简介：目的制备十一酸睾酮自微乳化制剂,并对其大鼠体内药代动力学进行研究。方法采用血清睾酮放免法测定给药后大鼠体内血清睾酮水平的变化,并计算药代动力学参数。结果十一酸睾酮原料药混悬液基本没吸收,而自微乳制剂和市售Andriol药物的吸收大大提高。以Andriol为参比制剂,自微乳制剂的相对生物利用度为96.4%。结论自微乳化给药系统能提高脂溶性药物十一酸睾酮的吸收。

简介：目的：比较左氧氟沙星治疗重症肺炎的不同用药方案的药物动力学差异，为临床合理用药提供依据。方法：24例成人重症社区获得性肺炎且正在接受机械通气的患者分为两组（n=12），分别每日1次或2次静脉滴注左氧氟沙星500mg，同时每日滴注1次拉维酸1g，连续静脉滴注10d，经过2d的治疗达到稳定状态后利用高效液相色谱法测定血浆和上皮细胞衬液中左氧氟沙星的浓度，并比较两组间药动学参数。结果：每日滴注1次的患者，左氧氟沙星的血浆值浓度和上皮细胞衬液浓度分别为（12.6±2.3）mg/L和（11.9±2.7）mg/L，每日滴注2次的患者分别为（19.7±1.8）mg/L和（17.8±1.7）mg/L，这表明左氧氟沙星在肺组织的穿透率都大于100%。每日滴注1次和2次的患者全身暴露浓度（AUC24h）分别为（151.2±12.8）mg·h·L^-1和（208.6±15.1）mg·h·L^-1，均高于常见重症肺炎致病菌的最小抑菌浓度（MIC）。每日滴注1次组的治疗成功率为83%（10/12），每日滴注2次组为92%（11/12），无统计学差异（P〉0.05）。结论〗：对因重症社区获得性肺炎接受机械通气的危重患者，每日静脉滴注500mg左氧氟沙星1次或2次均能达到最小的抑菌浓度。

简介：目的探讨平原组与急进高原组大鼠体内莫沙必利的药物代谢动力学特征。方法7只Wistar大鼠相隔-周清洗期分别于平原（平原组）及高原地区（急进高原组）禁食12h后将0．0027g（约含莫沙必利0．10mg）枸橼酸莫沙必利片剂灌胃。于给药前（0h）及给药后0．083、0．25、0．5、0．75、1、1．5、2、4、6、8、12、24h由眼眶后静脉丛取血，采用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度。结果莫沙必利平原组与急进高原组比较药代动力学参数发生显著变化，药时曲线下面积从（2．909±0．385）μg／L·h增大到（9．549±2．019）μg／L·h，峰浓度增大，半衰期、达峰时间、体内平均驻留时间延长，总清除率降低。结论急进高原后，莫沙必利在大鼠体内代谢过程发生明显改变，研究结果为平原和急进高原后临床合理应用莫沙必利提供参考依据。

简介：本研究选择了5个TLR7激动剂作为训练集,使用DiscoveryStudio软件包构建了TLR7激动剂的药效团模型。最终获得的最优药效团模型Hypo2由一个氢键受体、一个氢键给体和两个疏水中心组成,对训练集和测试集具有较好的预测能力。此外,将Hypo2作为提问结构搜索由79个不同活性的TLR7激动剂（0.2–5000nM）组成的化合物库,该模型能有效将数据库中高活性的TLR7激动剂识别为目标化合物。分子对接研究进一步验证了该药效团模型的合理性。本研究获得的TLR7激动剂药效团模型有助于发现新型TLR7激动剂。

简介：目的探讨对良性前列腺增生（BPH）伴尿潴留患者简便、损伤小的简易式尿动力学检查方法的可行性。方法对29例BPH伴尿潴留患者通过原引流管行尿动力学检查，观察充盈期膀胱压力一容积测定、排尿期膀胱逼尿肌最大压力等指标，进行逼尿肌功能诊断与临床疗效分析；其中19例尿潴留患者同期进行标准尿动力学检查，分析两种检查方法的结果是否存在统计学差异。结果简易式尿动力学检查对BPH伴尿潴留患者的逼尿肌功能诊断与临床疗效结果相符，与标准法检查结果比较无统计学差异。结论简易式尿动力学检查在BPH伴尿潴留患者的逼尿肌功能诊断中，具有简便、损伤小、结果可靠，在临床上可替代标准尿动力学检查。

简介：通过研究人血清白蛋白的单色氨酸分子（Trp-214）或其配合基的荧光响应可以了解人血清白蛋白与药物分子的相互作用机制,但定性的光谱信息很难得到明确的解释。本实验中,利用血卟啉单甲醚的环境敏感性和Trp-214基团的荧光响应机制,研究了血卟啉单甲醚和人血清白蛋白的相互作用。在单一动力参数下,人血清白蛋白中血卟啉单甲醚的吸光度值与其浓度有线性关系。浓度比为1：1时,在血卟啉单甲醚的I号结合位点与人血清白蛋白有特异性键连。I号结合位点的微环境类似于在DMSO中。Trp-214的荧光萃灭与血卟啉单甲醚的I号结合位点的吸光度成线性关系说明Trp-214残基的荧光萃灭不是因为能量转移而是因为电子传递。另外相对于竹红菌素B看来,更容易观察到血卟啉单甲醚或2位氨基牛磺酸替代的竹红菌素与人血清白蛋白的反应,这归因于生理环境中的静电吸引力。

简介：目的：探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因（Multidrugresistance1gene,MDR1）C3435T基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动学的影响。方法：采用聚合酶链反应（Polymerasechainreaction,PCR）和限制性内切片段多态性（Restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP）的方法对19名健康志愿者和61例高血压患者进行MDRl基因分型；使用HPLC-MS法测定志愿者单剂量口服40mg替米沙坦48h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度。比较替米沙坦在不同基因型的健康志愿者单剂量药动学及高血压患者稳态血药浓度的差异。结果：在61例高血压患者中，MDRlCC型纯合子频率39.34%，TT型纯合子频率11.48%，CT型杂合子频率49.18%，C3435T发生率在健康人群和高血压患者之间没有明显的差异，C3435T的三个不同基因型志愿者Cmax、tmax、t1/2、AUC0-48、AUC0-∞和CL差异无统计学意义（P＞0.05）。三个基因型高血压患者的稳态血药浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：MDRlC3435T基因多态性对替米沙坦的血药浓度和药动学无影响。

简介：应用本研究组已经建立的LC-MS方法,采用双周期自身交叉设计研究Beagle犬灌胃、静注给予槐果碱后的药代动力学,结果显示两种给药方式下槐果碱的药时曲线均符合二房室模型,消除半衰期基本一致,分别为（2.75±0.17）h和（2.28±0.10）h；研究还表明,该药吸收快、体内分布快,Beagle犬灌胃的绝对生物利用度为45.28％.

简介：目的对db/db小鼠进行生物学特性研究,满足糖尿病研究的需要。方法在试验周期内,测定db/db小鼠的空腹血糖、体质量及摄食饮水量,并测定21周龄模型动物的糖耐量、血中胰岛素、胰高血糖素、三酰甘油、总胆固醇等指标的水平,进行胰腺的免疫组化双重染色及主要脏器的病理学检查,并与db/m小鼠进行比较。结果与对照组db/m小鼠比较,db/db小鼠过度肥胖,伴有高血糖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱,且肝脏和胰腺组织均出现明显病变,胰腺免疫组化双重染色结果与血液学测定结果一致,并可观察到胰岛中A细胞和B细胞的分布变化情况。结论对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠所做的相关生物学特性检测,可供糖尿病研究参考。

简介：目的研究氟比洛芬酯超前镇痛对高血压患者拔管期血流动力学及术后镇痛效果的影响.方法将60例拟行结/直肠癌根治术,ASAⅠ～Ⅲ级,要求术后镇痛的高血压患者,随机分为试验组和对照组,每组30例.试验组分别在诱导前、手术结束前给予氟比洛芬酯各50mg,对照组则分别给予等容量的0.9%氯化钠注射注,观察诱导前（T0）、拔管前（T1）、拔管时（T2）、拔管后3min（T3）、5min（T4）患者血流动力学变化和拔管期的不良反应,并记录术后不同时点患者视觉模拟评分（VAS）和PCA按压次数.结果2组T1、T2和T3时收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）均明显高于T0,差异有统计学意义（P〈0.05）;至T4时试验组恢复至麻醉前水平,差异无统计学意义（P〉0.05）,而对照组仍较T0高,差异有统计学意义（P〈0.05）.与对照组相比,试验组T1～T4时点SBP、DBP、HR值明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）.试验组躁动及咽喉痛的发生率较对照组明显减少.试验组在术后1、6h的VAS评分较对照组明显降低,试验组PCA按压次数较对照组明显减少,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论氟比洛芬酯超前镇痛可减少高血压患者围拔管期的血流动力学波动,不影响患者的苏醒,并能降低拔管后不良反应的发生率,提高术后镇痛效果.

简介：目的观察脐带间充质干细胞（UC-MSCs）移植后在1型糖尿病大鼠模型胰腺、肾脏组织中的存活及转归,对血糖及肾脏病变的改善情况。方法将雄性Wistar大鼠20只随机选择6只为正常组,其余大鼠按空腹体重经腹腔注射相应STZ（60mg/kg）,3d后随机测血糖≥16.7mmol/L为造模成功,本组共成功造模12只,随机分为糖尿病组和移植组,每组6只。移植组大鼠经尾静脉注射BrdU标记的UC-MSCs悬液0.5ml（细胞数2×106个）,糖尿病组注射等量PBS溶液。注射后14、28d测定大鼠血糖、胰岛素、24h尿蛋白、β2微球蛋白水平;28d后处死大鼠,观察大鼠肾脏病理变化和标记干细胞存活情况。结果与正常组比较,移植组和糖尿病组在注射14、28d后血糖、24h尿蛋白、尿β2微球蛋白较正常组均显著升高,胰岛素水平显著降低（P〈0.01）;与糖尿病组比较,移植组胰岛素水平升高,血糖、24h尿蛋白降低（P〈0.05）。糖尿病组肾小球肥大、基底膜增厚,移植组较糖尿病组明显改善。在胰腺、肾脏组织中均可见少量BrdU标记的阳性细胞。结论UC-MSCs能趋化定位于1型糖尿病大鼠模型胰腺及肾脏,降低血糖,增加胰岛素分泌,减少蛋白尿,改善胰腺及肾脏功能。