简介：Nitricoxide(NO)isapleiotropicregulator,criticaltonumerousbiologicalprocesses,includingva-sodilatation,neurotransmissionandmacrophage-mediatedimmunity.Thefamilyofnitricoxidesynthases(NOS)comprisesinducibleNOS(iNOS),endothelialNOS(eNOS),andneuronalNOS(nNOS).Interest-ingly,variousstudieshaveshownthatallthreeisoformscanbeinvolvedinpromotingorinhibitingtheetiologyofcancer.NOSactivityhasbeendetectedintumourcellsofvarioushistogeneticoriginsandhasbeenassociatedwithtumourgrade,proliferationrateandexpressionofimportantsignalingcomponentsassociatedwithcancerdevelopmentsuchastheoestrogenreceptor.ItappearsthathighlevelsofNOSexpression(forexample,generatedbyactivatedmacrophages)maybecytostaticorcytotoxicfortumorcells,whereaslowlevelactivitycanhavetheoppositeeffectandpromotetumourgrowth.Paradoxicallytherefore,NO(andrelatedreactivenitrogenspecies)mayhavebothgenotoxicandangiogenicproperties.IncreasedNO-generationinacellmayselectmutantp53cellsandcontributetotumourangiogenesisbyupregulatingVEGF.Inaddition,NOmaymodulatetumourDNArepairmechanismsbyupregulatingp53,poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)andtheDNA-dependentproteinkinase(DNA-PK).Anunderstand-ingatthemolecularleveloftheroleofNOincancerwillhaveprofoundtherapeuticimplicationsforthediagnosisandtreatmentofdisease.

简介：Duetoconcernsregardingtheoverlappingfiguresinthisreviewthatareidenticaltothosecontainedinareviewarticlethatwehaveco-authoredandpublishedearlier,weretracttheabovepaperwepublishedinCellResearch.Weapologizeforanyconfusionthatmaybecausedbythismatter,althoughwestandbythescientificcontentscontainedintheCellResearchpaper.

简介：在肿瘤开始的癌症干细胞(CSC)的重要性坚定地在白血病被建立了并且最近为许多稳固的肿瘤报导了。然而，特别地关于转移，在多级式的癌症前进的CSC的角色有不定义beenwell。癌症转移要求在远机关播种和specializedCSCs的成功的殖民。正常干细胞和CSC的生物学分享显著类似并且当适用于癌症的学习时，可以有重要含意转移。而且，重叠分子和小径的集合最近被识别了调整干细胞移植和癌症转移。这些分子组成两个都为移植CSC由主要肿瘤和养育的机关微型环境的形成便于转移前壁龛的开始的细胞的相互作用的一个复杂网络。在这评论，我们在这个动态领域里调查了最近的进展并且建议CSC在tumorigenesis和转移在假定一个中央角色的癌症前进的一个统一模型。更好作为变形串联的一个基本部件理解ofCSCs将对变形癌症导致新奇治疗学的策略。

简介：基因治疗为癌症的治疗提供一条新途径。编码immunostimulatorycytokines的基因的转移与显著成功被使用了在动物消除癌症。然而，在有这策略的病人的临床的试用限制了功效。因此，基因转移向量系统的改进是必要的。混合病毒的向量，与鼠科的IL-12或记者LacZ基因由SFVreplicon组成，被构造。这混合向量在vitro并且在vivo在HCC显示出表示的特性和高水平。在一个老鼠orthotropic肝肿瘤模型，没有伴随毒性，由有mIL-12基因的混合向量的确定的肿瘤的治疗导致了一项强壮的反肿瘤活动。随后，助手依赖者侵入人体气管粘膜的病菌包含mifepristone(RU486)的向量可诱导的系统被构造为控制并且人的interleukin的肝特定的表示12(hIL-12)(HD-Ad/RUhIL-12)并且鼠标IL-12(mIL-12)(HD-Ad/RUmIL-12)。数据证明hIL-12的高、支撑的浆液层次能被继续RU486的管理达到每12或24h。hIL-12的重复正式就职能被获得在上，至少在HD-Ad/RUhIL-12的单个注射以后的48个星期的一个时期。肝转移与的处理HD-Ad/RUmIL-12，正RU846在所有动物导致了完全的肿瘤回归。然后，不同cytokine基因被插入到有条件的replicative侵入人体气管粘膜的病菌向量(也叫的oncolytic侵入人体气管粘膜的病菌)。在肿瘤房间的侵入人体气管粘膜的病菌的复制将杀死肿瘤房间和版本病毒，它感染包围肿瘤房间。由oncolytic侵入人体气管粘膜的病菌的cytopathic效果和transgene的生物效果的联合将施加强壮的反肿瘤活动。向量的这些新类型可以为癌症基因治疗提供一个有势力和安全工具。

简介：Ourpreviousreportshaveshownthatlamininglycopeptides(LN-GPs),thetotalglycopeptidespreparedfromlaminin(LN),canpreventtheexperimentallungmetastasisandlivermetastasisofmousecancercells.Inordertoexploretheanti-metastaticmechanismofLN-GPs,westudiedtheeffectsofLN-GPsonmetastasisrelatedbehaviorsofcancercellsinvitro.LN-GPsdidnotaffectcellsurvival.However,LN-GPsinhibitedcellattachmentandspreadingofS180cellsonLN-andMatrigelsubstrateindose-dependentandtime-dependentmanners.Moreover,inhibitionofcellattachmentandspreadingonMatrigelsubstratesweremuchgreateronMatrigelsubstratethanonLNsubstrate.InthegresenceofLN-GPs,S180cellsonLNsubstratechangedfromaflattenedpolygonalshapetoaroundone,themigrationofS180cellsonLNsubstratedecreased,andthenumberofahighlyinvasivehumanpulmonarygiantcarcinomaPGcellsinvadingMatrigelfilterinaBoydenchamberwasreduced.LN-GPsthushavemultipleinhibitoryeffectsoncancermetastasisrelatedbehaviors.

简介：

简介：MicroRNAs(miRNAs)内长的、小、非编码的RNA，它能够在post-transcriptional的silencing基因表示铺平。在这研究，我们报导miR-205是显著地在与匹配的正常的胸织物相比的胸肿瘤的underexpressed。同样，包括MCF-7和MDA-MB-231，乳癌房间行比非恶意的MCF-10A房间表示低级miR-205。兴趣，miR-205的宫外的表示显著地禁止房间增长和抛锚独立人士生长，以及房间侵略。而且，miR-205被显示在一个动物模型压制肺转移。最后，西方的污点与试金表明的酶记者结合了那ErbB3和脉管的endothelial生长因素A(VEGF--一)是为miR-205的直接目标，并且这miR-205-mediated抑制通过和在ErbB3和VEGF的3鈥?untranslated区域(3鈥?UTR)的通常认为的miR-205绑定地点的直接相互作用是可能的--一。一起，这些结果建议miR-205是在乳癌的肿瘤suppressor。

简介：组蛋白deacetylases(HDAC)并且嘘一乙酰转移ases(帽子)是其酶的活动控制蛋白质离氨酸残余的乙酰化状态的二抵抗酶家庭，尤其是在核心histones.Acetylation的N终端扩展包含的那些嘘通过它对染色质符合构造的影响影响基因表示。Inaddition，几non-histone蛋白质由特定的离氨酸残余的乙酰化状态在他们的稳定性或生物功能被调整。HDAC在大量的生物学过程干涉并且是部分一多每个成员在有它的专业化功能的蛋白质家庭。另外，HDAC活动紧通过指向的招募，protein-proteininteractions和translational以后修正被控制。房间周期前进，房间幸存和区别的控制在这些酶的最重要的角色之中。因为这些过程被恶意的转变影响，HDAC禁止者作为反被开发在癌症病人的肿瘤的药和areshowing鼓励功效。

简介：

简介：TherearetwopossibleoutcomeswhenDNAdamageoccursinnormalmammaliancells:eitherinductionofcell-cyclecheckpointwhichinhibitstheprogressofthecellcyclesaswellasactivatesDNArepairpathways,oractivationofapoptosistoeliminatedamagedcells.Thep53tumour-suppressorgeneplaysakeyroleinselectingthesepathways.Inourpresentworks,thehumangastriccancercelllineAGSwastreatedwithtripchlorolide,apotentantitumorcompoundpurifiedfromaChineseherbTripterygiumWilfordiiHook.Singlecellgelelectrophoresis(Cometassay)showedthatthetreatmentoftripchlorolideresultedinDNAdamageinAGScells.ThedamagedAGScellswentthroughapoptosis,whichwastime-anddose-dependent.

简介：象bystin一样(BYSL)基因以前被描绘为参予早胚胎培植的房间粘附编码附件蛋白质。它也涉及40Sribosomal子单元生物的续生说并且被发现在很快种胚胎和癌症房间线被表示。以便在癌症房间增长和生长探索BYSL的角色，我们把hepatocellular癌(HCC)用作一个模型。这里，我们报导BYSL在vitro并且在vivo为HCC房间生长是关键的。在人的HCC标本的BYSLmRNA和蛋白质的表示层次显著地与在邻近的非癌的织物看见的那些相比被增加。在vitro，由短发卡RNA的BYSL的抑制减少了HCC房间增长，导致了apoptosis并且部分在G2/M阶段逮捕了房间周期。在vivo，与BYSLsiRNA对待的HCC房间没能在下的培植以后在裸体老鼠形成肿瘤。为了为BYSL导致RNAi的细胞生长决定细胞的基础，逮捕，BYSLsubcellular本地化在有丝分裂并且分裂期间HepG2细胞被检验。BYSL在nucleologenesis期间在多重阶段是在场的，在导出核的foci(NDF)包括，perichromosomal区域和prenucleolar身体(PNB)在有丝分裂期间。BYSL弄空显著地压制了NDF和PNB形成，并且在有丝分裂以后破坏了nucleoli汇编，导致增加的apoptosis和到浆液饥饿的HCC房间的减少的忍耐。一起拿，我们的研究显示那upregulatedBYSL表情在hepatocarcinogenesis起一个作用。

简介：肿瘤坏死因素(TNF)联系了导致apoptosisligand(TRAIL/APO2L)是在血缘的死亡受体的约会之上导致apoptosis的TNF基因总科的一个成员。当小道对正常房间相对无毒时，它有选择地在许多转变房间导致apoptosis。不过，胸肿瘤房间对小道的效果特别地抵抗。这里，我们报导在有cyclin依赖的kinase禁止者roscovitine的联合，落后于的暴露在检验的小道抵抗的乳癌房间线的多数导致了显著apoptosis。Roscovitine便于小道导致死亡的发信号的复杂形成和caspase-8的激活。FLICE禁止的蛋白质是的cFLIP(L)和cFLIP显著地下面调整的列在后面暴露到roscovitine并且，确实由siRNA的cFLIPisoforms击倒敏化的胸肿瘤房间到导致小道的apoptosis。另外，我们证明roscovitine强烈在胸肿瘤房间压制了Mcl-1表示和起来调整的E2F1蛋白质层次。显著地，由siRNA的Mcl-1的silencing敏化胸肿瘤房间到导致小道的apoptosis。而且，由减少的siRNA的E2F1蛋白质击倒在导致小道的apoptosis的roscovitine的敏化的效果。在摘要，我们的结果为roscovitine的pro-apoptotic影响揭示pleitropic机制，加亮它象在在有小道的联合的乳癌的一个反肿瘤代理人的潜力。

简介：有干细胞特征的前列腺癌症房间被他们在非支持者文化从单个房间形成自我更新的prostaspheres的能力在人的前列腺癌症房间线识别。Prostaspheres展出了增长，区别和茎的异构的表示联系房间的制造者CD44，ABCG2和CD133。有WNT禁止者的治疗减少了prostasphere尺寸和自强。相反，引起的Wnt3a的增加增加了prostasphere尺寸和自强，它与原子尾-catenin的重要增加被联系，角质素18，CD133和CD44表示。作为LNCaP和C4-2B癌症房间快车雄激素受体的一个高比例，我们决定了雄激素受体对手bicalutamide的效果。雄激素受体抑制减少了prostasphere尺寸和PSA的表示，但是没禁止prostasphere形成。这些效果与有干细胞特征和放大房间的运输的雄激素依赖者增长的房间的雄激素无关的自强一致。作为发信号的受动器尾-catenin能也与雄激素受体联系的正规WNT，我们为包含在WNT和雄激素受体活动之间的平衡的瘤繁殖建议一个模型。那将与干细胞特征和开车运输放大房间增长和区别影响一个癌症房间的自强。在结论，我们提供那项WNT活动独立于雄激素受体活动与干细胞特征调整前列腺癌症房间的自强的证据。WNT发信号的抑制因此有潜力与干细胞特征减少前列腺癌症房间的自强并且改进治疗学的结果。

简介：Multidrug抵抗(MDR)是在癌症化疗的一个主要问题。MDR的最好已知的机制之一是ATP有约束力的盒子(ABC)的提高的表示运输ers。当人的ABC运输ers的一些成员被显示了与提高的表示引起抗药性时，另外的成员的在表示上是否能也在许多模型癌症房间线和诊所贡献抗药性，还没被知道。为介绍ABCtransporters的分析的表示的微数组和量的PCR数组的最近的开发帮助了处理这些问题。在这篇文章，有在在抗药性和chemo敏感预言识别ABCtransporter基因的ABCtransporter基因和他们的使用的有限或完整的表的各种各样的数组将被考察。

简介：Peroxisome激活proliferator的受体鲸鱼群妈(PPARγ)coactivator-1高山哈(PGC-1α)coactivates多重抄写因素并且调整几个代谢过程。Thecurrent学习在人的上皮的卵巢的癌症房间在apoptosis的正式就职调查了PGC-1α的角色。在人的卵巢和人的卵巢的上皮的肿瘤之间的PGC-1α信使rna水平被量的RT-PCR检验。更少的PGC-1α表示与正常卵巢相比在恶意的肿瘤的表面上皮被发现。在人的上皮的卵巢的癌症房间线Ho-8910的PGC-1α的Overexpression通过Bcl-2和Bax表示的协调规定导致了房间apoptosis。Microarray分析证实PGC-1α戏剧性地在Ho-8910房间影响了apoptosis相关的基因。Mitochondrial功能的试金证明apoptosis的正式就职通过由细胞色素c.Furthermore的版本的终端阶段，导致的apoptosis部分是，然而并非完全，由PPARγantagonist(GW9662)堵住了的PGC-1α-，并且由siRNA的PPARγ表示的抑制也在Ho-8910房间禁止了PGC-1α-inducedapoptosis。这些数据建议PGC-1α通过aPPARγ-依赖者小径施加了它的效果。我们的调查结果显示PGC-1α涉及apoptoticsignaltransduction小径，PGC-1α的down规定可以是在支持上皮的卵巢的癌症生长和前进的一个关键点。

简介：Amajorproblemwhichispoorlyunderstoodinthemanagementofbladdercancerislowsensitivitytochemotherapyandhighrecurrenceaftertransurethralresection.Insulin-likegrowthfactor1receptor(IGF-1R)signalingplaysaveryimportantroleinprogression,invasionandmetastasisofbladdercancercells.Inthisstudy,weinvestigatedwhetherIGF-1Rwasinvolvedinthegrowthstimulatingactivityanddrugresistanceofbladdercancercells.Theresultsshowed:ThemRNAsofIGF-1,IGF-2andIGF-1Rwerestronglyexpressedinserum-freeculturedT24cellline,whereasnormalurothelialcellsdidnotexpressthesefactors/receptorsoronlyintracelevels;T24cellrespondedfarbettertogrowthstimulationbyIGF-1thandidnormalurothelialcells;blockageofIGF1Rbyantisenseoligodeoxynucleotide(ODN)significantlyinhibitedthegrowthofT24cellandenhancedsensitivityandapoptosisofT24cellstomitomycin(MMC).TheseresultssuggestedthatblockageofIGF-IRsignalingmightpotentiallycontributetothetreatmentofbladdercancercellswhichareinsensitivetochemotherapy.

简介：CT120,anovelmembrane-associatedgeneimplicatedinlungcarcinogenesis,waspreviouslyidentifiedfromchromosome17pl3.3locus,ahotmutationspotinvolvedinhumanmalignancies.Inthepresentstudy,wefurtherdeterminedthatCT120ectopicexpressioncouldpromotecellproliferationactivityofNIH3T3cellsusingMTSassay,andmonitoredthedownstreameffectsofCT120inNIH3T3cellswithAtlasmousecDNAexpressionarrays.Among588knowngenes,133geneswerefoundtobeupregulatedordownregulatedbyCT120.Twomajorsignalingpathwaysinvolvedincellproliferation,cellsurvivalandanti-apoptosiswereoverexpressedandactivatedinresponsetoCT120:OneistheRaf/MEK/ErksignalcascadesandtheotheristhePI3K/Aktsignalcascades,suggestingthatCT120mightcontribute,atleastinpart,totheconstitutivelyactivationofErkandAktinhumanlungcanercells.Inaddition,sometumormetastasisassociatedgenescathepsinB,cathepsinD,cathepsinL,MMP-2/TIMP-2werealsoupregulatedbyCT120,uponwhichCT120mightbeinvolvedintumorinvasivenessandmetastasis.Inaddition,CT120mightplayanimportantroleintumorprogressionthroughmodulatingtheexpressionofsomecandidate“LungTumorProgression”genesincludingB-Raf,Rab-2,BAX,BAG-1,YB-1,andCdc42.

简介：LRP16以前在乳癌房间作为导致雌激素的基因被识别。到在子宫内膜的癌症(EC)的雌激素和它的功能的效果的LRP16的应答的海角房间仍然是不清楚的。这里，我们证明LRP16基因的信使rna水平和倡导者活动被17beta-estradiol(E2)显著地在雌激素受体高山增加哈(嗯高山哈)-positiveIshikawa人EC房间。尽管Ishikawa细胞的生长率没被LRP16的宫外的表示显然影响，Transwell试金的结果显示出LRP16-overexpressing细胞的侵略能力的近似one-thirdincrease。由于分子的屏蔽，我们观察到E-cadherin的表示，与肿瘤转移联系的一个必要粘附分子，被LRP16镇压。进一步的倡导者分析以一种剂量依赖者方式表明了那LRP16inhibitedE-cadherintransactivation。然而，抑制被雌激素剥夺废除，显示由LRP16requires的E-cadherin抄写的down规定嗯高山哈调停。染色质免疫降水分析表明到E-cadherin倡导者的ERalpha的绑定被LRP16反对，建议那LRP16能防碍嗯调停alpha的抄写。这些结果建议起来由雌激素的LRP16的规定能被在人的EC调整E-cadherin的down涉及侵略生长。

简介：OverexpressionandactivationofHER-2/neu(alsoknownasc-erbB-2),aproto-oncogene,wasfoundinabout30%ofhumanbreastcancers,promotingcancergrowthandmakingcancercellsresistanttochemo-andradio-therapy.Wild-typep53iscrucialinregulatingcellgrowthandapoptosisandisfoundtobemutatedordeletedin60-70%ofhumancancers.Andsomecancerswithawild-typep53donothavenormalp53function,suggestingthatitisimplicatedinacomplexprocessregulatedbymanyfactors.Inthepresentstudy,weshowedthattheoverexpressionofHER-2/neucoulddecreasetheamountofwild-typep53proteinviaactivatingPI3Kpathway,aswellasinducingMDM2nucleartranslocationinMCF7humanbreastcancercells.BlockageofPI3KpathwaywithitsspecificinhibitorLY294002causedG1-Sphasearrest,decreasedcellgrowthrateandincreasedchemo-andradio-therapeuticsensitivityinMCF7cellsexpressingwild-typep53.However,itdidnotincreasethesensitivitytoadriamycininMDA-MB-453breastcancercellscontainingmutantp53.OurstudyindicatesthatblockingPI3KpathwayactivationmediatedbyHER-2/neuoverexpressionmaybeusefulinthetreatmentofbreasttumorswithHER-2/neuoverexpressionandwild-typep53.