简介：摘要小窝蛋白-1是肺组织细胞膜上的一个特殊结构，在应力及高氧损伤的调控方面起着十分关键的作用；丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路，其中p38MAPK通路在细胞生长、细胞应激、炎症和凋亡等多种病生理过程中起关键作用，引起医学界的广泛关注，本文就p38MAPK信号通路及其与小窝蛋白的相关性做一综述，旨在对小窝蛋白-1在急性肺损伤中的作用进行进一步研究。

简介：

简介：目的探讨热休克蛋白(HSP70)在人胶质瘤细胞BT-325p38MAPK信号通路中的作用.方法用脂质体介导法将hsp70基因导入人胶质瘤细胞BT-325中,倒置显微镜观察转染细胞的形态学及粘附性变化,紫外线照射30min后,采用免疫组化和Western-blot方法测定转染前后HSP70的表达水平及照射前后p38MAPK表达情况.结果免疫组化和Western-blot证实hsp70基因成功转染入BT-325中,转染细胞受到紫外线照射后p38MAPK表达减弱.结论体外转染hsp70基因可抑制紫外线照射后BT-325细胞p38MAPK的表达.

简介：目的分析探讨P３８MAPK信号通路与腰椎间盘退变的关系,为患者的临床治疗提供可供参考的依据.方法选择我院收治腰椎间盘退变患者４０例作为本次研究的实验组,收治时间在２０１３年２月至２０１４年２月期间,另选择同时期我院收治的４０例腰椎骨折患者作为对照组,两组患者均进行免疫组织化学技术定位检测、WesternBlot技术定量检测,分析P３８MAPK表达量的灰度值.结果对照组P３８MAPK蛋白表达图像的灰度值为(０．８５６１±０．０２７４),实验组中纤维环完整组P３８MAPK蛋白表达图像的灰度值为(０．１６２３±０．０１３３),纤维环破裂组P３８MAPK蛋白表达图像的灰度值为(０．３５６７±０．０１３５),三组之间具有明显的统计学差异(P＜０．０５),对照组的蛋白含量少于纤维环完整组、纤维环破裂组.结论P３８MAPK的表达含量和腰椎间盘退变程度呈正比的关系,腰椎间盘退变程度越严重,髓核细胞中的P３８MAPK表达含量越高.关键词P３８MAPK;腰椎间盘退变;关系;分析中图分类号R４７３．７文献标识码B文章编号１００８－６３１５(２０１５)１２－０２５９－０２

简介：总结分析针刺对p38MAPK信号通路的影响，为进一步研究针刺疗效寻找理论依据。以“针灸＋p38MAPK”为关键词检索中国知网（CNKI）全文期刊与学位论文数据库及美国公共卫生检索系统（PubMed）数据库，共纳入中文文献19篇，英文文献7篇。通过阅读文献，发现p38MAPK信号通路在介导生长抑制信号、前凋亡信号和炎性反应等方面有着重要作用。针刺可通过p38MAPK途径实现对疾病的调控，尤其在心脑血管、肺疾病及镇痛方面效果较为显著，为针刺治疗疾病的理论基础提供了科学依据。

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简介：目的　研究p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号转导通路在脂多糖（LPS）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）表达细胞间粘附分子-1（ICAM-1）中的作用。　方法　脐静脉内皮细胞培养后分为两组：（1）刺激组，设不同时相点分别用LPS刺激内皮细胞；（2）预处理组，在LPS刺激前2h，用SB203580预处理内皮细胞。观察ICAM-1蛋白和mRNA表达的变化，检测内皮细胞p38MAPK活性变化。　结果　LPS剌激后，内皮细胞表面ICAM-1分子在8～36h显著增加，胞浆中mRNA在2h即有显著增加；LPS刺激HUVEC后15min，p38MAPK活性即有升高，30～60min达高峰。p38抑制剂SB203580可显著抑制LPS的诱导作用。　结论　LPS可能通过激活p38MAPK信号转导通路，调节HUVEC的ICAM-1基因和蛋白表达。

简介：目的:探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡过程中,p38MAPK途径的作用。方法:流式细胞仪检测SFN对HepG-2细胞凋亡率的影响,WesternBlotting方法检测细胞内p38及p-p38蛋白表达。结果:SFN可明显诱导HepG-2细胞凋亡,10、20、40μmol/LSFN作用48h后,对HepG-2细胞的抑制率分别达到27.42%、46.53%、58.92%;10、20、40μmol/L的SFN可上调HepG-2细胞内p-p38蛋白的表达,而对p38的表达无明显影响。结论:SFN可诱导HepG-2细胞的凋亡,而且这一过程与阻断p38MAPK途径有关。

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简介：此文荣获“第五届海峡两岸心血管科学研讨会”青年优秀论文二等奖。作者为北京大学医学部生理与病理生理学系吴立玲教授的在职博士生。

简介：目的：初步探究十五肽BPC-157调节人脐静脉内皮细胞（HUVEC）功能的信号通路作用机制。方法：首先利用生物芯片筛选BPC-157参与激活的细胞信号转导通路途径，进而通过real—timePCR证实BPC-157对候选信号通路中相关基因的mRNA表达水平的影响，最后采用Western印迹观察BPC-157对候选信号通路中相关蛋白的磷酸化水平影响。结果：10μg／mLBPC-157作用于HUVEC24h后，信号转导通路发现者芯片结果显示，与18条信号转导通路相关的96个关键基因中分别有4个基因的mRNA表达水平上调和下调，其中与MAPK信号通路相关的3个关键基因c—ns、c—Jun和Egr-1的mRNA表达水平显著性上调；低剂量BPC-157（1Ixg／mL）作用于HUVEC12h后，能够促进早期即刻基因c—ns、c—Jun和酝卜1的mRNA表达水平；10μg／mLBPC-157作用于HUVEC30min后，可明显促进ERKl／2、p38蛋白磷酸化。结论：BPC-157可能通过活化MAPK信号转导通路途径后，激活下游早期即刻基因转录，启动靶基因的表达，从而发挥促进HUVEC增殖、迁移等功能。

简介：目的：研究清燥救肺汤对乌拉坦诱导肺癌模型鼠TGF-β1、Smad2和p38MAPK的影响。方法：选择清洁级KM小鼠,随机分为6组,即正常组、模型组、六味地黄丸4.6g/kg组、清燥救肺汤33.6g/kg、16.8g/kg、8.4g/kg组。除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射乌拉坦800mg/kg,每周两次,连续五周,复制小鼠肺癌模型。给药与造模同时进行,1次/d,连续15周。清燥救肺汤33.6g/kg、16.8g/kg、8.4g/kg组、六味地黄丸4.6g/kg组分别给予等体积药物,正常组与模型组灌胃生理盐水。15周后,取肺脏检测。肉眼及镜下计数双肺小鼠肺肿瘤结节数,并计算小鼠肺肿瘤发生率;WesternBlot测定肺组织TGF-β1、Smad2和p38MAPK蛋白的表达;免疫组化检测肺组织TGF-β1、Smad2和p38MAPK活性的表达。结果：清燥救肺汤（8.4、16.8、33.6g/kg）均能使肺肿瘤发生率从91.7%降至58.3~75.0%,平均肿瘤结节数从5降至3,明显降低肺癌模型鼠肺组织TGF-β1、Smad2和p38MAPK蛋白的表达,并可使肺组织中TGF-β1、Smad2和p38MAPK活性的表达也显著下降。结论：清燥救肺汤可能通过抑制TGF-β1、Smad2和p38MAPK的过度表达,从而多靶点调控TGF-β1/Smad2及p38MAPK等信号通路来实现延缓肺癌的发生发展及转移。

简介：摘要目的研究P38MAPK在COPD外周血单个核细胞中的表达情况及与气流受限的相关性。方法选择我院确诊的AECOPD患者70例作为实验组，根据肺功能检测，分为A组（重-极重度组）和B组（轻-中度组），其中A组36例，B组34例。选择同期门诊健康受试者35例，采集各组受试者外周血，运用Westernblot法测定P38MAPKmRNA及NF-κB的表达，ELISA检测外周血IL-6和IL-8含量。结果实验组患者外周血单个核细胞核内P38MAPKmRNA及NF-κB的表达均高于对照组（P<0．05）；A组的外周血单个核细胞核内P38MAPKmRNA及NF-κB的表达显著高于B组（P<0．05）；AECOPD患者外周血单个核细胞核内P38MAPKmRNA同NF-κB表达呈正相关，相关系数r=0.74（P<0．05）。结论P38MAPK、IL-6、IL-8参与了COPD的炎症反应，且同COPD患者的气流受限程度呈正相关。

简介：摘要目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）信号通路在依达拉奉影响脑缺血再灌注大鼠炎性反应中的中的作用。方法采用60只健康雄性清洁级SD大鼠（3月龄，体重300～350g），采用随机数字表法分为五组（n=12）假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+依达拉奉组(EI组)、缺血再灌注+依达拉奉+P38MAPK抑制剂SB203580组(SB组)、缺血再灌注+依达拉奉+NF-κB抑制剂PDTC组(PD组)。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注模型，再灌注24h后处死小鼠，取脑组织，采用westernblot法行P38MAPK蛋白表达量测定，采用EMSA法检测NF-κB活化程度，采用ELISA法检测促炎因子TNF-α以及抑炎因子IL-10的含量，并计算TNF-α/IL-10含量的比值。结果与Sham组比较，I/R组P38MAPK含量、NF-κB的DNA结合活性、TNF-α、IL-10的含量显著升高（P<0.05）。与I/R组比较，EI组能够明显降低P38MAPK含量、NF-κB的DNA结合活性、TNF-α的含量及TNF-α/IL-10的比值（P<0.05）。与EI相比，SB组P38MAPK含量、NF-κB的DNA活性、TNF-α的含量降低（P<0.05），IL-10的含量及TNF-α/IL-10含量比值较EI组变化不大（P>0.05）。与EI组相比，PD组NF-κB的DNA活性及TNF-α的含量降低（P<0.05），IL-10的含量及TNF-α/IL-10比值较EI组变化不大（P>0.05）。结论p38MAPK信号通路参与依达拉奉抑制脑缺血再灌注大鼠促炎性细胞因子的生成和释放，维持促炎性/抗炎性细胞因子的相对平衡。

简介：摘要目的探讨乌药对脂多糖（LPS）诱导急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠的肺保护作用及可能机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、ARDS模型组、乌药低剂量组、乌药高剂量组，每组10只。经气管注射5 mg/kg的LPS制备小鼠ARDS模型；乌药低剂量组和高剂量组分别给予乌药提取物1 g/kg和5 g/kg每日1次灌胃，ARDS模型组以等量生理盐水灌胃；假手术组不进行任何处理。制模前预给药3 d，制模后继续给药2 d并处死动物，取支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变，测肺湿/干质量比值（W/D）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血清及BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量；采用流式细胞术检测BALF中巨噬细胞表面分子CD40表达率；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肺组织p38和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）蛋白磷酸化水平变化。结果肺组织病理学显示，乌药高剂量组光镜下肺泡结构破坏、肺泡间隔增厚、炎症细胞浸润，但病理变化均较ARDS模型组减轻，而乌药低剂量组ARDS病理特征较ARDS模型组无明显改变。与假手术组比较，ARDS模型组肺W/D比值明显升高，血清及BALF中TNF-α和IL-6含量明显升高，BALF中巨噬细胞CD40表达率明显增加，肺组织p38和ERK1/2蛋白磷酸化水平明显升高。用乌药干预后，低剂量组肺组织W/D比值、血清及BALF中TNF-α和IL-6水平、BALF中巨噬细胞CD40表达率、肺组织p38和ERK1/2蛋白磷酸化水平均较ARDS模型组无明显变化；而乌药高剂量组上述指标均明显低于ARDS模型组和乌药低剂量组〔W/D比值：5.70±0.19比6.20±0.31、6.01±0.17；血清TNF-α（ng/L）：83.63±15.04比111.75±18.45、108.12±13.98；血清IL-6（ng/L）：111.38±8.75比244.13±26.85、227.50±9.37；BALF中TNF-α（ng/L）：36.25±2.82比51.13±5.44、47.50±5.78；BALF中IL-6（ng/L）：35.63±2.20比49.63±4.90、46.38±3.50；CD40表达率（%）：23.28±2.45比30.32±2.40、28.17±1.98；p-p38/p38比值：0.50±0.04比0.74±0.07、0.69±0.04；p-ERK1/2/ERK1/2比值：0.47±0.07比0.72±0.07、0.68±0.05，均P<0.01〕。结论乌药能够抑制LPS诱导的ARDS小鼠肺组织炎症，减轻肺损伤，该作用机制可能与抑制p38丝裂素活化蛋白激酶/ERK（p38 MAPK/ERK）信号通路的活化有关。

简介：摘要目的研究蜂胶总黄酮对大鼠肠道放射损伤的保护作用以及对P38丝裂原活化蛋白激酶途径的影响。方法50只大鼠随机分为5组正常对照组，模型组，总黄酮高低剂量组（200ml/kg/d，100/kg/d），N-乙酰半胱氨酸组，除正常对照组外其余各组给药后第4天予6MVX线单次腹部照射9Gy，照射后3d处死大鼠取材，原位末端标记法检测肠黏膜凋亡，酶联免疫吸附法（ELISA）测定TNF-α含量，蛋白印迹法检测P38MAPK的表达情况。结果模型建立成功模型组TUNEL法肠黏膜凋亡明显增多，P38MAPK活化和TNF-α表达亦明显增加(P<0.05)；与单纯照射组相比，蜂胶总黄酮组肠黏膜凋亡减少及P38MAPK活化受到抑制，TNF-α表达减少，差异有统计学意义（P<0.05）。结论蜂胶总黄酮对大鼠急性放射性肠损伤有一定保护作用，其机制可能与一定程度抑制P38MAPK激活，减少TNF-α表达有关。

简介：目的探讨血小板源生长因子-BB（PDGF-BB）及米诺环素是否可通过调节ERK／P38MAPK信号通路，从而影响人脐动脉血管平滑肌细胞（HASMC）的表型转化。方法建立HASMC体外培养模型，分为无血清的DMEM、PDGF-BB（20ng／ml）、PDGF-BB（20ng／ml）＋PD98059（30μmol／L）＋SB203580（20μmol／L）、PDGF-BB（20ng／ml）＋米诺环素（15μmol／L）、PDGF-BB（20ng／ml）＋米诺环素（30μmol／L）五组，WesternBlot法检测ERK1／2、P-ERK1／2、P38、P—P38蛋白表达。结果体外培养的HASMC在PDGF-BB（20ng／ml）＋米诺环素（15μmol／L）培养液孵育24h后，P-P38蛋白表达较PDGF-BB组明显下降（P〈0．01）；在PDGF-BB（20ng／ml）＋米诺环素（30μmol／L）组，P—ERK1／2和P—P38蛋白表达均较PDGF-BB组明显下降（P〈0．01），表明米诺环素显著抑制ERK/P38MAPK信号通路。结论（1）PDGF-BB诱导HASMC的去分化与ERK／P38MAPK信号通路有关，如抑制ERK／P38MAPK信号通路的活性，则HASMC保持分化表型；（2）米诺环素对PDGF-BB诱导HASMC去分化的抑制作用是通过抑制ERK／P38MAPK信号通路的活性，下调PDGF-BB诱导的ERK1／2和P38磷酸化水平而实现的，与其对HASMC的细胞毒性无关。

简介：目的：探讨非诺贝特及罗格列酮对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞（MC）p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号传导通路的影响。方法：大鼠系膜细胞分别培养在正常糖浓度（5．5mmol／L）、高糖浓度（25mmol／L）、25mmol／L葡萄糖＋非诺贝特（FB）100μmol／L及25mmol／L葡萄糖＋罗格列酮（RG）20μmol／L。ELISA法检测培养细胞上清液Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、纤维连接蛋白（FN）；Phospho—ELISA法检测胞浆及胞核内p38MAPK和磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）蛋白的表达：以及RT-PCR法检测p38MAPK的mRNA的表达。结果：与正常对照组比较，高糖组MC合成基质蛋白Col-Ⅳ、FN增多；胞浆及胞核内P—p38MAPK的表达增加。非诺贝特及罗格列酮干预能使高糖培养系膜细胞合成Col-Ⅳ、FN显著减少，胞核内p-p38MAPK表达显著下调，但对胞浆内p-p38MAPK的表达则无显著影响。各组总p38MAPK蛋白水平及p38MAPK的mRNA表达则没有明显改变。结论：非诺贝特及罗格列酮能够显著下调高糖培养的Mc核内p38MAPK信号传导通路的活化，进而减少胞外基质合成。

简介：目的研究乳腺癌细胞耐药过程中p38MAPK活性与细胞凋亡的关系，探讨p38MAPK信号转导途径在其中的作用。方法以p38MAPK特异性抑制剂SB203580处理乳腺癌耐药细胞MCF-7／ADM，采用流式细胞技术分析对细胞凋亡的影响；MTT检测MCF-7／ADM细胞对阿霉素的半数药物抑制浓度（IC50）；Westernblot检测SB203580处理MCF-7／ADM和MCF-7两株细胞后p38MAPK蛋白表达水平；RT—PCR检测细胞内MDR-1mRNA水平。结果SB203580（10μmol／L）干预24h后MCF-7／ADM细胞的凋亡率为（26．73±4．90）％，与未干预组和对照组凋亡率相比差异有显著统计学意义（F=143．80，P〈0．001）；MCF-7／ADM细胞对阿霉素的敏感性明显提高（F=148927．10，P〈0．001），相对逆转率达68．45％；与对照组和未干预组相比，干预组的MDR1mRNA（F=9139．24，P〈0．001）及p38MAPK（F=685．42，P〈0．001）蛋白表达水平明显降低。结论p38MAPK信号转导途径与乳腺癌耐药密切相关，其可能机制为p38MAPK保护人乳腺癌耐药细胞（MCF-7／ADM）逃避凋亡，阻断该通路可增强乳腺癌耐药细胞发生凋亡。

简介：[摘要]目的：观察miR-146a激动剂干预前后，高糖诱导心肌细胞中miR-146a的表达和炎症因子、p38MAP/NF-κ信号传导通路的激活情况，探讨糖尿病心肌病（DCM）的干预靶点。方法：将实验动物豚鼠分为4组，每组10只，分别为：正常对照组、高糖诱导组、miR-146a激动组、阴性核苷酸组。各组心肌细胞均继续培养48 h后收集细胞及培养基上清进行指标测定。各组心肌细胞建模培养后分别进行免疫荧光实验计算单个细胞面积及相同面积下细胞数，Western blot法检测心肌细胞NF-κB p65蛋白、p38MAPK 蛋白、IL-6和TNF-α的表达，RT-PCR检测心肌细胞miR-146a的表达。结果：1、α-actinin免疫荧光染色可见高糖诱导组较正常对照组心肌细胞明显肥大，细胞表面积增大，相同视野里心肌细胞个数明显减少，心肌细胞α-actinin成有规则的条索状排列，表明高糖诱导组心肌肥大细胞模型诱导成功；2、与正常对照组比较，高糖诱导组心肌细胞p38MAPK蛋白、NF-κB p65 蛋白、L-6及TNF-α的浓度水平均显著上升，且高糖诱导组miR-146a的表达亦明显增加。3、与高糖诱导组相比，miR-146a激动组p38蛋白、NF-κB蛋白、IL-6和TNF-α浓度又有显著增加，miR-146a的表达亦明显增加，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。而阴性核苷酸组与高糖诱导组比较，p38MAPK蛋白、NF-κB蛋白、IL-6及TNF-α、miR-146a的表达无明显改变。结论：miR-146a可以调控高糖诱导心肌细胞炎症因子水平及p38MAP/NF-κ信号传导通路的激活，这可能是DCM的干预靶点。