Roscovitine sensitizes breast cancer cells to TRAIL-induced apoptosis through a pleiotropic mechanism

(整期优先)网络出版时间:2008-06-16
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肿瘤坏死因素(TNF)联系了导致apoptosisligand(TRAIL/APO2L)是在血缘的死亡受体的约会之上导致apoptosis的TNF基因总科的一个成员。当小道对正常房间相对无毒时,它有选择地在许多转变房间导致apoptosis。不过,胸肿瘤房间对小道的效果特别地抵抗。这里,我们报导在有cyclin依赖的kinase禁止者roscovitine的联合,落后于的暴露在检验的小道抵抗的乳癌房间线的多数导致了显著apoptosis。Roscovitine便于小道导致死亡的发信号的复杂形成和caspase-8的激活。FLICE禁止的蛋白质是的cFLIP(L)和cFLIP显著地下面调整的列在后面暴露到roscovitine并且,确实由siRNA的cFLIPisoforms击倒敏化的胸肿瘤房间到导致小道的apoptosis。另外,我们证明roscovitine强烈在胸肿瘤房间压制了Mcl-1表示和起来调整的E2F1蛋白质层次。显著地,由siRNA的Mcl-1的silencing敏化胸肿瘤房间到导致小道的apoptosis。而且,由减少的siRNA的E2F1蛋白质击倒在导致小道的apoptosis的roscovitine的敏化的效果。在摘要,我们的结果为roscovitine的pro-apoptotic影响揭示pleitropic机制,加亮它象在在有小道的联合的乳癌的一个反肿瘤代理人的潜力。