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  • 简介:摘要目的探讨过表达多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其分子机制。方法采用杜尔伯科改良伊格尔(DMEM)培养基培养U373细胞,分为对照组和LRIG1组,对照组采用对照慢病毒感染,LRIG1组采用过表达LRIG1慢病毒感染,48 h后筛选阳性细胞。分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色分析两组细胞增殖;采用流式细胞术分析两组细胞凋亡;采用Transwell分析两组细胞侵袭;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析凋亡和侵袭相关蛋白表达水平。计量资料比较采用t检验。结果与对照组细胞(1.24±0.21)比较,LRIG1组细胞中LRIG1蛋白表达水平(2.81±0.30)显著增加,差异有统计学意义(t=3.015,P<0.05)。与对照组细胞(1.74±0.25)比较,LRIG1组细胞吸光度值(1.12±0.18)显著下降,差异有统计学意义(t=3.641,P<0.05)。与对照组细胞[(78.65±10.58)%]比较,LRIG1组细胞EdU阳性率[(34.02±8.01)%]明显下降,差异有统计学意义(t=4.387,P<0.05)。与对照组细胞[(5.02±1.81)%]比较,LRIG1组细胞凋亡率[(25.49±6.89)%]明显增加,差异有统计学意义(t=6.914,P<0.05)。与对照组细胞[(88.14±9.28)个]比较,LRIG1组细胞侵袭数量[(39.48±5.81)个]明显下降,差异有统计学意义(t=5.498,P<0.05)。与对照组细胞(0.58±0.10)比较,LRIG1组细胞中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达水平(1.16±0.13)显著增加,差异有统计学意义(t=3.001,P<0.05)。与对照组细胞(1.18±0.18)比较,LRIG1组细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达水平(0.44±0.11)显著下调,差异有统计学意义(t=3.482,P<0.05)。结论过表达LRIG1可显著抑制脑胶质瘤细胞增殖和侵袭,促进肿瘤细胞凋亡。

  • 标签: 多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1 脑胶质瘤 增殖 凋亡 侵袭
  • 简介:摘要目的探讨血清非对称二甲基精氨酸(ADMA)、胱抑素C(CysC)在退行性钙化性主动脉瓣膜病诊断中的应用价值。方法选取2016年6月至2018年6月首都医科大学附属北京潞河医院心脏外科收治的180例退行性钙化性主动脉瓣膜病患者作为研究对象,选择同期医院体检82例健康者作为对照组。分别采用酶联免疫吸附法和胶乳增强免疫透射比浊法检测血清ADMA、CysC水平。应用Logistic回归分析影响退行性钙化性主动脉瓣膜病的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清ADMA、CysC对退行性钙化性主动脉瓣膜病的诊断效能。结果两组年龄、性别构成、体质量指数、饮酒史、吸烟史、高血压史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CysC、ADMA水平显著高于对照组[(131.51 ± 19.09)mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)比(126.48 ± 16.68)mmHg、(91.11 ± 16.35)mmHg比(86.89 ± 10.71)mmHg、(74.39 ± 15.22)次/min比(70.09 ± 13.01)次/min、(4.51 ± 1.12)mmol/L比(4.15 ± 0.92)mmol/L、(1.91 ± 0.63)mmol/L比(1.60 ± 0.65)mmol/L、(2.59 ± 1.13)mmol/L比(2.27 ± 0.85)mmol/L、(1.01 ± 0.22)mg/L比(0.79 ± 0.16)mg/L、(20.17 ± 6.38)ng/L比(11.88 ± 4.22)ng/L],左心室射血分数(LVEF)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组[(56.45 ± 9.21)%比(60.87 ± 10.02)%、(1.56 ± 0.63)mmol/L比(1.76 ± 0.62)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,CysC、ADMA是退行性钙化性主动脉瓣膜病的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CysC鉴别退行性钙化性主动脉瓣膜病曲线下面积(AUC)为0.785,灵敏度为71.67%,特异度为73.17%;血清ADMA鉴别退行性钙化性主动脉瓣膜病的AUC为0.862,灵敏度为71.67%,特异度为87.80%;二者联合诊断AUC为0.910,灵敏度为85.56%,特异度为84.15%,明显高于CysC、ADMA单独检测(Z=4.897、3.335,P<0.05)。结论血清ADMA与CysC水平检测在退行性钙化性主动脉瓣膜病诊断中有较高的临床应用价值。

  • 标签: 心脏瓣膜疾病 退行性钙化性主动脉瓣膜病 非对称二甲基精氨酸 胱抑素C 预测
  • 简介:摘要目的探讨正常孕妇妊娠期血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度与MTHFR基因C677T位点多态性及红细胞叶酸(RBCF)水平的相关性。方法选择2018年1月至2019年4月,在眉山市妇幼保健院进行常规产前检查的483例早孕期正常孕妇为研究对象。根据其MTHFR基因C677T位点的CC、CT与TT基因型,将其分为CC组、CT组与TT组。采用荧光定量PCR法,检测受试者MTHFR基因C677T位点多态性;采用循环酶法、电化学发光法,分别检测受试者早、中、晚孕期血清Hcy浓度与RBCF水平。对3组受试者早、中、晚孕期的血清Hcy浓度与RBCF水平进行比较,采用单因素方差分析,而二者的相关性分析,采用直线回归分析。3组受试者年龄、孕龄、孕次、产次等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究遵循的程序符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果①这483例受试者的MTHFR基因C677T位点的CC、CT、TT基因型,分别为159例、237例、87例,分别纳入CC组、CT组与TT组;其基因型表达频率分别为32.9%、49.1%与18.0%;C、T等位基因频率分别为57.5%与42.5%。②483例受试者早、中、晚孕期血清Hcy浓度分别为(5.2±2.4)、(3.8±2.0)、(4.8±2.5) μmol/L,RBCF水平分别为(965±190)、(1 157±189)、(1 179±225) ng/mL,早、中、晚孕期血清Hcy浓度、RBCF水平分别比较,差异均有统计学意义(F=44.542、163.830,P<0.001)。CC组、CT组、TT组受试者早孕期血清Hcy浓度及早、中、晚孕期RBCF水平分别比较,差异均有统计学意义(F=8.925、9.181、19.757、21.877,P<0.001)。③直线回归分析结果显示,483例受试者早、中、晚孕期血清Hcy浓度与其RBCF水平呈线性负相关关系,建立的直线回归方程为y=-0.003x+7.986(R2=0.082,F=129.669,P<0.001),其中,x为RBCF水平(ng/mL),y为血清Hcy浓度(μmol/L)。结论正常孕妇妊娠期血清Hcy浓度与MTHFR基因C677T位点多态性及RBCF水平相关。对育龄女性进行MTHFR基因C677T位点多态性筛查、血清Hcy浓度和RBCF水平监测,对围孕期保健具有重要指导意义。

  • 标签: 同型半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 红细胞叶酸 多态性,单核苷酸 贫血,巨幼细胞性 神经管缺损 妊娠结局 孕妇
  • 简介:摘要目的探究甘氨酸对糖尿病大鼠心肌小窝蛋白3(caveolin-3)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号及氧化应激的影响。方法8周龄成年雄性SD大鼠30只,按随机数字表法随机分为3组(每组10只):对照组(C)、糖尿病组(D,单次腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型)、糖尿病+甘氨酸治疗组(D+Gly,造模成功后1%甘氨酸水溶液替代饮水治疗8周)。生长良好的H9C2细胞暴露于30 mmol/L葡萄糖和140 μmol/L甘氨酸环境,常规培养48 h。检测样品中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇、乳酸脱氢酶(LDH)含量,蛋白浓度以及细胞活性。HE染色分析糖尿病心肌病理改变。Western blot检测caveolin-3、磷酸化eNOS(p-eNOS)等蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Tukey检验。结果(1)糖尿病组大鼠心肌组织丙二醇含量显著高于对照组(q=6.57,P<0.05);而SOD含量及caveolin-3、p-eNOS蛋白表达水平显著低于对照组(q=15.72、11.84、15.18,均P<0.05)。(2)甘氨酸治疗组大鼠心肌组织丙二醇含量显著低于糖尿病组[(4.81±0.94)比(6.06±0.85) nmol/mg prot,q=4.51,P<0.05];而SOD含量及caveolin-3、p-eNOS蛋白表达水平显著高于糖尿病组[(73.17±11.83)比(42.01±10.35)U/mg prot,0.78±0.08比0.55±0.14,0.83±0.13比0.50±0.12,q=9.17、6.05、10.02,均P<0.05]。(3)高糖组H9C2心肌细胞SOD含量及caveolin-3、p-eNOS蛋白表达水平显著低于低糖组(q=10.04、10.20、18.25,均P<0.05),而丙二醇含量显著高于低糖组(q=18.98,P<0.05)。(4)甘氨酸治疗组H9C2心肌细胞SOD含量及caveolin-3、p-eNOS蛋白表达水平显著高于高糖组[(11.35±1.64)比(7.61±1.02) U/mg prot,0.91±0.06比0.77±0.05,0.74±0.04比0.62±0.06,q=4.21、6.21、5.77,均P<0.05];而丙二醇含量显著低于高糖组[(1.42±0.08)比(2.07±0.15) nmol/mg prot,q=10.82,P<0.05]。结论甘氨酸干预可产生糖尿病心肌保护作用,其机制涉及caveolin-3/eNOS信号上调及氧化应激改善。

  • 标签: 糖尿病心肌病 甘氨酸 一氧化氮合酶 Caveolin-3 氧化应激
  • 简介:摘要目的探讨妊娠期糖尿病患者炎性因子、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达及妊娠结局变化。方法选择浙江省台州医院于2019年1月至2020年1月收治的妊娠期糖尿病103例作为观察组;另选择同期在该院分娩的正常妊娠87例作为对照组,均采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS);采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平、AOPP和VCAM-1水平;采用循环酶法测定Hcy水平。结果观察组FPG[(8.34±1.25)mmol/L]、FINS[(9.75±0.89)U/L],高于对照组[(4.89±0.67)mmol/L、(5.93±0.45)U/L](t=23.088、36.297,P<0.05)。观察组血清TNF-α[(21.63±3.25)ng/L]、hs-CRP[(6.34±1.29)mg/L]、IL-6[(147.32±28.39)ng/L],均高于对照组[(8.72±1.84)ng/L、(2.17±0.73)mg/L、(87.96±12.41)ng/L](t=32.861、26.744、18.091,均P<0.05);观察组血清AOPP[(53.21±9.89)μg/L]、Hcy[(11.23±1.36)μmol/L]、VCAM-1[(94.27±15.46)μg/L],均高于对照组[(25.48±6.18)μg/L、(8.41±1.28)μmol/L和(62.18±6.52)μg/L](t=22.674、14.627、18.047,均P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率(29.13%)低于对照组(4.60%)(χ2=19.313,P<0.05)。结论妊娠期糖尿病患者存在明显炎性反应,且血清AOPP、Hcy和VCAM-1水平明显升高,妊娠结局不良。

  • 标签: 糖尿病,妊娠 肿瘤坏死因子α 超敏C反应蛋白 白细胞介素6 晚期氧化蛋白产物 同型半胱氨酸 血管细胞黏附分子 妊娠结局
  • 简介:摘要目的探讨硝苯地平控释片联合替米沙坦治疗糖尿病合并高血压临床效果及对血同型半胱氨酸(Hcy)、C-反应蛋白(CRP)的影响。方法选取2016年2月至2019年11月安徽省淮南市第一人民医院收治的84例糖尿病合并高血压患者,采用随机数字表法分为联合组和对照组各42例。对照组给予硝苯地平控释片治疗,联合组在此基础上加予替米沙坦,两组均连续治疗4周。治疗结束后评估两组临床疗效,检测治疗前后舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、Hcy、CRP水平,记录不良反应发生例数。结果治疗后联合组总有效率为92.24%(40/42),明显高于对照组的80.95%(34/42),差异有统计学意义(P < 0.05)。两组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P > 0.05),但联合组治疗后的SBP、DBP、TC、TG、CRP、Hcy水平明显低于对照组治疗后[(132.64 ± 7.53) mmHg)(1 mmHg = 0.133 kPa)比(142.81 ± 4.63) mmHg)、(79.63 ± 6.84) mmHg比(85.71 ± 5.86) mmHg、(4.87 ± 0.61) mmol/L比(5.14 ± 0.62) mmol/L、(1.57 ± 0.41)mmol/L比(1.76 ± 0.45) mmol/L、(8.76 ± 1.53) mg/L比(9.51 ± 1.86) mg/L、(12.52 ± 1.97) μmol/L比(13.48 ± 2.36) μmol/L],差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗期间,联合组、对照组的不良反应发生率分别为16.67%(7/42)、19.05%(8/42),差异无统计学意义(P > 0.05)。结论硝苯地平控释片联合替米沙坦治疗糖尿病合并高血压临床疗效较优,能调节血压、血脂、Hcy、CRP水平,缓解病情进展,且安全性良好。

  • 标签: 糖尿病 高血压 硝苯地平控释片 替米沙坦 血同型半胱氨酸 C-反应蛋白
  • 简介:摘要目的探讨精氨酸酶1(Arg-1)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在肝细胞癌(HCC)中表达的相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测146例肝细胞癌及对应癌旁组织中Arg-1和iNOS的表达,采用χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier生存分析及Cox多因素分析等统计学方法,分析两者表达的临床病理特征及其相关性和预后的关系。结果Arg-1和iNOS的阳性率分别为18.7%(23/123)和37.0%(54/146),明显低于癌旁组织100%(146/146)和93.8%(137/146),差异有统计学意义(χ2 = 212.521,P<0.01,χ2 = 104.276,P<0.01);两者表达存在一定的正相关性(r = 0.331,P<0.01)。Arg-1低表达与术前血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小、分化程度、组织学类型及Edmondson分级相关,iNOS低表达与分化程度、Edmondson分级相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,患者无复发生存期(RFS)Arg-1(+)组>Arg-1(-)组以及Arg-1(+)iNOS(+)组>Arg-1(+)iNOS(-)组>Arg-1(-)iNOS(+)组>Arg-1(-)iNOS(-)组(P<0.05);COX多因素分析显示年龄、肿瘤大小、Edmondson分级、脉管癌栓与RFS显著相关(P值均<0.05)。结论在HCC中Arg-1与iNOS表达存在正相关性,两者均可反映HCC的恶性程度,两者降低/缺失表达可能协同参与了HCC的发生与发展,联合检测Arg-1与iNOS对HCC的分化程度及预后判断可能具有一定的意义。

  • 标签: 肝细胞癌 精氨酸酶1 诱导型一氧化氮合成酶 分化 预后
  • 简介:摘要目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)在早期肺腺癌不同阶段病变中的表达情况及其意义,为肺腺癌精准病理诊断提供依据。方法选取山西白求恩医院2012年1月至2019年6月62例早期肺腺癌患者手术切除标本,大部分标本包含1种以上病理类型。按照病理类型分为3组:非典型腺瘤样增生(AAH)18例、原位腺癌(AIS)60例、微浸润腺癌(MIA)、以附壁生长方式为主的浸润性腺癌(LPA)中的浸润性癌(CA)成分55例,选取各样本癌旁正常肺组织作为对照。采用免疫组织化学法检测TGF-β1、DDAH2蛋白在各病理类型病变组织和对照组织中的表达情况,分析二者的相关性。结果TGF-β1、DDAH2蛋白均在正常肺组织上皮细胞中表达,阳性率分别为46.8%(29/62)、98.4%(61/62);在AAH、AIS及CA组织上皮细胞中,TGF-β1、DDAH2蛋白阳性率均依次升高,其中TGF-β1蛋白阳性率分别为16.7%(3/18)、31.7%(19/60)、70.9%(39/55),DDAH2蛋白阳性率分别为66.6%(12/18)、81.7%(49/60)、90.1%(49/55),各病理类型间二者阳性率差异均有统计学意义(均P<0.01)。TGF-β1、DDAH2蛋白在正常肺组织、AAH、AIS及CA组织间质成纤维细胞中阳性率均呈依次升高的趋势,其中TGF-β1蛋白阳性率分别为11.3%(7/62)、61.1%(11/18)、72.3%(44/60)、83.6%(46/55),DDAH2蛋白阳性率分别为0(0/62)、22.2%(4/18)、65.0%(39/60)、98.2%(54/55),各病理类型间二者阳性率差异均有统计学意义(均P<0.01)。肺腺癌病变组织中,上皮细胞TGF-β1与间质成纤维细胞DDAH2蛋白表达呈正相关(r=0.221,P=0.011)。结论TGF-β1、DDAH2蛋白在早期肺腺癌各病理类型病变组织中的表达趋势可能与病变程度相关,二者联合检测有望成为辅助诊断早期肺腺癌不同病理类型的生物学标志物。

  • 标签: 肺肿瘤 腺癌 成纤维细胞 转化生长因子β1 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2
  • 简介:【摘要】目的:探讨在94例慢性阻塞性肺疾病急性加重期中乙酰半胱氨酸混悬液联合布地奈德福莫特罗吸入治疗的效果。方法:取94例本院(2019年12月-2020年10月)收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者进行研究,用随机法,将其分为2组,即对照组、观察组,均47例,布地奈德福莫特罗吸入治疗方案用于对照组中,基于此,观察组增加乙酰半胱氨酸混悬液治疗,对比肺功能、治疗总有效率。结果:肺功能指标对比,观察组高于对照组(P

  • 标签: 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 乙酰半胱氨酸混悬液 布地奈德福莫特罗 治疗效果
  • 简介:摘要目的探讨前列地尔联合鼠神经生长因子对2型糖尿病神经病变患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及抗氧化能力的影响。方法选取2016年4月至2019年4月太钢总医院内分泌科收治的128例2型糖尿病神经病变患者,男75例,女53例,年龄(61.13±8.92)岁,年龄范围为34~78岁,根据用药方法的不同将患者分成前列地尔组(n=37)、鼠神经生长因子组(n=42)及联合治疗组(n=49),对三组患者进行多伦多周围神经病变评分(TCSS)和视觉模拟评分(VAS);使用全功能诱发电位仪检测患者正中神经、胫骨神经及腓肠神经的感觉(SCV)和运动电位(MCV);采用酶联免疫吸附试验检测Hcy、hs-CRP及抗氧化指标丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果治疗后,联合治疗组TCSS、VAS[(3.15±0.84)分、(1.35±1.09)分]显著低于前列地尔组[(7.05±1.13)分、(2.13±0.42)分]和鼠神经生长因子组[(6.82±1.27)分、(2.05±0.36)分];联合治疗组正中神经、胫骨神经、下肢腓肠神经中SCV[(49.31±4.15)m/s、(49.15±4.03)m/s、(55.09±4.28)m/s]、MCV[(57.84±4.75)m/s、(47.85±4.13)m/s、(48.29±4.35)m/s]均高于前列地尔组[(45.81±3.71)m/s、(45.95±3.88)m/s、(44.07±3.69)m/s、(48.08±4.58)m/s、(39.14±3.04)m/s、(41.04±3.88)m/s]和鼠神经生长因子组[(44.92±3.59)m/s、(48.08±3.92)m/s、(49.27±4.12)m/s、(54.92±4.61)m/s、(43.55±3.92)m/s、(44.27±3.69)m/s];联合治疗组Hcy、hs-CRP、丙二醛及SOD水平[(18.73±3.62)μmol/L、(6.21±1.06)mg/L、(4.09±0.62)mmol/ml、(55.77±28.83)nU/ml]显著低于前列地尔组[(21.09±3.88)μmol/L、(9.52±1.14)mg/L、(6.01±0.85)mmol/ml、(76.17±30.05)nU/ml]和鼠神经生长因子组[(22.27±4.14)μmol/L、(10.04±1.39)mg/L、(6.14±0.88)mmol/ml、(78.34±29.91)nU/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列地尔联合鼠神经生长因子对2型糖尿病神经病变具有较好的缓解作用,联合治疗效果显著优于单独用药效果,值得在临床上推广应用。

  • 标签: 前列地尔 鼠神经生长因子 2型糖尿病神经病变 抗氧化同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白
  • 简介:摘要目的评价右美托咪定对内毒素血症小鼠海马谷氨酸含量及NR1表达的影响及胆碱能抗炎通路在其中的作用。方法清洁级雄性C57BL/6小鼠80只,8周龄,体重24~28 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):对照组(C组)、内毒素血症组(LPS组)、右美托咪定组(DEX组)和α-银环蛇毒素组(α-BGT组)。LPS组、DEX组和α-BGT组分别腹腔注射LPS 20 mg/kg制备内毒素血症模型;DEX组和α-BGT组于造模前15 min时腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;α-BGT组于注射右美托咪定前15 min腹腔注射α7nAchR特异性拮抗剂α-银环蛇毒素1 μg/kg。造模后6 h时,每组取10只小鼠,眼球取血样后处死,分离海马组织,采用ELISA法测定血清S100β蛋白和NSE浓度,采用高效液相色谱法测定海马谷氨酸含量。造模后6 h时,每组处死10只小鼠,采用免疫荧光法检测海马NR1表达。结果与C组比较,LPS组、DEX组和α-BGT组血清S100β蛋白和NSE浓度升高,海马谷氨酸含量和NR1表达水平升高(P<0.01);与LPS组比较,DEX组和α-BGT组血清S100β蛋白和NSE浓度降低,海马谷氨酸含量和NR1表达水平降低(P<0.01);与DEX组比较,α-BGT组血清S100β蛋白和NSE浓度升高,海马谷氨酸含量和NR1表达水平升高(P<0.01)。结论右美托咪定减轻内毒素血症小鼠脑损伤的机制与激活胆碱能抗炎通路,降低谷氨酸含量,下调NR1表达有关。

  • 标签: 右美托咪啶 内毒素血症 脑损伤 谷氨酸 受体,N-甲基-D-天冬氨酸 胆碱能抗炎通路
  • 简介:摘要目的观察微小RNA(miRNA,miR)-4295靶向调控多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)对脑胶质瘤细胞增殖、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法选取2018年6月到2020年4月经手术切除的120例脑胶质瘤及癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析胶质瘤组织和癌旁组织中miR-4295表达水平。采用慢病毒在脑胶质瘤细胞系U251建立miR-4295沉默细胞系(实验组)和对照细胞系(对照组)。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞增殖能力;采用Transwell分析细胞侵袭能力;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析对照组和实验组EMT标志物表达变化。生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-4295基因,并分析对照组和实验组细胞靶蛋白表达水平。组间数据比较采用t检验。结果与癌旁组织(1.29±0.20)比较,脑胶质瘤组织中miR-4295表达水平(2.81±0.19)显著增加,差异有统计学意义(t=2.809,P<0.05)。与对照组(1.07±0.15)比较,实验组细胞miR-4295表达水平(0.38±0.11)显著下调,差异有统计学意义(t=2.441,P<0.05)。与对照组细胞48 h吸光度(A)值(1.61±0.25)比较,实验组细胞48 h A值(1.22±0.18)显著下降,差异有统计学意义(t=2.091,P<0.05)。与对照组细胞[(89.27±9.10)个]比较,实验组侵袭细胞数量[(32.49±5.94)个]显著下降,差异有统计学意义(t=4.109,P<0.05)。与对照组细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达水平(1.13±0.13、1.20±0.19)比较,实验组细胞N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平(0.30±0.11、0.37±0.12)显著下调,差异有统计学意义(t=3.091、2.861,P<0.05)。生物信息学和双荧光素酶报告基因显示LRIG1是miR-4295靶基因。癌旁组织中LRIG1相对表达水平(1.05±0.22)比较,肿瘤组织LRIG1相对表达水平(0.23±0.11)显著下调,差异有统计学意义(t=3.021,P<0.05)。与对照组细胞LRIG1相对表达水平(0.35±0.13)比较,实验组细胞LRIG1相对表达水平(0.89±0.17)显著增加,差异有统计学意义(t=2.198,P<0.05)。结论miR-4295通过靶向LRIG1调控着脑胶质瘤细胞增殖、侵袭和EMT。

  • 标签: 微小RNA-4295 多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1 脑胶质瘤 增殖 侵袭 上皮-间充质转化
  • 简介:摘要目的初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)表达的变化及临床意义。方法选择39例初诊未治的MPO-AAV患者为病例组,记录患者伯明翰血管炎活动度积分(BVAS),选择39名健康志愿者为对照组。采用流式细胞术检测2组受试者外周血中性粒细胞PAD4的表达水平,ELISA法检测外周血中性粒细胞胞外陷阱(NETs)、补体C5活化片段a(C5a)及抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA)水平。采用t检验比较2组间PAD4、C5a及NETs水平差异,采用Spearman相关分析和多元线性回归分析病例组内各检测指标与BVAS间关系。结果病例组表达PAD4中性粒细胞比例及PAD4表达的平均荧光强度(MIF)均显著高于对照组[分别为(71±11)%与(26±6)%,t=22.456,P<0.01;(33±4)与(14±4),t=18.668,P<0.01]病例组NETs和C5a水平均高于对照组[分别为(0.62±0.22)与(0.26±0.15),t=8.466,P<0.01;(4.6±1.0)ng/ml与(2.9±1.0)ng/ml,t=7.697,P<0.01]。相关分析结果显示病例组BVAS分别与表达PAD4的中性粒细胞百分比、PAD4的MFI、NETs、C5a和MPO-ANCA呈正相关(分别为r=0.843,P<0.01;r=0.821,P<0.01;r=0.411 1,P<0.01;r=0.613,P<0.01;r=0.790,P<0.01)。多元线性回归分析显示表达PAD4中性粒细胞百分比和MPO-ANCA水平分别是BVAS的独立影响因素(分别为β=0.325,t=5.889,P<0.01;β=0.796,t=4.298,P<0.01)。结论活动期MPO-AAV患者外周血中性粒细胞PDA4表达水平显著增强,且是影响MPO-AAV疾病活动度的独立因素,干预中性粒细胞PAD4的表达可能是MPO-AAV治疗的潜在新靶点。

  • 标签: 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎 补体C5a 中性粒细胞胞外陷阱
  • 简介:摘要目的分析丙氨酸氨基转移酶(ALT)<正常值上限2倍(2× ULN)慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性。方法收集兰州市第二人民医院2017年1月至2019年5月住院的ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性、进行肝脏活体组织活检的CHB患者共91例,根据肝组织活检结果将G2以下者定为轻度炎症组(61例),G2及以上者定为中度炎症组(30例);S2以下者定为无明显纤维化组(69例),S2及以上者定为明显纤维化组(22例),分别将炎症两组、纤维化两组患者的血细胞、肝生化指标、凝血指标、乙型肝炎病毒标志物(HBV M)、HBV DNA进行对比分析(Wilcoxon W检验和χ2检验)与相关性研究(φ相关分析)。结果91例患者肝组织轻度炎症组与中度炎症组ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白(GLO)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性率差异均有统计学意义(Z = 2.095、P = 0.036,Z = 3.927、P < 0.001,Z = 2.900、P = 0.004,χ2 = 10.972、P = 0.001)。无明显纤维化组与明显纤维化组患者AST、GLO、白细胞(WBC)、血小板(PLT)和HBeAg阳性率差异均有统计学意义(Z = 2.933、P = 0.003,Z = 3.064、P = 0.002,Z = 2.544、P = 0.011,Z = 2.231、P = 0.026,χ2 = 10.116、P = 0.001)。HBV DNA水平在肝组织轻度炎症组和中度炎症组、无明显纤维化组和明显纤维化组间差异均无统计学意义(Z = 1.908、P = 0.056,Z = 1.729、P = 0.084)。ALT、AST与肝组织炎症活动度低度相关(rφ = 0.211、P = 0.044;rφ = 0.284、P = 0.007);AST、WBC与肝组织纤维化程度低度相关(rφ = 0.222、P = 0.035,rφ = 0.289、P = 0.006);GLO与肝组织纤维化程度中度相关(rφ = 0.457、P < 0.001)。结论对于ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性的CHB患者,HBeAg阳性者较阴性者发生肝纤维化的机率高;WBC、PLT、AST、GLO水平与肝组织纤维化程度有关,其中GLO水平> 30 g/L的患者与肝组织肝纤维化的相关性更高。

  • 标签: 肝炎,乙型,慢性 肝组织病理特征 实验室指标 相关性
  • 简介:摘要目的探讨珍菊降压片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压疗效观察及对患者血管内皮功能、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选择诸暨市中医医院于2018年9月至2019年9月收治的原发性高血压患者182例为观察对象,采用随机数字表法分为观察组(91例)与对照组(91例)。对照组患者口服硝苯地平缓释片,观察组患者在对照组基础上口服珍菊降压片。两组疗程均为12周。比较两组治疗疗效,治疗前后血压、血管内皮功能、CysC、Hcy和hs-CRP水平变化以及不良反应发生情况。结果观察组总有效率[91.21%(83/91)]高于对照组[79.12%(72/91)](χ2=5.262,P<0.05);两组治疗12周收缩压(SBP)和舒张压(DBP)较治疗前降低(t观察组=29.054、26.702,t对照组=27.449、20.145,均P<0.05);观察组治疗12周SBP和DBP低于对照组(t=12.704、8.177,均P<0.05)。两组治疗12周血浆内皮素1(ET-1)水平较治疗前降低而一氧化氮(NO)水平较治疗前升高(t观察组=27.388、18.644,t对照组=9.480、9.657,均P<0.05);观察组治疗12周血浆ET-1水平低于对照组而NO水平高于对照组(t=22.384、9.134,均P<0.05);两组治疗12周血清CysC、Hcy和hs-CRP水平较治疗前降低(t观察组=31.586、23.159、29.776,t对照组=11.641、13.649、16.521,P<0.05);观察组治疗12周血清CysC、Hcy和hs-CRP水平均低于对照组(t=17.193、10.554、14.671,均P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(χ2=7.959,P<0.05)。结论珍菊降压片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压效果良好,可改善患者血管内皮功能,降低CysC、Hcy和hs-CRP表达,且不良反应少。

  • 标签: 原发性高血压 疗效 血管内皮功能 胱抑素C 同型半胱氨酸 超敏C反应蛋白 珍菊降压片 硝苯地平缓释片
  • 简介:摘要目的总结5例携带非半胱氨酸NOTCH3基因错义突变的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者的临床及影像学特征,并探讨其基因突变的潜在致病性。方法收集2017年3月至2018年11月就诊于郑州大学人民医院,经基因检测发现携带非半胱氨酸突变且病理确诊的5例CADASIL患者的临床资料。这些患者分别为5个无关家系的先证者,均进行了全外显子基因组测序和皮肤活体组织检查。结果经基因检测发现5例患者共有5种不同的NOTCH3基因突变,分别是:p.R75Q、p.D80G、p.V237M、p.S1418L和p.R1761H。前3种突变位于胞外域EGFr区,后2种突变位于跨膜结构域附近。5例患者皮肤活体组织检查均显示嗜锇颗粒沉积。5例患者发病年龄为22~58岁,其中3例合并脑血管危险因素。临床表现包括偏头痛1例,脑卒中3例,情感障碍4例,认知障碍5例,步态障碍、假性球麻痹、癫痫发作分别只占1例。5例患者头颅磁共振成像均显示皮质下白质病变和腔隙性脑梗死,白质病变累及颞极、外囊分别占3例。根据Muiño等提出的非半胱氨酸NOTCH3突变致病性的评估标准,该5种突变均具有潜在致病性。结论非半胱氨酸NOTCH3基因突变的CADASIL患者也可表现出典型CADASIL的临床症状和影像学特点。非EGFr区的NOTCH3突变也可能具有潜在致病性,具体机制仍需进一步研究。

  • 标签: CADASIL 突变,误义 活组织检查 磁共振成像 NOTCH3基因
  • 简介:   [摘要 ] 目的 探究在治疗妊娠期糖尿病孕妇中应用盐酸二甲双胍 +门冬胰岛素治疗对孕妇血清胱抑素 C、同型半胱氨酸及母婴结局的影响。方法 随机抽取 2016年 6月— 2018年 6月该院收治的 84例妊娠期糖尿病孕妇,并根据入院顺序将其分为对照组与观察组两组( n=42)。对照组采用门冬胰岛素治疗,观察组采用盐酸二甲双胍 +门冬胰岛素治疗。比较两组治疗前后临床各项情况。结果 治疗前,两组血糖指标水平与血清 CysC、 Hcy水平比较差异无统计学意义( P>0.05);治疗后,观察组血糖指标水平与血清 CysC、 Hcy水平优于对照组,差异有统计学意义( P<0.05);观察组婴巨大、早产、剖宫产等不良母婴结局发生率低于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。结论 在治疗妊娠期糖尿病孕妇中应用盐酸二甲双胍 +门冬胰岛素治疗可有效控制孕妇血糖水平与血清 CysC、 Hcy水平,并改善其母婴结局,故具有更高临床应用价值。     [关键词 ] 盐酸二甲双胍;门冬胰岛素;妊娠期糖尿病孕妇;血清 CysC;母婴结局    [Abstract] Objective To explore the effect of metformin hydrochloride plus insulin aspart on serum cystatin C, homocysteine and maternal and infant outcome in the treatment of gestational diabetes. Methods 84 pregnant women with gestational diabetes were randomly selected from June 2016 to June 2018, and divided into control group and observation group according to the order of admission (n = 42). The control group was treated with aspartic insulin, and the observation group was treated with metformin hydrochloride + aspartic insulin. The clinical conditions of the two groups before and after treatment were compared. result Before treatment, there was no significant difference between the two groups in blood glucose index level and serum CysC, Hcy level (P>0.05); after treatment, the observation group was better than the control group in blood glucose index level and serum CysC, Hcy level, and the difference was statistically significant (P<0.05); the observation group was lower than the control group in the incidence of adverse maternal and infant outcomes, such as fetal macrosomia, premature delivery, cesarean section, and the difference was statistically significant (P<0.05) ) Conclusion metformin hydrochloride plus insulin aspart can effectively control the blood glucose level, serum CysC and Hcy levels in pregnant women with gestational diabetes mellitus, and improve the maternal and infant outcomes, so it has a higher clinical application value.

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  • 简介:摘要目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)合并高血压患者一氧化氮、内皮素1、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平的变化及与多导睡眠仪监测指标的关系。方法采用回顾性病例对照研究分析2016年3月至2018年3月开滦总医院及开滦总医院林西医院收治的115例OSAHS合并高血压患者,110例单纯OSAHS患者和同期136名健康体检者的临床资料。比较3组观察对象睡眠相关指标和血清学指标的关系。结果对照组、单纯OSAHS组、OSAHS合并高血压组呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index, AHI)分别为(2.4±0.8)、(35.7±12.1)、(46.8±13.9)次/h,最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation, LSaO2)分别为(87.1±6.8)%、(77.8±6.5)%、(66.9±5.1)%,平均血氧饱和度(mean oxygen saturation,MSpO2)分别为(92.7±6.9)%,(80.9±6.7)%,(71.4±6.3)%,睡眠最长呼吸暂停时间(longest apnea time,LAT)分别为(4.5±0.7)、(48.6±11.3)、(58.2±10.4) s,3组间比较,差异均有统计学意义(F值分别为637.92、329.49、322.96、1 420.03,P均<0.05)。对照组、单纯OSAHS组、OSAHS合并高血压组一氧化氮水平分别为(72.8±8.8)、(53.7±7.4)、(42.6±5.9) μmol/L,内皮素1分别为(31.1±6.5)、(45.4±6.7)、(56.6±7.8) ng/L,Hcy分别为(8.7±1.9)、(15.9±6.7)、(31.4±6.3) μmol/L、CRP分别为(1.8±0.6)、(18.6±4.3)、(25.2±6.4) mg/L,3组间比较,差异均有统计学意义(F值分别为517.46、419.02、594.40、982.14,P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,OSAHS合并高血压患者的内皮素1,Hcy和CRP与AHI和LAT呈正相关(r值分别为0.525、0.704、0.578、0.434、0.464、0.449,P均<0.05),与LSaO2和MSpO2呈负相关(r值分别为-0.477、-0.458、-0.429、-0.517、-0.534、-0.617,P均<0.05)。结论OSAHS合并高血压患者一氧化氮减少,内皮素1、Hcy、CRP升高,且多导睡眠仪监测指标与内皮素1,Hcy,CRP密切相关。

  • 标签: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 高血压 一氧化氮 内皮素1 同型半胱氨酸 C反应蛋白