简介：Inthepastdecade,anincreasedamountofclinically-orientedresearchinvolvingimmunotoxinshasbeenpublished.Immunotoxinsareagroupofartificially-madecytotoxicmoleculestargetingcancercells.Thesemoleculescomposedofatargetingmoiety,suchasaligandoranantibody,linkedtotoxinmoiety,whichisatoxinwitheithertruncatedordeletedcell-bindingdomainthatpreventsitfrombindingtonormalcells.Immunotoxinscanbedividedintotwocategories:chemicallyconjugatedimmunotoxinsandrecombinantones.Theimmunotoxinsofthefirstcategoryhaveshownlimitedefficacyinclinicaltrialsinpatientswithhematologicmalignanciesandsolidtumors.Withinthelastfewyears,single-chainimmunotoxinsprovideenhancedtherapeuticefficacyoverconjugatedformsandresultinimprovedantitumoractivity.Inthisreview,webrieflyillustratethedesignoftheimmunotoxinsandtheirapplicationsinclinicaltrials.Cellular&MolecularImmunology.2005;2(2):106-112.

简介：Tumorgrowthandmetastasisareangiogenesis-dependent.Anti-angiogenictherapymaybeausefulapproachtocancertherapy.Thisreviewdiscussedtumorangiogenesisandimmunotherapyoftargetingtumorangiogenesisfromtwomainaspects:(1)activevaccinationtoinduceeffectiveanti-angiogenesisimmunity;(2)passiveimmunotherapywithanti-pro-angiogenicmoleculesrelevantantibody.Evidencefromtherecentyearssuggestedthatanti-angiogenictherapyshouldbeoneofthemostpromisingapproachestocancertherapy.

简介：尽管免疫系统拥有工具对癌症作出回应，它经常没能控制恶意的传播。尽管如此，装备内长的免疫释放强壮的antitumor回答比常规治疗有重要优点。这评论探索一些可得到的选择完成这，在有刺激免疫系统并且授权更强壮的antitumor回答的肿瘤抗原的种痘上集中第一。我们然后比较并且形成对照声发有用淋巴细胞转移的T的采纳治疗的记录得好的药品潜力的种痘的有限临床的成功。最后，我们用与受体一起利用allogeneicT房间全部剧目的房间受体(TCR)基因转移策略为定义MHC/peptide联合在vitro选择了的T加亮新奇途径，作为癌症的抗原特定的基因治疗的一个基础。

简介：稀释Listeriamonocytogenes(LM)是为癌症疫苗的交货的有希望的候选人向量。在由介绍抗原的房间的吞噬作用以后，这个细菌刺激主要histocompatibility建筑群(MHC)我和MHC-II小径并且导致抗原特定的T淋巴细胞的增长。包含复制缺乏的LM种类Δ的基因修正的新策略；dalΔ；dat(Lmdd)被开发了表示并且藏匿人的CD24蛋白质。CD24是仔细与hepatocellular癌(HCC)的apoptosis，转移和复发被联系的肝的癌症干细胞biomarker。在在老鼠的静脉内的管理以后，Lmdd-CD24首先在怒气和肝被散布并且没引起严重机关损害。Lmdd-CD24有效地增加了干扰素(IFN)的数字-γ-producingCD8+T房间和IFN-γ；分泌物。Lmdd-CD24也提高了IL-4-和IL-10-producingT助手2房间的数字。Lmdd-CD24疫苗的功效进一步对Hepa1-6-CD24肿瘤被调查，它腹股沟地被接种进老鼠。Lmdd-CD24显著地在老鼠减少了肿瘤尺寸并且增加了他们的幸存。尤其是，T规章的房间(Treg)的减小数并且特定的CD8+T房间活动的改进在渗入肿瘤的淋巴细胞(TIL)被观察。这些结果对HCC建议Lmdd-CD24疫苗的一个潜在的应用程序。

简介：人的telomerase颠倒transcriptase(hTERT)在超过85%肿瘤房间被表示，但是通常没在正常房间被发现，它作为理想的肿瘤伙伴抗原(TAA)做hTERT开发没有在人的癌症免疫疗法损害正常纸巾，明确地破坏癌症的潜在的疫苗。这被考察hTERT或它的肽和早临床的trialsusing的immunogenicity上的研究的基本进展在最后十年的hTERT疫苗途径。

简介：pluri有势力干细胞的能力为治疗长期、退化的疾病在新奇房间代替治疗学的开发保持大诺言修理干细胞在住的纸巾。然而，众多的报告证明甚至在一个自体同源的背景，那干细胞治疗触发淋巴细胞渗入和发炎。因此，要回答的一个重要问题是主人免疫系统怎么对嫁接自体同源的干细胞或allogeneous干细胞作出回应。在这简短评论，我们在这块地里在几个相关区域总结进步，包括一些我们的数据，在四节：(1)干细胞的immunogenicity；(2)禁止有免疫力的拒绝到allograft干细胞的策略；(3)对癌症干细胞的有免疫力的回答；并且(4)在有免疫力的规定的间充质的干细胞。我们这些和有免疫力的系统茎细胞相互影响的另外的方面上的理解的改进将极大地便于茎的发展为再生目的基于房间的治疗学。

简介：基因的表示“在正确地方以内”并且在正确时间被限制，这通常被相信。这个原则长也被认为适用到免疫球蛋白(Ig)的表示B的淋巴细胞房间系。然而，增加证据证明了Ig“似非而是地”在上皮的起源的恶意的肿瘤表示了。我们在导出癌症的Ig的学习考察了最近的进步，并且也讨论了它的机制和可能的功能，试着引起到那些在免疫学和肿瘤学的领域里工作的兴趣和注意。

简介：

简介：Thecomplexityofacancer,suchascellheterogeneity,andtheexistenceofhypoxia,stromalcellsandstemcellshaspresent,theuseofconventionaltherapies,suchaschemo/radiotherapyislimited,andonlytherapiesthataresofarpreventedsuccessfuldevelopmentandtreatmentofpatientssufferingfromthelaterstagesofcancers.Atfocusedonutilizingthepatient'simmuneresponsetocombatagainstthediseaseappeartobethemostreliableandpromising.Twodecadesago,cytokineswerediscoveredtobeabletoactivatetheimnunesystemsandmountananti-tumourresponse.Then,dendriticcellswerehailedasthemostsignificantregulatorsofimmunityandareemployedinavarietyofcancermanagementschemes.Thisreviewintroducescurrentdevelopmentinthefield,focusingoncombinationofthecomponentsoftherapidlygrowingfieldsofimmunotherapyandgenetransfer/therapy,providingusefulandsignificantdetailedinformationforreadersofcellularandmolecularimmunology.Cellular&MolecularImmunology.

简介：Dendriticcells(DCs)arerecognizedasthemostpotentantigen-presentingcells(APCs)withtheabilitytostimulatena(i)verestingTcellsandinitiateprimaryimmuneresponses.DCsarepoisedtocaptureantigen(Ag),migratetodraininglymphoidorgans,and,afteraprocessofmaturation,selectAg-specificlymphocytestowhichtheypresenttheprocessedAg,therebyinducingimmuneresponses.NumerousstudiesindicatedthatimmunotherapiesutilizingDC-presentingtumor-associatedantigenscansafelybeadministeredtocancerpatientsandinducesignificantimmunologicandclinicalresponses.Moreover,ithasbeendemonstratedthatDCsarerelatedtoclinicalstage,invasion,metastasisandprognosisofgastriccancer.DC-basedtumorvaccinesbecomeaneweffectiveimmunoadjuvanttherapyforgastriccancer.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(5):351-356.

简介：Type2cytokinesareusuallypredominantintumorpatientsandassociatedwithtumorprogression.Toexplorewhetherreversingoftype2predominancecouldbeapromisingstrategyintumorimmunotherapy,PBMCsof35lungcancerpatientsand19healthysubjectswerepreparedandsubjectedtobeexaminedforcytokinesecretionandgeneexpression.Tetra-Methylpyrazine(TTMP),extractedfromatraditionalChinesemedicinalherbwhichhasbeenusedinclinictoreversetheTh2statusofcancerpatientsinChina,wasaddedtoPBMCculture.DeterminedbyRT-PCR,thepositivepercentagesofmRNAexpressionoftype1cytokines(8.6%forIFN-γand11.4%forIL-2)werelowerthanthoseoftype2cytokines(71.4%forIL-4,60%forIL-6and80%forIL-10)inpatients'PBMCs.Thepotentialofgeneexpressing(measuredasrelativeintensitytotheratioofβ-actin)inthepatientsfortype1cytokineswasalsoinalowlevel(0.111forIFN-γ,0.119forIL-2)incomparisonwitharelativehighlevelfortype2cytokines(0.319forIL-4,0.303forIL-6and0.377forIL-10).Meanwhile,bothpositivepercentageandrelativeintensityofgeneexpressionwerelowerforatype1cytokine-relatedtranscriptionfactorT-bet(31.4%and0.142,respectively)thanthosefortype2cytokine-relatedGATA3(85.7%and0.378,respectively).ThebloodserumlevelsofIFN-γandIL-2inthepatientswereslightlylowerbutnotsignificantlywhencomparedwithhealthycontrol.Incontrast,thelevelsIL-4andIL-6inpatientsweresignificantlyhigherthanthoseinhealthysubjectsbyELISAanalysis.TTMPcouldenhancesupernatantconcentrationandgeneexpressionlevelsofIFN-γ,IL-2andT-bet,butreducedthoseoftype2cytokines.Theseresultsdemonstratethatthelungcancerpatientshadapredominantexpressionoftype2cytokinesandTTMPcouldreversethetype2dominantstatus,whichmightofferanalternativetherapeuticregimeforlungcancerpatients.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(1):63-70.

简介：TodeterminetheregulatoryeffectsofestrogenandcytokineIL-6andIL-8onthegrowthofepithelialovariancancer(OVCA),wefirstexaminedthestatusofestrogenreceptors(ERαandERβ),IL-6receptor(IL-6Rαandgp130),andIL-8receptor(IL-8RAandIL-8RB)onfiveepithelialOVCAcelllinesbysemiquantitativeRT-PCRandWesternblotanalysis.Resultsshowedthattheexpressionsofthesereceptorswerevariableonthefivecells.ThoseOVCAcellsexpressingthereceptorswereselectedtostudyrelatedmolecularmechanism.MTTassaywasperformedtoobservetheeffectsof17β-estradiol(E2),IL-6andIL-8oncellproliferation.WediscoveredthatE2markedlypromotedtheproliferationofCAOV-3andOVCAR-3cellinatime-anddose-dependentmanner.Tamoxifen(Txf),anERinhibitor,completelyblockedtheproliferationoftheE2-inducedcells,andIL-6-or/andIL-8-neutralizingantibodyonlyshowedpartiallyblockingactivity.IL-6andIL-8wereabletosignificantlystimulateCAOV-3andOVCAR-3cellproliferationinatime-anddose-dependentmanner,whichhadapotentialsynergisticeffectonCAOV-3cellsbutnotonOVCAR-3cells.Thecellproliferationinducedbythesetwocytokineswasabolishedcompletelybytheirspecificneutralizingantibodies,partiallybyTxf,butnotbyunrelatedgoatIgG.Takentogether,ourresultssuggestedthatestrogen,IL-6andIL-8couldmodulateOVCAgrowthbyformingareciprocalcascadewithamplifyingeffect.Cellular&MolecularImmunology.

简介：为排干肿瘤的淋巴的刺激发现一个可行方法为在诊所的使用作准备的节点(TDLN)房间，TDLN房间的CTL活动由不同刺激导致了(IL-2独自一个，IL-2+自体同源的肿瘤抗原(atAg)，IL-2+GM-CSF+IL-4+atAg)被最大的LDH测量酶版本。机制被形态学和CD83+TDLN房间的察觉的观察探索。由IL-2+GM-CSF+IL-4+atAg的TDLN房间的扩大由独自一个的IL-2或IL-2+atAg比那显著地高(p<0.01)。IL-2+GM-CSF+IL-4+atAg导致的TDLN房间的AntitumorCTL活动比另外的组的那些显著地高。在与IL-2+GM-CSF+IL-4+atAg对待的TDLN人口以内的CD83+房间的数字显著地被提高。由IL-2+GM-CSF+IL-4+atAg刺激TDLN房间的方法比有IL-2或IL-2+atAg的刺激好。IL-2+GM-CSF+IL-4+atAg导致的TDLN房间生产了更树枝状的房间(DC)。在我们的学习，我们建立了T房间和DC一起被刺激的一个系统前vivo，它是容易的进行并且生产有希望的结果。它为改进可能在临床的癌症治疗被使用的TDLN房间antitumor活动提供了一个新方法。

简介：CD59，属于膜补充规章的蛋白质(mCRPs)，禁止补充的cytolytic活动并且在稳固的癌症是过去表示的，包括卵巢癌症。现在的学习的目的是构造编码shRNA的recombinantretrovirus指向的人的CD59并且感染A2780房间以便调查在减少的CD59表示和卵巢癌症的tumorigenesis之间的关系。siCD59和siCD59-C被分别地定序的PCR，限制endonuclease分析和DNA成功地构造并且识别。siCD59能高效地感染A2780房间，它被西方的弄污证实。当与新鲜正常人的浆液孵化了时(8%，v/v)为在37掳C的1h，房间生存能力被减少，房间损坏在感染的siCD59被增加与siCD59-C相比的A2780房间感染了房间。这导致了caspase-3的激活。在感染的房间用染色的Hoechst与hypercondensed原子核被显示出的siCD59的apoptosis。同时，在裸体老鼠的卵巢肿瘤接枝的重量显著地与siCD59-C组的相比在siCD59组被减少。并且在在siCD59组的肿瘤织物的CD59蛋白质的表示显著地被减少。这些结果建议在经由调停retrovirus的RNAi的卵巢癌症房间的CD59silencing能提高调停补充的房间损坏，禁止卵巢癌症的生长。CD59可能是为在卵巢癌症的基因治疗的一个潜在的目标。

简介：Interleukin(IL)-15在生来的杀手(NK)和CD8+T房间增长和功能起一个重要作用并且是比为肿瘤免疫疗法的IL-2更有效的。由附近的房间的IL-15的trans演讲比它的可溶的IL-15为NK房间激活是更有效的。在这研究，熔化蛋白质dsNKG2D-IL-15，由经由一个连接器联合到人的IL-15的人的NKG2D的二相同的细胞外的域组成了，在Escherichiacoli被设计。DsNKG2D-IL-15能高效地与二个NKG2D领域和trans礼品IL-15把人的肿瘤房间的链相关的蛋白质A(云母)绑在主要histocompatibility建筑群一级到NK或CD8+T房间。我们移植了人的胃的癌症(SGC-7901)房间进裸体老鼠和有进C57BL/6老鼠的云母(B16BL6云母)的宫外的表示的老鼠黑瘤房间。然后，我们学习了反肿瘤效果在二个xenografted肿瘤模特儿由dsNKG2D-IL-15调停了。人的dsNKG2D-IL-15在压制胃的癌症生长比IL-15展出了更高的效率。外长的人的dsNKG2D-IL-15集中地在老鼠肿瘤纸巾被散布基于在vivo实时成像。房间渗入了进跟随外部血mononuclear房间的注射进忍受人的胃的癌症的裸体老鼠的肿瘤纸巾的人的CD56+的频率被人的dsNKG2D-IL-15治疗显著地增加。人的dsNKG2D-IL-15也由激活和招募的老鼠NK和CD8+T房间推迟了移植黑瘤(B16BL6云母)的生长。在C57BL/6老鼠的人的dsNKG2D-IL-15的反黑瘤效果主要被减少由在里面老鼠NK房间的vivo弄空。这些数据热点为肿瘤的人的dsNKG2D-IL-15的潜在的使用治疗。

简介：ThepresentstudyisaimedatstudyingthegeneforTIMP-3,amammaliantissueinhibitor,byconstructingarecombinanteukaryoticcellvectorforgenetherapyinhumanbreastcancer.WeobtainedtheTIMP-3genefromthehumanplacentbyRT-PCR.TIMP-3genewassubclonedintopcDNA3.1vetorfrompMD18TvectorbymeansofgenecloningtoconstructpcDNA3.1recombinantvector.HumanbreastcancercelllineMDA-MB-453wastransfectedwithpcDNA3.1-TIMP3recombinantvectorusinglipofectaminereagent.ThentheexpressionofTIMP-3andtheeffectonthemetastasisofMDA-MB-453wereexamined.ThecorrectconstructionofpcDNA-TIMP3wasidentifiedbymeansofrestrictionenzymeanalysis,PCRamplicationandnucleotidesequencing.WesternblottingshowedthatthetransfectedcellswereabletoexpressTIMP-3,indicatingthatourconstructionofthepcDNA-TIMP3eukaryoticexpressionvectorwasconstructedsuccessfully.OurexperimentsfurtherindicatedthatthepotentialofmetastasiswassignificantlyreducedforthetransfectedcelllineMDA-MB-453.

简介：

简介：免疫疗法和化疗的联合为癌症的某些类型的治疗被认为是一条有希望的途径。然而，内在的机制需要充分被调查为癌症chemoimmunotherapy指导更有效的协议的设计。联系危险的分子的模式(阻尼)能激活有免疫力的房间，是众所周知的，包括树枝状的房间(DC)，经由像使用费的受体(TLR)；然而，在有免疫力的反应的激活免除化学对待药的肿瘤房间的阻尼的角色需要进一步被阐明。这里，我们发现那colorectal与oxaliplatin(OXA)对待的癌症(CRC)房间或5氟尿嘧啶(5-Fu)释放了高活动性的组盒子1的高水平(HMGB1)和热吃惊蛋白质70(HSP70)。在OXA/5-Fu治疗以后，也展出的CRC病人的sera增加了HMGB1和HSP70的层次，哪个是著名阻尼。与OXA/5-Fu对待的垂死的CRC房间的上层清液支持了老鼠和人的DC成熟，与HLA医生，CD80和CD86表示和IL-1β的改进的upregulation；，TNF-α；，MIP-1α；，MIP-1β；，RANTES和IP-10生产。由DC组成的疫苗与导致的化学上强调的CRC房间的上层清液搏动了更重要的IFN-γ；在vitro并且在vivo生产Th1反应。然而，化学上强调的CRC房间的上层清液没能在TLR4缺乏的DC导致phenotypic成熟和cytokine生产，显示在导致阻尼的DC成熟和激活的TLR4的一个必要角色。而且，有化学上强调的CRC房间的上层清液的pulsing高效地没导致IFN-γ；在TLR4缺乏的DC生产Th1反应。一起，这些结果证明免除化学上强调的癌症房间的阻尼能经由TLR4激活DC并且提高反肿瘤T房间有免疫力的回答的正式就职，描出一条临床上相关的免疫助手小径由阻尼被触发。