简介:近年来胶质瘤的基础研究取得了长足的进步,伴随高通量基因组学技术的高速发展,胶质瘤病理已进入分子时代.分子分型及基于患者化疗方案及预后判断的分子诊断手段正对传统病理诊断提出质疑并推动其变革。胶质瘤干细胞研究的热潮促进了对胶质瘤异质性特点的深入探索,基于基因敲除鼠技术对胶质瘤来源细胞的研究已指向越来越多脑内不同类型的细胞.神经发育与胶质瘤形成的关系愈加紧密。胶质瘤细胞的体外培养与原位移植瘤模型的优化随着胶质瘤干细胞培养技术的成熟取得了重要提高。尽管临床治疗恶性胶质瘤近年尚无明显突破.但多模式、多学科交叉的胶质嗜基础研究将与临床紧密结合并推动其高效地实现从实验台到病床旁的转化。
简介:目的探讨一氧化氮(NO)与脑胶质瘤血管形成、瘤周血管源性脑水肿的关系.方法免疫组化法检测胶质瘤和对照组标本中诱导型NO合酶(iNOS)和Ⅷ因子相关抗原,MRI判断瘤周水肿的程度.结果①iNOS阴性组微血管密度为(224±12.6)个/视野,iNOS阳性组为(36.9±22.2)个/视野,两者间有显著性差异(P<0.05);②iNOS阳性组与阴性组水肿指数比较,前者明显大于后者(P<0.05);③胶质瘤iNOS的半定量计分与瘤周水肿体积作等级相关分析,二者呈显著性正相关关系.结论NO参与了胶质瘤的血管形成和血管通透性的增加,与肿瘤的生长、进展密切相关,iNOS与微血管密度及水肿指数的结合有利于临床对胶质瘤转归及预后的判断.
简介:目的探讨miR-1224-5p在胶质瘤中的表达及其对人脑胶质瘤细胞增殖的影响。方法分析中国脑胶质瘤基因组计划(CGGA)数据库中miR-1224-5p在不同级别的胶质瘤组织中的表达数据,并采用原位杂交技术进行组织验证,运用CGGA数据分析miR-1224-5p的表达水平与胶质母细胞瘤患者临床预后的相关性。采用miR-1229-5p寡聚核苷酸转染胶质瘤U251及U87细胞,通过CCK8实验观察上调miR-1224-5p表达后对胶质瘤细胞增殖的影响。结果miR-1224-5p在人脑胶质瘤组织中的表达随着病理分级的升高而降低。胶质母细胞瘤患者中低表达miR-1224-5p提示预后不良。上调miR-1224-5p表达可以抑制胶质瘤细胞的增殖。结论miR-1224-5p与胶质瘤的级别和临床预后相关,miR-1224-5p可以抑制胶质瘤细胞的增殖能力。
简介:摘要磁敏感加权成像(SWI)是利用物质磁敏感特性成像的磁共振新型技术,其对血红蛋白代谢物质及钙异常敏感,现已广泛应用于胶质瘤的临床诊断和治疗中。本综述总结了SWI和肿瘤内易感信号在评估胶质瘤内钙化、出血以及新生血管形成,胶质瘤分级,胶质瘤与其他颅内病变的鉴别诊断以及治疗后监测等方面的作用;并阐述了对比增强SWI在评估胶质瘤的大小和边缘的作用。SWI和对比增强SWI对胶质瘤的术前定性诊断、分级诊断、鉴别诊断及治疗后监测具有重要的临床意义。
简介:摘要较低级别脑胶质瘤(lower-grade gliomas, LGGs)是指世界卫生组织(World Health Organization, WHO)2级和3级脑胶质瘤,与胶质母细胞瘤相比,LGGs患者的病理级别低,预后较好。但是,由于其侵袭性生长方式,部分患者治疗后仍然会出现复发或恶性转变,因此,早期进行预后预测有望对LGGs患者提供个体化精准治疗,提高生活质量。影像组学可以从图像中提取高通量成像特征,将图像信息转换为直观的数据来反映肿瘤内部异质性信息,这有助于临床医生为患者选择合适的治疗方案。基于MRI的影像组学可以直接预测LGGs患者的预后,也可以将影像组学特征与基因表型或免疫特征结合共同预测预后,但多项研究仍存在局限性,开展基于功能MRI的影像组学,并将影像组学与新发现的预后相关基因或免疫学特征结合用于预后预测是未来研究的方向。本文综述了影响LGGs的预后因素及影像组学在LGGs预后预测中的作用,以拓展基于影像组学预测LGGs患者预后的方法,为临床精准诊治提供新思路。
简介:摘要外泌体是细胞分泌的一种小膜状囊泡。其内含有RNA、蛋白质、脂质等生物活性物质。近年来,外泌体中miRNA的生物学功能引起了广大学者的关注。miRNA是一类由内源基因编码的非编码单链RNA分子,可通过促使靶mRNA降解或抑制翻译,从而调控靶基因表达沉默而发挥广泛生物学作用。已有研究表明,外泌体中miRNA在肿瘤微环境中扮演重要角色,被证实与肿瘤血管生成、浸润、转移和治疗反应性等密切相关。可有望作为肿瘤诊断、治疗及预后评估的生物标记物,本文就近年来外泌体miRNA在参与胶质瘤生物学行为调控以及其对诊断、治疗及预后的潜在应用价值的研究进展进行综述。
简介:摘要美国国立综合癌症网络(NCCN)每年度都会发布各类恶性肿瘤临床实践指南,为恶性肿瘤患者的诊疗管理提供建议和循证医学依据,长期以来已获得全球临床医生的广泛认可。2020年9月,NCCN更新了第3版《中枢神经系统肿瘤临床实践指南》。为了使国内相关专业人员对脑胶质瘤的理解能够与时俱进,从而推进国内脑胶质瘤临床诊疗与国际接轨,本文针对该版指南中脑胶质瘤相关的诊疗建议进行了总结和解读。
简介:摘要目的分析染色体结构维持蛋白4(SMC4)基因在脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法(1)下载中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库中749例胶质瘤组织的SMC4 mRNA表达数据及其患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归分析明确胶质瘤患者预后不良的独立影响因素。绘制并比较SMC4 mRNA高表达组、SMC4 mRNA低表达组患者的生存曲线。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SMC4 mRNA对患者1、3、5年生存率的预测效能。(2)使用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)评价癌症基因组图谱(TCGA)数据库中胶质瘤组织的SMC4 mRNA表达水平与其患者总生存率的关系。通过人类蛋白质图谱(HPA)在线数据库测定高级别胶质瘤(胶质母细胞瘤)、低级别胶质瘤中SMC4蛋白的表达。(3)基因组富集分析比较SMC4 mRNA高表达组、SMC4 mRNA低表达组胶质瘤间基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的差异。采用基因共表达分析与SMC4 mRNA存在相关关系的基因。结果(1)多因素Cox回归分析显示SMC4 mRNA(HR=1.314,95%CI:1.209~1.428,P=0.000)、原发-复发-继发(PRS)类型、WHO分级、年龄、化疗、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变和染色体1p/19q缺失是胶质瘤患者预后不良的独立影响因素。生存分析显示SMC4 mRNA低表达组患者的总生存率高于SMC4 mRNA高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,SMC4 mRNA预测患者1年、3年和5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.712、0.784、0.791。(2)低级别、高级别胶质瘤中SMC4 mRNA表达水平均高于正常对照脑组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。低级别胶质瘤中SMC4 mRNA低表达组患者的总生存率高于SMC4 mRNA高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。高级别胶质瘤中SMC4 mRNA低表达组与SMC4 mRNA高表达组患者的总生存率差异无统计学意义(P>0.05)。低级别胶质瘤组织中SMC4蛋白表达显著低于高级别胶质瘤。(3)基因组富集分析显示SMC4 mRNA高表达组胶质瘤中富集的GO是凝聚核染色体、驱动蛋白复合体、减数分裂细胞周期、减数分裂细胞周期过程;富集的KEGG通路包括细胞周期、DNA复制、错配修复、P53信号通路、胰腺癌等相关通路。基因共表达分析显示与SMC4 mRNA表达呈正相关关系的前5个基因为苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(WEE1)、着丝粒蛋白L(CENPL)、驱动蛋白超家族23(KIF23)、Shugoshin样蛋白2(SGOL2),与SMC4 mRNA表达呈负相关关系的前5个基因为F框/WD40域蛋白4(FBXW4)、副肿瘤样抗原-L2(PNMAL2)、成熟酶蛋白K(MATK)、PASL10A、长链编码基因CTD-2210P24.4。结论SMC4 mRNA表达水平较高的胶质瘤患者预后较差,SMC4 mRNA为高危因素,可作为胶质瘤患者的独立预后指标,其生物学功能与胶质瘤的DNA复制相关。
简介:摘要目的探讨微小RNA(miR)-1182在脑胶质瘤中的表达情况及其过表达对脑胶质瘤细胞恶性表型的调控作用及机制。方法(1)从中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)官方网站中下载198例脑胶质瘤标本的miR-1182表达水平数据及患者的生存期信息,比较不同病理类型、不同WHO分级脑胶质瘤组织间miR-1182表达水平的差异,并采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-1182的表达水平与患者生存期的关系。(2)体外常规培养人脑胶质瘤细胞系A172、LN229、T98G、U87、U251及人正常星形胶质细胞系NHA,采用实时定量PCR(qPCR)法检测各组细胞中miR-1182的表达水平。(3)将U87、U251细胞分别分为miR-1182转染组与阴性序列转染组,分别转染miR-1182模拟物和miR-1182阴性序列,转染48 h后采用5-乙炔基-2'-去氧尿苷(EdU)染色检测2组细胞的增殖能力,流式细胞仪检测2组细胞的凋亡水平,Transwell实验检测2组细胞的迁移能力,Western blotting实验检测2组细胞中周期蛋白(c-Myc、c-JUN、CCND1、P21)及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、上皮-间充质转化(EMT)通路相关蛋白[PI3K、磷酸化(p)-PI3K、Akt、p-Akt、N-钙黏蛋白、β-连环蛋白、波形蛋白]的表达水平。结果(1)WHOⅢ、Ⅳ级脑胶质瘤组织中miR-1182的表达水平均明显低于WHOⅡ级,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-1182低表达脑胶质瘤患者的中位生存期[(701.00±11.14) d]明显短于miR-1182高表达患者[(1812.00±23.21) d],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与NHA细胞比较,A172、LN229、T98G、U87、U251细胞中miR-1182的表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),其中U87、U251细胞降低最明显。(3)与阴性序列转染组比较,miR-1182转染组U87、U251细胞的增殖能力明显减弱,细胞凋亡率明显升高,穿膜细胞数明显减少,c-Myc、c-JUN、CCND1蛋白的表达水平明显降低,P21蛋白的表达水平明显升高,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达水平明显降低,N-钙黏蛋白、β-连环蛋白、波形蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-1182低表达脑胶质瘤患者的预后较差。miR-1182在脑胶质瘤细胞中呈低表达。过表达miR-1182可通过调控细胞周期蛋白及PI3K/Akt、EMT通路相关蛋白的表达来抑制脑胶质瘤细胞的恶性表型。
简介:摘要氨基酸类PET在胶质瘤影像检查中应用广泛,尤其是18F-酪氨酸(18F-FET)PET显像在脑胶质瘤的诊疗工作中起着重要作用。该文主要综述近年来有关18F-FET PET显像在脑胶质瘤诊断及鉴别诊断、指导治疗、评估疗效及预后预测等方面的应用现状。