简介：摘要：医疗领域进一步发展过程中，临床方面对肿瘤疾病的生物学特征产生了更加明确的认知，蛋白酪氨酸激酶是肿瘤发生发展的重要影响因素，在肿瘤疾病诊治过程中，以其作为靶点诊治肿瘤疾病，肿瘤的临床干预质量能够得到显著的提升。目前酪氨酸激酶抑制剂类药物已经成为了医疗领域的研究重点，该药物在肿瘤疾病干预领域发挥着重要的作用，本次研究将对酪氨酸激酶抑制剂的研究进展以及其应用现状做出进一步综述，旨在为酪氨酸激酶抑制剂干预质量进一步发展提供参考依据。

简介：摘要遗传性酪氨酸血症Ⅰ型（HT-1）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，因延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷，引起体内酪氨酸分解代谢受阻，毒性代谢物蓄积，从而导致严重的肝、肾功能障碍及神经危象，且有较高的肝细胞癌风险。本病多见于2岁内婴儿，临床表现缺乏特异性，血琥珀酰丙酮检测有助于早期识别。尼替西农联合低酪氨酸饮食治疗可显著改善预后。对于肝功能严重衰竭且尼替西农治疗无效或疑有肝细胞癌患者，推荐肝移植。酶替代疗法及基因治疗仍处于临床研究阶段。

简介：摘要慢性粒细胞白血病（CML）是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤。随着对疾病认识的提高以及新型药物的面市，90%以上的CML患者可以获得长期生存，然而仍有少部分患者耐药。文章分析了应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗CML患者发生耐药的机制，以及ABL激酶区突变的特征。

简介：摘要近年来，针对肿瘤细胞内异常信号特异性发挥作用的靶向药物为肿瘤治疗提供了更多选择。B细胞受体（BCR）信号通路的过度活化或异常与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤的发生、发展密切相关。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞发育过程中关键的效应分子，涉及细胞增殖、成熟、分化、凋亡和迁移，为BCR通路的关键激酶，抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发上市的BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿卡替尼等。为了进一步优化BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤治疗中的临床应用，共识专家组根据目前国内BTK抑制剂应用现状，结合国内外最新的权威指南及循证医学证据，制定了BTK抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识。

简介：摘要目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓且无远处转移患者，其中28例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞及索拉非尼(A组)，35例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞(B组)。采用倾向评分配比法，分析联合与不联合索拉非尼组的治疗疗效。结果中位随访时间62个月。A组和B组的中位生存时间分别为19.0和15.2个月(χ2＝3.15，P＝0.076)，A组的中位无进展生存时间为10.7个月，高于B组的8.6个月(χ2＝3.99，P＝0.046)。经过倾向评分配比平衡组间差异后，A组的中位生存时间为30.6个月，明显高于B组的15.2个月(χ2＝5.34，P＝0.023)；A组的中位无进展生存时间12.5个月，仍然高于B组的8.3个月(χ2＝4.79，P＝0.026)。全组10例(15.9%)患者治疗中出现3级血液学毒性，7例(11.1%)患者出现3级肝功能异常。A组较B组的皮肤反应、手足综合征和腹泻发生率高，但均为1~2级不良反应。全组无4级不良反应，无放射诱发肝病及治疗相关死亡发生。结论长期随访结果显示，肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者在调强放疗加动脉化疗栓塞的基础上联合TKI提高了疗效。

简介：摘要酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可显著提高胃肠间质瘤（GIST）患者总生存率，但不良反应会影响用药剂量及患者治疗依从性，进而影响临床疗效。2018年，中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专业委员会组织涉及GIST靶向药物治疗不良反应相关的临床科室专家，基于临床证据和经验形成我国首部《酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠间质瘤不良反应及处理共识》。随着TKIs临床应用的普及和对其不良反应认识的加深，尤其是近年来新型TKIs药物加入GIST治疗药物管线，中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专业委员会再次组织专家经修订、更新形成《酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠间质瘤不良反应及处理中国专家共识（2022版）》，以期指导临床实践中对TKIs不良反应的预警和处理。

简介：摘要：目的：研究沐古香浴球中药浸提液对酪氨酸酶活性及抗氧化功能影响。方法：蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法测定不同浓度浸提液吸光度值，判定浸提液对酪氨酸酶活性影响；浸提液灌肠给药大鼠三十天后，检测其血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(T-SOD和Cu-SOD)的变化情况。结果：不同浓度浸提液对酪氨酸酶的活性皆有抑制作用；30天灌肠结束后，结果显示，浸提液浓度增加，T-SOD和Cu-SOD活性随之增高，血清中MDA含量有所降低。结论：沐古香中药浸提液具有抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素的生成，以及抗衰老作用。

简介：摘要晚期软组织肉瘤患者的系统性治疗以化疗为主，免疫治疗仅对部分亚型有效，以培唑帕尼和安罗替尼为代表的抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗的主要药物，已被国内外指南明确推荐为非特指型软组织肉瘤的二线治疗。近年来这类药物除了用于晚期二线单药治疗，其在二线联合治疗、维持治疗、一线治疗和新辅助治疗等方面也陆续开展了相关研究。本文现就抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在软组织肉瘤中的应用现状及展望做简要述评。

简介：摘要目的探讨受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的表达及其在临床诊断中的价值，以及ROR1表达与患者遗传学和分子生物学异常的相关性。方法回顾性收集2020年11月至2021年11月于南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）收治的初诊B细胞慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPD）患者209例，其中典型免疫表型CLL 70例，不典型免疫表型CLL 16例，MCL 14例，其他类型B-CLPD 109例。应用多参数流式细胞术（FCM）检测209例患者肿瘤细胞中ROR1表达水平，采用χ²检验、四格表诊断性试验分析ROR1在CLL中的诊断价值以及与患者遗传学和分子生物学异常的相关性。结果CLL患者中ROR1阳性表达率高于非CLL（78%>11%，P<0.001）；典型免疫表型CLL与不典型免疫表型CLL中ROR1阳性表达率差异无统计学意义（81%>63%，P>0.05）；不典型免疫表型CLL中ROR1阳性表达率高于MCL（63%>21%，P<0.05）。ROR1+CLL组与ROR1-CLL组染色体核型异常检出率差异有统计学意义，ROR1+CLL组复杂核型的检出率高于ROR1-CLL组（34%>14%，P<0.05）。60岁以上CLL患者ROR1阳性率更高（P<0.05）。结论ROR1可以作为CLL的辅助诊断标记物，尤其对不典型免疫表型CLL、MCL及其他类型B-CLPD的诊断及鉴别诊断有重要价值，ROR1阳性患者年龄偏高，更易检出染色体复杂核型。

简介：摘要细胞表皮生长因子受体（EGFR）突变是引起非小细胞肺癌（NSCLC）发生的原因之一。针对EGFR基因突变靶向药物的出现为NSCLC治疗提供了新方向。一代的吉非替尼及厄洛替尼、二代的阿法替尼、三代的奥希替尼为常见的EGFR靶向药，在多项大型国际临床试验中显示出良好的疗效。我国NSCLC患者与欧美国家NSCLC患者EGFR基因突变情况有所不同，文章对我国NSCLC患者的EGFR基因突变特征及针对EGFR突变基因的靶向药物在我国NSCLC患者中的使用现状和进展进行介绍，旨在探讨我国NSCLC患者中EGFR的突变特征和EGFR-TKI治疗的反应性及预后情况。

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简介：【摘要】目的：分析百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗肺癌患者的效果。方法：选取我院2020年8月至2021年10月期间收治的62例非小细胞肺癌患者为研究对象，用抽签法将其分为对照组与观察组，各31例。对照组给予酪氨酸激酶抑制剂治疗，观察组在对照组的基础上联合百合固金汤加减治疗，对比两组的免疫功能：Te（效应T细胞）、NK（自然杀伤细胞）、Treg（调节性T细胞）与Ts（抑制性T细胞）占比及中医症候群积分。结果：治疗后，相比对照组，观察组免疫功能指标较高，中医症候群积分较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论:百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌患者的效果显著。

简介：摘要：建立了气相色谱串联三重四极杆质谱法测定化妆品中四氯硝基苯和五氯硝基苯含量的分析方法。样品用水和乙腈超声提取，转移提取液并氮吹至干，后用正己烷重新溶解后加入浓硫酸。经HP-5MS UI色谱柱分离，以保留时间和质谱定性，外标法定量。结果表明，四氯硝基苯和五氯硝基苯浓度在100～1000μg/L范围内线性关系良好。在100μg/L、500μg/L、1000μg/L的3个浓度水平进行样品加标实验，回收率为在89.7%~102.5%之间，相对标准偏差在2.69%~4.99%（n=6）之间，方法检出限为0.1mg/kg。本方法适用于化妆水、膏霜、乳液。

简介：摘要：近年来，复合肥制造工艺的快速发展，推动了我国化肥产业的革新升级，硝基复合肥因安全可靠、使用方便 、环保性能好、养分含量高，肥效快的特点，深受市场青睐。硝基复合肥可用于各种经济作物 、油料作物 、旱地作物的基肥和追肥，广泛适用于各种类型的土壤，是一种增产效果显著，具有良好经济效益和社会效益的优质肥料。高塔硝基复合肥相较于尿基复合肥的制造生产过程工艺控制更为繁琐，需要针对其技术工艺进行严格控制，才能保证复合肥料的应用质量。

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简介：摘要目的系统评价血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）致肿瘤患者发生严重胃肠道事件风险。方法检索国内外有关数据库（截至2020年12月），收集VEGFR-TKI治疗肿瘤的随机对照研究，以应用1种VEGFR-TKI者为试验组，以应用安慰剂或另1种VEGFR-TKI者为对照组，结局指标包含严重胃肠道事件发生率。采用Jadad评分量表评价纳入研究的质量，采用Review Manager 5.3软件对严重胃肠道事件发生风险进行直接meta分析；采用Stata13.0软件和基于频率学框架的混合线性模型对发生风险最高的严重胃肠道事件进行网状meta分析，结果用相对危险度（RR）及其95%置信区间（CI）表示。结果共38项研究纳入分析，均为高质量研究（Jadad评分4~7分）；共包括15 217例患者，试验组9 130例，对照组6 087例。meta分析结果显示，VEGFR-TKI组严重腹泻、严重厌食和严重恶心发生风险均明显高于对照组，差异均有统计学意义[6.8%（602/8 894）比0.7%（49/6 584），RR=6.62（95%CI：5.00~8.76），P<0.001；2.5%（201/7 937）比0.7%（41/5 831），RR=2.14（95%CI：1.40~3.25），P<0.001；1.5%（92/6 343）比0.4%（21/4 870），RR=1.95（95%CI：1.23~3.12），P=0.005]，以严重腹泻的发生风险最高；而严重呕吐和严重腹痛发生风险与对照组比较差异无统计学意义[1.4%（79/5 788）比0.7%（32/4 428），RR=1.49（95%CI：0.90~2.47），P=0.120；1.7%（82/4 766）比1.1%（40/3 628），RR=1.35（95%CI：0.84~2.16），P=0.210]。对严重腹泻事件的网状meta分析结果显示，不同品种VEGFR-TKI致严重腹泻发生风险相对大小为阿昔替尼>安罗替尼>卡博替尼≈凡德他尼≈舒尼替尼≈仑伐替尼≈索拉非尼≈帕唑帕尼>瑞戈非尼>呋喹替尼>阿帕替尼。结论肿瘤患者应用VEGFR-TKI可增加严重腹泻的发生风险，尤以阿昔替尼风险较大，值得临床关注和警惕。

简介：摘要目的探讨不同酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移（LM）患者的预后。方法回顾性分析2016年1月至2021年6月在中国医学科学院肿瘤医院采用不同TKIs治疗经组织学或细胞学确诊的70例EGFR突变NSCLC伴LM患者的临床病理资料，按治疗方式分为第一和第二代EGFR-TKIs治疗组以及第三代EGFR-TKIs治疗组［奥希替尼80 mg（1次/d）］，分析不同治疗组患者的预后，以Cox单因素和多因素回归分析预后影响因素。采用二代测序法对64例患者LM确诊时的脑脊液和血浆配对样本进行基因检测。结果70例EGFR突变NSCLC伴LM患者中，男20例，女50例；年龄35~69岁，中位年龄56岁；接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗24例，接受第三代EGFR-TKIs治疗46例。24例患者接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展，后续接受第三代EGFR-TKIs（奥希替尼）治疗12例，接受化疗或抗血管生成治疗4例，接受最佳支持治疗8例。70例患者中，部分缓解18例，疾病稳定48例，疾病进展4例，客观缓解率和疾病控制率分别为26%（18/70）和94%（66/70）。中位随访16.5个月，第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位无进展生存时间（PFS）为 5.3个月（95%CI：2.8~7.8个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位PFS为10.8个月（95%CI：7.9~13.6个月），差异有统计学意义（P=0.019）。第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位总生存时间（OS）为14.9个月（95%CI：9.7~20.0个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位OS为15.7个月（95%CI：13.3~18.1个月），差异无统计学意义（P=0.713）。单因素分析显示，EGFR突变LM患者的PFS与性别、不同种类EGFR-TKIs治疗有关（均P<0.05）；多因素分析显示，男性（HR=2.30，95%CI：1.31~4.03，P=0.004）、第一和第二代EGFR-TKIs治疗（HR=2.03，95%CI：1.20~3.41，P=0.008）是影响EGFR突变LM患者PFS的独立危险因素。61例（95%）脑脊液样本和27例（42%）血浆样本中检测到EGFR突变。结论对于EGFR突变NSCLC伴LM患者，采用奥希替尼80 mg（1次/d）比第一和第二代EGFR-TKIs治疗有明显的PFS获益。