简介：

简介：【摘要】目的：比较国产与进口舒芬太尼在外科手术患者中的药代动力学。方法：时间（2017年2月份-2019年7月份），收治的94例腹部外科手术治疗患者为研究对象；按照数字随机法分成两组（A组47例，采用国产力蒙欣），与（B组47例，采用进口得普利）；两组研究对象药代动力学参数比较，以及并发症发生情况。结果：两组药代动力学进行比较，各项参数无统计学意义，P>0.05。A组发生并发症 VS B组发生并发症(6.38% VS 4.26%)，P>0.05。结论：国产与进口舒芬太尼在外科手术患者中的药代动力学无明显差异，安全性及麻醉效果基本无差异，但是国产舒芬太尼较比原研药价格低，降低患者经济负担，更利于患者接受。

简介：摘要目的研究洛铂用于预防性结直肠癌术中腹腔灌洗化疗过程中的药代动力学变化规律，为临床治疗提供参考依据。方法将含有120 mg/L浓度的洛铂溶液，在结直肠癌手术结束时灌入患者盆腹腔中，采集不同时点静脉血及腹腔引流液，应用LC_MS/MS方法，测定洛铂在血液和腹腔引流液中各时点药物浓度。结果11例患者灌注洛铂后0 h，0.5 h，l h，2 h，3 h，4 h，6 h，10 h，24 h，检测静脉血中洛铂的平均药物浓度分别为（333.50±333.00）ng/mL，（428.40±321.98）ng/mL，（425.90±347.70）ng/mL，（318.20±291.92）ng/mL，（198.90±196.85）ng/mL，（158.40±186.53）ng/mL，（68.90±66.06）ng/mL，（21.50±19.10）ng/mL，（6.70±0.00）ng/mL；腹腔引流液中洛铂的平均药物浓度分别为（62 940.20±29 786.14）ng/mL，（58 635.50±29 220.12）ng/mL，（50 559.60±27 661.24）ng/mL，（23 873.90±20 655.82）ng/mL，（15 440.80±19 075.12）ng/mL，（14 382.20±21 208.10）ng/mL，（12 929.70±20 245.06）ng/mL，（10 775.30±19 995.77）ng/mL，（64.00±111.93）ng/mL。洛铂在结直肠癌患者血浆中药动学符合二室模型拟合，各药动学参数分别为：最大血药浓度Cmax为（532.65±383.76）ng/mL，消除半衰期（t1/2z）为（1.84±0.32）h，药-时曲线下面积AUC（0-t）为（1 788.402±1 543.580）h•ng/mL；引流液中洛铂最大药物浓度Cmax为（69 055.0±27 587.55）ng/mL，消除半衰期（t1/2z）为（5.994±8.397）h；药-时曲线下面积AUC（0-t）为（257 421.876±288 148.148）h•ng/mL。结论洛铂腹腔灌洗化疗在腹腔中可持久维持较高的有效药物浓度，且血液吸收少，从而副作用较少，安全可靠，值得进一步研究。

简介：无

简介：摘要目的验证群体药代动力学软件JPKD-vancomycin对万古霉素稳态谷浓度的预测能力，并分析影响JPKD-vancomycin软件预测能力的因素。方法收集2013年7月至2018年12月在南京医科大学附属苏州医院应用万古霉素抗感染治疗并同时进行血药浓度监测（TDM）的住院患者的临床资料。所有患者参考万古霉素用药指南制定经验性给药方案（初始方案），于首次给药48 h后及下一剂给药前0.5 h测定万古霉素稳态谷浓度，稳态谷浓度不达标者按谷浓度值制定个体化调整给药方案（调整方案），调整给药48 h后再次测定万古霉素稳态谷浓度；万古霉素的目标浓度为10～20 mg/L。收集患者临床信息，根据经典药代动力学软件Vancomycin Calculator测算结果，应用JPKD-vancomycin软件测算万古霉素初始方案并预测稳态谷浓度；再采用JPKD-vancomycin软件调整万古霉素给药方案并预测调整方案后的稳态谷浓度。采用万古霉素预测稳态谷浓度（C预）与实测稳态谷浓度（C实）的权重偏差（WRES）评估JPKD-vancomycin软件对万古霉素稳态谷浓度的预测能力。根据WRES将初始方案TDM数据分为预测准确组（WRES<30%）与预测不准确组（WRES≥30%），记录两组患者的性别、年龄、体重、身高、住院时间、合并症、应用血管活性药物、机械通气、吸烟史、是否术后、是否产科、是否创伤等指标以及实验室检查、万古霉素用药情况和TDM结果。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选影响JPKD-vancomycin软件预测万古霉素稳态谷浓度的因素，并绘制受试者工作特征曲线（ROC）以评价影响因素的评估价值。结果共纳入310例患者，收集万古霉素TDM数据467例次，其中初始方案310例次，调整方案157例次。与初始方案相比，根据初始C实调整方案后的WRES显著减小〔14.84（6.05，22.89）%比20.41（11.06，45.76）%，P<0.01〕，WRES<30%的比例显著升高〔82.80%（130/157）比63.87%（198/310），P<0.01〕，提示JPKD-vancomycin软件预测调整方案万古霉素稳态谷浓度的准确性优于对初始方案稳态谷浓度的预测。预测准确组198例次，预测不准确组112例次；单因素Logistic回归分析结果显示，女性〔优势比（OR）＝0.466，95%可信区间（95%CI）为0.290～0.746，P＝0.002〕、体重轻（OR＝0.974，95%CI为0.953～0.996，P＝0.022）、身高矮（OR＝0.963，95%CI为0.935～0.992，P＝0.014）、万古霉素清除率（CLVan）低（OR<0.001，95%CI为0.000～0.231，P＝0.023）和术后患者（OR＝1.695，95%CI为1.063～2.702，P＝0.027）是影响JPKD-vancomycin软件预测能力的相关因素；多因素Logistic回归分析显示，女性（OR＝0.449，95%CI为0.205～0.986，P＝0.046）、CLVan低（OR<0.001，95%CI为0.000～0.081，P＝0.015）和术后患者（OR＝2.493，95%CI为1.455～4.272，P＝0.001）是JPKD-vancomycin软件预测不准确的独立危险因素。ROC曲线分析显示，CLVan评估JPKD-vancomycin软件预测万古霉素稳态谷浓度准确性的ROC曲线下面积（AUC）为0.571，当CLVan低于0.065 L·h-1·kg-1时，敏感度为56.3%，特异度为57.1%，说明JPKD-vancomycin软件预测万古霉素稳态谷浓度不准确的风险增加。结论JPKD-vancomycin软件对万古霉素调整给药方案后稳态谷浓度的预测能力较初始方案稳态谷浓度更高；JPKD-vancomycin软件对女性、CLVan低和术后患者万古霉素稳态谷浓度的预测能力较差，尤其是CLVan低于0.065 L·h-1·kg-1时，预测不准确的风险增加。

简介：摘要体外膜肺氧合（ECMO）是治疗严重心肺功能衰竭患者的一种有效的终极支持方法。使用ECMO的危重症患者常常会需要抗菌药物治疗。然而，越来越多的研究表明，ECMO回路会显著改变药物的药代动力学（PK），如增加分布容积和降低清除率。危重病的病理生理也会影响抗菌药物的PK，如全身炎症、液体复苏、低蛋白血症、肝肾功能恶化等。这些PK改变可能增加治疗失败或毒性的可能性。因此，本研究回顾了ECMO对成人抗菌药物PK影响的研究，并对可能的给药方案提出初步建议。

简介：摘要目的观察益康唑固体脂质纳米粒(E-SLNs)滴眼液在兔眼单次点眼后的眼部药代动力学。方法采用微乳法制备质量分数0.2%的E-SLNs，采用微量稀释法评估其在体外抑制镰刀菌的最小抑菌浓度(MIC)并与那他霉素滴眼液进行比较。取健康无眼疾新西兰大白兔25只，任取4只作为空白对照组，未给予药物干预；采用随机数字表法将另21只实验免依据处理时间点不同随机分为7个组，每组3只。双眼均用E-SLNs滴眼液点眼，分别于点眼后不同时间点采用滤纸收集泪液，处死动物后剖取角膜，采用高效液相色谱分析法测定泪液和角膜样品中的药物含量，并对样品药物的精密度、回收率、稳定性及药物抑菌能力进行评估。结果泪液及角膜样品药物精密度的相对标准偏差(RSD)为2.34%～4.04%；稳定性分析结果显示，各样品中药物RSD均小于10%。E-SLNs的半数抑菌浓度(MIC50)和90%抑菌浓度(MIC90)分别为0.37 μg/ml和0.89 μg/ml，那他霉素滴眼液的MIC50和MIC90分别为1.15 μg/ml和1.70 μg/ml。E-SLNs滴眼液兔眼单次点眼后，泪液、角膜中的药物质量分数达峰时间均为5 min，峰值质量分数分别为597.64 μg/g和33.15 μg/g。结论E-SLNs滴眼液兔眼单次点眼后在泪液及角膜中可获得远高于对致病镰刀菌MIC的药物质量浓度。

简介：摘要： 车辆动力学正在飞速发展，进行车辆动力学性能优化 , 必须先确定车辆动力学三要素的关系 , 即运行的稳定性、平稳性、安全性 , 建立以列车为研究对象的模型。车辆动力学问题需要把车辆和线路视为一个整体的系统。由于研究中需要考虑某些部件的弹性 , 从而导致高频动力学的发展。本文就动力学的研究和发展，进行一系列的探讨。 关键词：车辆动力学；研究；发展

简介：摘要目的研究广谱抗真菌药物布替萘芬纳米胶束(BTF-NM)兔眼局部点眼后的药代动力学。方法采用自组装法制备BTF-NM，利用纳米粒度-Zeta电位分析仪测定BTF-NM的粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位；采用高效液相色谱法(HPLC)测定包封率。取健康无眼疾新西兰白兔42只，采用随机数字表法将实验兔分为BTF-NM组和布替萘芬混悬剂(BTF-S)组，2个组均采用相应药物双眼结膜囊内点眼，单次点眼50 μl。分别于点眼后5、15、30、60、120、180和240 min将直径7.5 mm滤纸片置于兔眼结膜囊内，停留1 min后取出，以收集泪液样品，然后经兔耳缘静脉注射质量分数4%戊巴比妥钠溶液处死实验兔，抽取房水，剖取角膜组织，利用HPLC检测各样本组中布替萘芬(BTF)药物浓度。结果BTF-NM的粒径为(15.65±0.04)nm，PDI为0.11±0.01，Zeta电位为(-0.29±0.36)mV，包封率为(98.38±0.29)%。BTF-NM组单次点眼后泪液和角膜组织中药物达峰时间(Tmax)均为5 min，药物峰质量分数分别为(485.21±66.29)μg/g和(12.53±2.32)μg/g，分别是BTF-S组的5.6倍和78倍，在观察时间内，BTF-NM组泪液和角膜中各时间点的药物质量分数显著高于对应时间点BTF-S组的药物质量分数，差异均有统计学意义(均P<0.01)。BTF-NM组泪液和角膜的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)0-240 min分别为7 488.90(μg/g)·min和829.01(μg/g)·min，分别是BTF-S组的7.2倍和52倍。BTF-NM组和BTF-S组的房水中均未检测到药物。结论BTF-NM的制备工艺简单，包封率高，粒径小。与BTF-S相比，BTF-NM制剂可明显提高BTF在兔眼角膜中的生物利用度。

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简介：无

简介：摘要：随着我国对货物运输需求的增大，未来开行３０ｔ和４０ｔ轴重重载线路已成为必然趋势，然而大量不利因素制约着货物运输的发展，包括山区小半径曲线、磨耗轮与轨廓形、货物偏载和轨道结构破坏失效等，本文研究目的是利用建立的重载列车－轨道親合动力学模型，仿真分析平纵断面曲线、轮轨磨耗及牵引制动工况下列车的动态行为、轮轨接触几何、轮轨作用力及纵向冲动机理，为重载线路几何参数设计、轮轨磨耗控制及列车牵引制动提供理论指导和建议。

简介：摘要：对于沥青再生技术而言，再生中新旧沥青的混溶过程是一个关键问题，其直接影响着合适的新沥青胶结料等级及其用量的确定，并对保障沥青再生效果及沥青路面的路用性能具有重要意义。为此本文采用分子动力学方法，从分子尺度构建新旧沥青混溶模型，在微观模拟新旧沥青混溶过程的同时，计算分析再生沥青的宏观物理性能。

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简介：摘要全身麻醉药引起发育神经元神经毒性作用的具体机制目前仍无定论。线粒体是细胞内物质代谢和能量转换的中心，全身麻醉药可引起线粒体结构功能改变，诱发氧化应激，破坏呼吸链，干扰线粒体动力学，引起线粒体损伤从而导致神经毒性作用。文章阐述了全身麻醉药引起发育神经元神经毒性作用的线粒体机制，并且对线粒体动力学相关的分子机制进行了详细介绍，以期为未来婴幼儿麻醉寻找可能的干预手段提供新思路。

简介：无

简介：摘要：目前机械工程领域的不断发展，也有效促进了相关新兴学科和高新技术的研发和应用，其中多体动力学的研究在对动力学以及复杂机械系统运动学等问题解决方面发挥了重要的作用，同时也有效推动了多体动力学的发展。通过多体动力学在机械工程领域的应用，对高精度制造和位置跟随等方面提供了有力技术支持，使机械工程的可持续发展得到有效促进。本文就机械工程领域中多体动力学的实际应用进行研究。

简介：摘要：近几年来，我国社会经济不断向前进步与发展，也大大提升了机械工程领域的发展质量和发展水平。在对具体行业内容进行拓展的过程中，积极对多体动力学原理进行了解并全面应用，可以在最大程度上提升机械工程行业的发展水平。而笔者在对这一课题进行探究的过程中，也将重点结合多体动力学的基本内涵，对机械工程与多体动力学的联系进行了解。以此通过理论知识和社会实践的结合，进一步的提升我国机械工程领域的发展水平。

简介：摘要：为研究水库移民的收入影响因素，制定提高移民收入策略，以曹县、新泰和岱岳为研究区域，以 2018年至 2019年的水库移民收入为基础，建立移民收入系统动力学模型，分析研究关键影响因素对移民收入水平的影响关系，结果表明，培训教育因子对移民收入影响显著，田地改造因子的敏感系数较小。