简介：第2组碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南以及最近上市的多立培南）一直是铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、其他难治性革兰阴性菌、以及需氧／厌氧菌混合感染导致的严重医院感染的支柱治疗药物。第1组碳青霉烯类抗生素厄他培南面市时，厄他培南的临床应用是否会选择出对亚胺培南和美罗培南耐药的假单胞菌这一问题随之而来。10项临床研究评估了应用厄他培南对假单胞菌属对第2组碳青霉烯类抗生素敏感性的影响，结果一致显示，应用厄他培南不会降低假单胞菌对第2组碳青霉烯类抗生素的敏感性。现对上述研究进行回顾分析，为厄他培南的临床应用提供参考。

简介：目的应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS）检测产KPC-2、NDM-1、VIM-2、IMP-1与IMP-4型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌水解厄他培南的能力。方法收集2009年6月-2013年12月上海交通大学医学院附属新华医院各种临床标本中分离的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）,用改良Hodge试验进行产碳青霉烯酶的表型筛选,用PCR扩增方法检测其碳青霉烯酶基因,并经测序确认。应用MALDI-TOFMS进行厄他培南水解预试验以确定最适厄他培南浓度及孵育时间,随后采用预试验中的最适条件,应用MALDI-TOFMS检测CRE水解厄他培南的能力。结果108株CRE中,有102株改良Hodge试验阳性,其中90株产KPC-2、4株产NDM-1、3株产VIM-2、2株产IMP-1、2株产IMP-4、1株同时产KPC-2和IMP-4型碳青霉烯酶,且在2h内均能水解厄他培南;另外6株CRE改良Hodge试验阴性,未检测出上述碳青霉烯酶基因,且不水解厄他培南。结论临床微生物实验室应用MALDI-TOFMS能够快速准确检测CRE水解厄他培南的能力,筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌,为临床早期合理使用碳青霉烯类抗生素提供依据。

简介：多立培南（doripenem，S-4661）是一种新的碳青霉烯类抗生素，其化学结构与美罗培南相似，含有一个1-β-甲基链。其溶液在室温下稳定，5mg／mL多立培南保存在0．9％氯化钠中12h或在5％葡萄糖4h，多立培南浓度仍为初始浓度的90％以上，降解产物和杂质含量低于5％。多立培南已在日本、美国、欧盟被批准上市，适应证有复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染和医院获得性肺炎等。

简介：目的研究产AmpC酶的铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的分子机制。方法2003-2007年从临床标本中分离到铜绿假单胞菌220株，采用三维试验筛选产8内酰胺酶（包括AmpC酶）的铜绿假单胞菌，应用多重PCR检测产AmpC酶的铜绿假单胞菌质粒携带的AmpC耐药基因，应用荧光定量RT—PCR的方法检测染色体AmpC酶基因和oprD2基因的表达情况。结果共检出40株产口内酰胺酶的菌株，其中产AmpC酶、ESBLs、金属酶（MBL）和未知酶型铜绿假单胞菌的构成比分别是62．5％（25／40）、20％（8／40）、7．5％（3／40）和10％（4／40）。25株产AmpC酶菌株均有不同程度AmpC酶基因表达量升高，其中，仅1株细菌携带DHA质粒型AmpC酶基因，12株菌oprD2基因表达量减低，这些菌株均对亚胺培南耐药，13株菌oprD2基因表达量正常，其中仅5株菌对亚胺培南耐药；7株菌（占产AmpC酶菌株的28％，不产金属酶）的酶粗提物能微弱水解IPM，这7株菌AmpC酶基因的表达量均有明显升高，其中5株菌同时伴有oprD2基因表达量降低。结论铜绿假单胞菌产生的AmpC酶可做弱水解亚胺培南，且其水解亚胺培南可能与AmpC酶产生量有一定关系；产AmpC酶铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的原因可能是细菌AmpC酶表达量增加和oprD2表达量减低两者共同作用的结果。

简介：目的探讨耐亚胺培南铜绿假单胞菌（PA）产生的OXA型β内酰胺酶的基因型及其与整合子的关系.方法收集临床分离耐亚胺培南PA;提取总DNA,用PCR技术作OXA基因（blaOXA）分型及整合子可变区PCR定位.结果105株受试菌中,共检出blaOXA阳性株20株,其中14株blaOXA-Ⅰ阳性（包括3株同时blaOXA-Ⅱ阳性,3株同时blaOXA-Ⅲ阳性）,另6株仅blaOXA-Ⅱ阳性.20株阳性株中10株含酶基因相关整合子.结论国内耐亚胺培南PA中部分菌株产blaOXA-Ⅰ,同时存在产OXAⅡ、Ⅲ型酶菌株,且酶基因与整合子相关.

简介：目的了解产ESBLs细菌对哌拉西林-他唑巴坦的体外敏感性与该药物治疗产ESBLs菌株感染的临床疗效。方法采用CLSI推荐的ESBLs初筛和确证实验方法,收集各研究中心从临床送检的各类标本中分离出的产ESBLs菌株共134株,进行哌拉西林-他唑巴坦体外药敏试验及患者的临床用药治疗评价。结果可行最终评价的120例患者,感染产ESBLs菌株中大肠埃希菌为82例,肺炎克雷伯菌为38例。经治疗后,有效率为91.7%（110/120）,无效率为8.3%（10/120）。感染部位以肺炎最为多见,共59例,有效率为88.1%（52/59）,无效率为11.9%（7/59）。可行细菌学疗效评价的菌株,细菌清除率为82.5%,未清除的21株中3例由敏感转变为耐药。结论哌拉西林-他唑巴坦对产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌均有较好的抗菌活性,可用于临床治疗产ESBLs菌引起的感染性疾病。

简介：目的测定比阿培南等3种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性。方法收集2008—2009年5所教学医院分离的临床非重复菌株426株。采用琼脂稀释法测定比阿培南、亚胺培南、美罗培南对上述分离菌的体外抗菌活性,用WHONET5.4软件分析结果。结果3种抗生素对所检测的肠杆菌科细菌具有很好的抗菌活性,敏感率均>93%,其中对非产ESBLs和产ESBLs的大肠埃希菌和非产ESBLs肺炎克雷伯菌的敏感率均为100%。比阿培南对产AmpC酶阴沟肠杆菌除MIC50与几何均数介于亚胺培南和美罗培南之间,其他指标均与亚胺培南相同。铜绿假单胞菌对比阿培南耐药率仅为12.8%,低于亚胺培南(31.9%)和美罗培南(17%),但中介率较高(19.1%)。对鲍曼不动杆菌,比阿培南和亚胺培南的体外抗菌活性相似。对洋葱伯克霍尔德菌,3种抗生素的MIC90均≥256mg/L,几何均数范围为5～14mg/L。甲氧西林敏感的金葡菌对3种抗生素的敏感率均为100%,但比阿培南的MIC50、MIC90和几何均数均介于亚胺培南和美罗培南之间:小于美罗培南而大于亚胺培南。结论比阿培南与亚胺培南、美罗培南的体外抗菌活性相仿,对临床常见的革兰阳性和阴性菌具有广谱杀菌活性。

简介：目的检测广州市第一人民医院20株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的耐药性，研究并分型其碳青霉烯酶基因。方法用法国生物梅里埃公司VTTEK2全自动细菌鉴定仪进行菌株鉴定和药敏试验，用6种碳青霉烯酶特异性基因引物进行PCR扩增和基因型的测序分析，并通过网上GenBank进行比对以确定编码酶基因的类型。结果20株鲍曼不动杆菌对哌拉西林-他唑巴坦、左氧氟沙星和阿米卡星的耐药率分别为85％、5（）％和25％。对其他所测抗菌药的耐药率均住90％以上。扩增结果显示17株（85％）细菌携带碳青霉烯酶OXA23基因，16株（80％）携带OXA-51基因，1株（5％）携带OXA58基因。0XA-24、VIM、IMP基因引物PCR扩增均为阴性，随机抽取OXA-23基因阳性株进行双向测序后在网上GenBank比对与OXA-23标准株99％同源，OXA-51基因阳性株与OXA-66标准株99％同源，OXA～58基因阳性株与OXA58标准株99％同源。结论我院耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌呈现出多重耐药现象，对阿米卡星的耐药率最低，OXA-23型碳青霉烯酶基因检出率最高．OXA-23/OXA-51类基因占60％，应引起临床高度重视，防止在医院内广泛传播。

简介：目的调查西安地区耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的耐药性,研究其同源性及分子耐药机制。方法收集西安地区6所三级甲等医院1年间临床分离的非重复鲍曼不动杆菌株146株,采用K-B法进行药敏试验,E试验检测金属酶(MBL),PCR扩增OXA-23,-24,-58,-51like型及IMP-1型和VIM-2型碳青霉烯酶基因,其阳性产物经测序分析,应用肠杆菌科基因组内重复序列(ERIC)-PCR对菌株进行DNA分型和同源性分析。结果筛选出对亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(IRAB)非重复株15株,其中1株经E试验检测产金属酶,但扩增blaIMP-1,blaVIM-2均阴性,另外14株扩增blaOXA-66均阳性,11株blaOXA-23阳性,1株blaOXA-58阳性;ERIC-PCR将15株IRAB分为A型和B型,其中部分菌株的亲缘关系很近,同源性达90%以上。结论产OXA型碳青霉烯酶是西安地区该菌对亚胺培南耐药的主要原因,其中OXA-23型普遍存在,OXA-58型和OXA-66型基因在国内尚属新型碳青霉烯酶基因型;15株IRAB为2种克隆型,可能存在局部暴发流行。

简介：目的比较美罗培南常规输注（30min）和延长输注时间（3h）两种给药方法治疗老年人医院获得性肺炎（HAP）的临床疗效和安全性,观察肾清除率增加（ARC）对临床疗效的影响。方法采用开放性随机对照临床单盲研究。选择2015年9月-2016年8月住院的需要使用美罗培南治疗的老年HAP患者40例。随机分为对照组、研究组各20例。对照组给药方案为美罗培南1g加入0.9%NaCl溶液100mL中,使用静脉输液泵匀速维持30min,每8小时给药1次;研究组给药方案为美罗培南1g加入0.9%NaCl溶液100mL中,使用输液泵匀速维持3h,每8小时给药1次。两组至少用药7d。比较两组患者的临床疗效和药物不良反应。进一步将40例患者中肌酐清除率（Ccr）≥130（mL/min）/1.73m2的患者列为A1组,其余患者列为A2组。将对照组和研究组中Ccr≥130（mL/min）/1.73m2的患者分别列为B1组和B2组。单独比较A1组和A2组,B1组和B2组的临床疗效。结果与对照组比较,研究组临床治愈率和28d生存率明显升高[临床治愈率：70.00%（14/20）比50.00%（10/20）;28d生存率：85.00%（17/20）比65.00%（13/20）,P均〈0.05],临床肺部感染评分（CPIS）、降钙素原（PCT）明显改善[CPIS降低值（分）：（2.88±2.51）比（1.25±1.67）;PCT降低值（μg/L）：（2.43±0.68）比（1.05±0.27）,P均〈0.05],而美罗培南治疗天数、住院时间无明显差异（P〉？0.05）。两组患者的主要不良反应为血清丙氨酸转氨酶升高及腹泻,不良反应发生率无明显差异（P〉0.05）。进一步分析,与A2组比较,A1组临床治愈率,28d生存率明显降低[临床治愈率：44.44%（4/9）比64.52%（20/31）;28d生存率：66.67%（6/9）比77.42%（24/31）,P均〈0.05],CPIS评分及PCT下降值亦有明显差异[CPIS降低值（分）：1.62±1.61比2.19±2.2;PCT降低值（μg/L）：（1.41±0.39）比（1.84±0.5）,P均〈0.05],而美罗培南治疗天数、住�

简介：目的利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林一他唑巴坦在两步输注法（OTIT）与延长输注法（PIT）、传统输注法（TIT）给药方案的药效学。方法收集已发表的哌拉西林的药动学资料，利用CrystalBall（7．2．2）软件模拟10000个“患者”的治疗试验，比较不同给药方案下各MIC值（1-64rag／L）的达标概率（PTAs），从而选出最佳方案。结果在蒙特卡洛模拟中，所有OTIT给药方案的PTAs均明显优于TIT，4g每8小时1次组中OTIT所有给药方案均优于PIT，4g每6小时1次组中2g／0．5h＋2g／3-4h及4g每8小时1次组2g／0．5h＋2g／4-6h在MIC=32mg／L时PTA仍可达到100％。结论在这3种给药方式中，两步输注法能使哌拉西林一他唑巴坦获得更理想的药效学目标，预期可提高危重症感染的临床治疗效果。

简介：长期以来,多黏菌素与碳青霉烯类药物联合用于治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的药效学研究较少。作者对多黏菌素B与高剂量美罗培南联合使用是否可以提高杀菌率以及抑制对碳青霉烯类耐药的产生进行了研究。

简介：最近的研究表明在接受万古霉素治疗的患者中,联合哌拉西林-他唑巴坦会增加肾毒性的风险。但比较接受万古霉素＋哌拉西林-他唑巴坦和万古霉素＋头孢吡肟患者的急性肾损伤风险的研究仍缺乏。本文比较万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦和头孢克肟的急性肾损伤发生率。