发现大量淋巴组织增生要提高警惕，避免漏诊。淋巴瘤患者最好能进行全面的检查，以除外合并其他疾病的可能。

简介：目的：构建hHGF-pCDNA3.1表达载体,在中国仓鼠卵巢细胞中获得具有生物学活性的重组人肝细胞生长因子蛋白的高效、稳定表达.方法：RT-PCR扩增人肝脏中hHGF全长cDNA片段,克隆入pCDNA3.1（＋）真核表达载体中,构建hHGF-pCD-NA3.1重组质粒并转染中国仓鼠卵巢细胞,经筛选得到了高效、稳定表达hHGF的细胞克隆,采用RT-PCR和ELISA方法检测hHGF在中国仓鼠卵巢细胞中的表达.结果：酶切及测序结果表明重组质粒构建正确,RT-PCR显示细胞的rhHGFmRNA呈现高水平,ELISA检测hHGF在细胞中的分泌性表达,浓度达10ug/L.结论：成功地在中国仓鼠卵巢细胞中获得了hHGF蛋白的高效、稳定表达.为下一步将表达hHGF的细胞微囊化制备基因工程细胞,并移植用于相关疾病的基因治疗奠定了基础.

简介：摘要目的评价术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）联合血小板/淋巴细胞比值（PLR）对肝癌患预后的影响。方法回顾性分析2010年1月份至2014年3月份我院122例行根治性手术的肝癌患者的临床及病理数据，并进行定期回访。根据ROC曲线以NLR=2.84、PLR=138.9为临界值将患者分为高NLR组（NLR≥2.84），高PLR组（PLR≥138.9），低NLR组（NLR＜2.84），低PLR（PLR＜138.9）组，高NLR+PLR组（NLR≥2.84、PLR≥138.9），低NLR+PLR组（NLR＜2.84、PLR＜138.9）和高NLR+低PLR组（NLR≥2.84，PLR＜138.9），低NLR+高PLR组（NLR＜2.84、PLR≥138.9）。Logrank单因素分析八组患者的临床、病理数据与无瘤生存期的关系，将有统计学意义的单因素导入Cox回归模型行风险分析。结果122例患者3年的无瘤生存率为10.2%。高NLR+PLR组55例，3年的无瘤生存率为3.5%。低NLR+低PLR组20例，3年的无瘤生存率为22.9%。两组无瘤生存率差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析显示性别、NLR≥2.84、PLR≥138.9、肿瘤＞5cm、血管侵犯、AFP≥200ng/ml是影响肝癌患者术后无瘤生存时间的危险因素。Cox回归分析结果显示这六个因素为独立危险因素。

简介：摘要目的探讨建立肝细胞癌索拉非尼耐药细胞株鸡胚种植瘤模型的可行性。方法采用药物连续诱导法，构建肝癌索拉非尼耐药细胞株；利用鸡胚动物模型，建立索拉非尼耐药细胞株的移植瘤；初步探讨耐药细胞株鸡胚种植瘤模型成瘤特点，分析相关靶点和信号通路的表达。采用t检验。结果筛选到索拉非尼耐药的HepG2细胞(sHepG2)半数抑制浓度(IC50)为(88.7±7.6) μmol/ml，显著高于HepG2(t＝16.416，P<0.01)；建立HepG2与sHepG2细胞株鸡胚种植瘤模型各5例，成功种植成瘤率为70%[(3+4)/(5+5)]；种植瘤肿瘤鲜重HepG2组[(0.093 2±0.012 2) g]低于sHepG2组[(0.141 1±0.019 4) g，t＝3.709，P<0.05]；成瘤组织蛋白质印迹法(Western blot)检测，sHepG2组磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)(t＝9.336，P<0.01)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt/p-PKB)(t＝7.123，P<0.01)表达显著高于HepG2组，人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)(t＝6.164，P<0.01)、成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)(t＝6.297，P<0.01)表达显著低于HepG2组。结论体外建立索拉非尼诱导的HepG2耐药细胞株，并在鸡胚移植瘤动物模型中成瘤，移植瘤生长以及瘤组织相关靶点与信号通路的差异性表明，鸡胚种植瘤模型可作为肝细胞癌索拉非尼耐药的在体研究方法。

简介：目的探讨人类重组肝细胞生长因子(rhHGF)在丝裂霉素C(MMC)诱导人胶质瘤U251细胞凋亡中的作用.方法采用倒置相差显微镜和透射电镜观察细胞凋亡变化,MTT法检测细胞生长抑制率,TUNEL法和流式细胞术(FCM)研究U251细胞凋亡及细胞周期变化,分析不同浓度的rhHGF对低剂量MMC诱导U251细胞凋亡的影响.结果MMC组U251细胞出现细胞凋亡特有的形态学特征,其抑制率和凋亡指数(AI)分别为(43.7±3.2)%和(63.2±3.4)%,较不同浓度的rhHGF加MMC组和空白对照组显著增高(P＜0.05).随着rhHGF浓度的增加,细胞生长抑制率和凋亡指数呈递减趋势.FCM检测结果表明,MMC主要诱导G0/G1期细胞凋亡而出现凋亡峰,凋亡率25.86%;10和20μg/LrhHGF能特异性抑制MMC诱导U251细胞凋亡,凋亡率分别为15.14%和11.12%.结论rhHGF能抑制MMC诱导的U251细胞凋亡,可能与胶质瘤的复发、耐药等临床特性有关.

简介：目的研究球囊扩张术后血管平滑肌细胞（VSMCs）中肝细胞生长因子（HGF）及其受体（c-Met）mRNA表这的变化，明确HGF受体与VSMCs增殖凋亡分子机制的相关性。方法用逆转录聚合酶链式反应检测36只兔腹主动脉球囊损伤前后不同时间点VSMCs中c-Met的mRNA表达水平；体外实验将选择性c-Met蛋白抑制剂NK-4作用于兔VSMCs,运用MTT分别于0、24、48及72h检测细胞增殖状态；流式细胞仪观察NK-4对细胞凋亡的影响，进一步采用Westemblot检测药物作用前后细胞周期蛋白（CyclinD1）、凋亡蛋白（Bcl-2）的表达。结果球囊损伤后VSMCsc-MetmRNA的表达水平明显高于正常VSMCs（P＜0．01），平均为对照组2．42倍；对照组S及G2/M期DNA百分含量与处理组比值分别为1．31，1．62（P＜0.01），NK-4呈时间、剂量依赖性方式抑制VSMCs增殖，促进其凋亡。72h时对照组与NK-4（1．0mg／L）处理组CyclinD1、Bcl-2表达水平比值分别为2．37和3.81（P＜0．01），故两者表达水平随NK-4作用时间延长而下降。结论c-Met在球囊扩张术后血管平滑肌细胞中高表达可能在VSMCs过度增殖、凋亡受阻中起重要作用。选择性c-Met蛋白抑制剂NK-4可能通过CyclinD1，Bcl-2影响VSMCs的增殖与凋亡，提示c-Met抑制剂可作为预防血管成形术后再狭窄新的候选药物。

简介：摘要目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存的预测价值。方法回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院2012年1月至2019年12月连续收治的接受肝移植的84例肝细胞癌患者临床资料，其中男性73例，女性11例，平均51岁。单因素和多因素Cox回归分析术后无复发生存的危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR预测术后无复发生存的最佳界值，以此分组比较无复发生存率。结果NLR预测肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存的ROC曲线下面积为0.683，约登指数0.319，最佳界值为3.2。单因素分析显示肿瘤最大直径、肿瘤数目、米兰标准、NLR与肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存相关(均P<0.05)。多因素分析显示：肿瘤最大直径(HR＝2.412，95%CI：1.277～4.555)、肿瘤数目≥3个(HR＝5.595，95%CI：2.023～17.531)和NLR≥3.2(HR＝2.891，95%CI：1.348～6.204)是肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存的独立危险因素(均P<0.05)。以NLR 3.2为界值分组，NLR<3.2组(n＝61)肝移植术后1年累积无复发生存率78%，优于NLR≥3.2组(n＝23)的58%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤最大直径、肿瘤数目和NLR与肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存相关。NLR对肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存有一定的预测价值。

简介：摘要目的以上皮细胞-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition，EMT)在胆道闭锁(biliary atresia，BA)肝外胆管纤维化中的作用及其调节机制为切入点，探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)对肝外胆管EMT的诱导作用，以及肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)通过调控EMT来改善肝外胆管纤维化的作用机制。方法提取和培养BALb/c小鼠肝外胆管肝外胆管上皮细胞，按照研究目的不同，将第3次传代后的肝外胆管上皮细胞分为不添加生长因子的正常对照组、添加TGF-β1诱导EMT的TGF-β1组、添加HGF＋TGF-β1的HGF干预组、仅添加HGF的HGF对照组和添加TGF-β1＋HGF＋SU11274的HGF抑制组。用蛋白免疫印记实验检测各组上皮细胞标志物CK19、E-cad和间质细胞标志物α-SMA和S100A4的表达情况。结果蛋白印迹实验显示，对照组CK19、E-cad、α-SMA和S100A4的表达量分别为1.31±0.02、0.90±0.05、0.70±0.07和0.81±0.04。与对照组比较，TGF-β1组上皮细胞标志物CK19 (0.75±0.05)和E-cad (0.66±0.06)蛋白表达水平下降，同时间质细胞标志物α-SMA(1.47±0.05)和S100A4 (1.49±0.06)蛋白表达水平上升，组间比较，各项细胞因子间差异均有统计学意义(P<0.05)。与TGF-β1组比较，HGF干预组CK19(1.20±0.05)和E-cad (1.12±0.06)蛋白表达水平上升，同时α-SMA (0.71±0.04)和S100A4 (0.82±0.07)蛋白表达水平下降，组间比较，各项细胞因子间差异均有统计学意义(P<0.05)。与HGF干预组比较，应用HGF抑制剂SU11274后，HGF抑制组CK1 (0.81±0.05)和E-cad (0.99±0.06)蛋白表达水平下降，同时α-SMA(1.25±0.05)和S100A4(1.03±0.07)蛋白表达水平上升，组间比较，各项细胞因子间，除E-cad外，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1可诱导肝外胆管上皮细胞发生EMT，HGF可通过调控TGF-β1诱导的EMT来改善肝外胆管纤维化。

简介：摘要目的探讨肝细胞性肝癌(HCC)的多层螺旋CT(MSCT)双期增强表现特征及其诊断价值。方法对80例经手术、CT引导穿刺病理和临床证实的HCC多层螺旋CT双期增强表现进行分析肝细胞性肝癌多层螺旋CT。结果80例共发现病灶96个，平扫80个病灶中低密度75个，5个病灶呈稍高密度，44例伴有肝硬化及腹水表现，动脉期96个病灶中高密度强化31个，不均匀强化、中心低密度区强化不明显58个，低密度病灶7个，5例有肿瘤包膜，门静脉期89个病灶呈低密度75个，等密度5个，高密度2个，25例可见到门静脉、下腔静脉侵犯及癌栓。结论MSCT双期增强扫描能充分反映HCC的特征，对HCC定性准确率的提高有重要价值。

简介：目的：对大肠杆菌表达的人源重组肝细胞生长肽进行分离纯化获得目的蛋白rhALR。方法：其表达产物在大肠杆菌中以不溶性包含体形式存在，经过超声破菌、包含体抽提、洗涤处理、使包含体纯度达75％以上，用8mol/L尿素变性溶解包含体沉淀后上清直接稀释复性，再经浓缩、透析、离子交换凝胶过滤等系列纯化步骤。结果：纯化后目的蛋白纯度达95％以上。回收率达20％。