简介：摘要目的探讨4例ABO血型抗原表达减弱样本的分子生物学机制。方法采用微柱凝集法及盐水试管法进行ABO血型血清学检测，对ABO基因第1~7外显子及其上游启动子区域PCR产物直接测序进行ABO血型基因分型。结果4例样本(3例为患儿，1例为患儿的母亲)的红细胞与B抗体反应均出现混合视野(mf)现象，3例患儿表型为ABweak、例2母亲为Bweak。基因测序显示3例样本在ABO基因启动子区域发生-35至-18位的碱基缺失，通过家系分析，提示该变异发生在B等位基因；1例样本ABO基因在启动子区域发生-119位C>T新变异。结论启动子区域序列发生变异可导致ABO血型抗原的表达减弱。

简介：摘要目的研究结核分枝杆菌Rv0446c的抗原表位及其免疫原性，为结核病的免疫诊断技术及疫苗研发提供候选抗原及表位。方法利用生物信息学软件TE-predict和IEDB的T细胞表位预测软件对结核分枝杆菌抗原Rv0446c进行T细胞表位预测，用ELISPOT实验检测表位在2019年1月到2020年12月期间来自佛山市第四人民医院和福州肺科医院的结核病患者（50例）、肺部疾病患者（39例）及健康志愿者（55例）中的免疫反应性。将60只6周龄BALB/c小鼠随机分成10组，每组6只，分别采用PBS、血蓝蛋白（KLH）、高剂量结核分枝杆菌抗原Ag85B（50 μg/只）、低剂量Ag85B（20 μg/只）、高计量P120、低剂量P120、高计量P121、低剂量P121、高剂量P123、低剂量P123（P120、P121、P123高剂量为100 μg/只、低剂量为50 μg/只）多肽对其皮下免疫，每只小鼠免疫3次，每次间隔2周，末次免疫后4周，应用ELISA方法检测各组小鼠脾细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10细胞因子水平。结果预测的7条表位多肽中，ELISPOT试验筛选出4条阳性T细胞表位多肽P120、P121、P122、P123，在结核病患者中检测灵敏度和特异度分别为30.0%、18.0%、6.0%、22.0%和96.8%、98.9%、100%、96.8%。与对照PBS组和KLH组比较，P120多肽能刺激小鼠产生较高水平的IFN-γ、IL-4、IL-10，P121多肽刺激小鼠产生较高水平的IFN-γ和IL-4（均P<0.05），P123多肽刺激小鼠产生较高水平的IFN-γ（均P<0.05）。P120、P121、P123多肽刺激小鼠产生的IL-2的水平高于PBS组低于Ag85B-L组和Ag85B-H组（均P<0.05），但与KLH组差异无统计学意义（均P>0.05）。结论Rv0446c蛋白及其T细胞表位具有较好的免疫原性及免疫反应性，能刺激机体产生强烈的细胞免疫应答，可用于结核病的临床诊断技术研究和新型结核亚单位疫苗的构建。

简介：摘要目的探讨胸苷激酶1（TK1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）19-9、CA15-3和CA72-4在结直肠肿瘤中的表达及临床意义。方法采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法和电化学发光免疫分析（ECLIA）法分别测定了124例结直肠癌患者、52例结直肠癌前病变患者、154例结直肠良性病变患者、106例健康体检者的血清TK1水平和血清CEA、CA19-9、CA15-3、CA72-4的水平。分析结直肠癌患者血清TK1和其临床病理特征之间的关系。探讨TK1、CEA、CA19-9、CA15-3和CA72-4单独检测与联合检测对结直肠癌的诊断效能。结果结直肠癌患者的血清TK1表达水平与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移、远端转移及年龄相关（均P<0.05），但与患者性别无关（P>0.05）。在结直肠癌、癌前病变、良性病变和健康者中，血清TK1水平依次降低。TK1高表达的结直肠癌患者，其生存期更短。多标志物的联合检测的敏感性、特异性和准确率分别为93.5%、93.0%和93.1%。结论血清TK1有望成为结直肠癌诊断及预后预测的独立标志物。TK1、CEA、CA19-9、CA15-3和CA72-4的联合检测具有结直肠癌诊断的临床意义。

简介：摘要目的分析靶向乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对表达HBsAg的肝癌细胞的杀伤作用。方法构建HBsAg-CAR基因，通过慢病毒载体将其转导入T细胞(健康捐献者的血液中获取)，制备HBsAg-CAR-T细胞。制备CD19-CAR-T细胞作为Mock组，未转导的T细胞为Untransduced组。上述三种效应细胞分别与肝癌细胞共同培养，检测三组细胞对肝癌细胞的杀伤作用及抗肿瘤细胞因子(肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素2等)释放水平。建立免疫缺陷NPG小鼠PLC/PRF/5肝癌皮下成瘤模型，随机分组，尾静脉注射HBsAg-CAR-T细胞(实验组，n＝5)或未转导的T细胞(对照组，n＝5)，注射后第15天测量肿瘤体积。结果体外培养过程中，HBsAg-CAR-T细胞具有较高的增殖能力及存活率，CAR的表达稳定。与表达HBsAg的肝癌细胞共培养后，HBsAg-CAR-T组释放的抗肿瘤细胞因子明显高于Mock组及Untransduced组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；HBsAg-CAR-T组对HBsAg表达阳性的肝癌细胞的杀伤率明显高于Mock组及Untransduced组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组NPG小鼠肿瘤体积为(250.8±62.8)mm3，低于对照组小鼠肿瘤体积(757.5±102.6)mm3，差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBsAg-CAR-T细胞能够特异性识别并杀伤HBsAg阳性肝癌细胞，并释放高水平的抗肿瘤细胞因子。

简介：摘要目前戊型肝炎病毒(HEV)感染的实验室诊断方法是检测HEV抗体(HEV IgM/IgG)或HEV核酸(HEV RNA)。近年来，基于对HEV病毒体蛋白结构及免疫性的研究，发展了HEV抗原(HEV Ag)检测方法。本文就HEV Ag检测方法的建立、HEV Ag检测的意义及在HEV感染诊断中的应用进行综述。

简介：摘要目的探讨血浆SEPT9基因甲基化联合血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）检测在结直肠癌诊断中的临床应用价值。方法选取2018年5月至2021年10月陕西省宝鸡市中心医院和云南省新昆华医院收治的219例结直肠病变患者，包括病理诊断结直肠癌149例、结直肠息肉70例，选择同期体检健康者100名作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定血浆SEPT9基因甲基化状态，电化学发光法测定血清CEA和CA724的水平。比较各组3项指标表达情况，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析3项指标单独及联合诊断结直肠癌的效果。结果结直肠癌组SEPT9基因甲基化阳性率（74.50%，111/149）高于结直肠息肉组（22.86%，16/70）和健康对照组（1.00%，1/100），差异有统计学意义（P<0.001）；结直肠癌组CEA阳性率（46.98%，70/149）高于结直肠息肉组（40.00%，28/70）和健康对照组（3.00%，3/100），差异有统计学意义（P<0.001）；结直肠癌组CA724阳性率（38.93%，58/149）高于结直肠息肉组（32.86%，23/70）和健康对照组（2.00%，2/100），差异有统计学意义（P<0.001）。SEPT9基因甲基化、CEA和CA724单独诊断结直肠癌的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.823（95% CI 0.753~0.891）、0.788（95% CI 0.725~0.852）、0.689（95% CI 0.624~0.754）。SEPT9基因甲基化诊断结直肠癌的最佳临界Ct值为36.5，灵敏度为90.30%，阳性预测值为84.68%，均高于CEA和CA724；CEA诊断结直肠癌的最佳临界值为8.80 ng/ml，特异度（77.50%）和阴性预测值（78.48%）均高于SEPT9基因甲基化和CA724；3项指标联合检测的临界值取3项指标单项最佳临界值时的灵敏度（97.66%）、阳性预测值（93.98%）、阴性预测值（81.25%）、AUC（0.846，95% CI 0.749~0.944）均较单项指标高。结论血浆SEPT9基因甲基化、血清CEA和CA724联合检测诊断结直肠癌，灵敏度和准确度高，三者可以优势互补，提高诊断效率，对于结直肠癌的诊断具有较高的临床价值。

简介：摘要膜性肾病是一种免疫性肾小球疾病。自发现中性内肽酶是膜性肾病的足细胞抗原以来，M型磷脂酶A2受体和1型血小板反应蛋白7A域等足细胞抗原的研究，对原发性膜性肾病的临床诊治产生了重要影响。近期，Exostosin 1和Exostosin 2、神经细胞黏附分子1、神经源性表皮生长因子样分子1、信号素3B和原钙黏蛋白7等新抗原的发现，成为膜性肾病精准诊治的潜在靶点。现就膜性肾病足细胞抗原特点、致病机制及临床意义进行综述。

简介：摘要肺癌目前全面进入免疫治疗新时代，但是单一的一种免疫疗法仍无法满足免疫微环境的复杂状况，不同免疫联合方案成为克服免疫耐药的有效手段。癌-睾丸抗原（CTA）是一种几乎只在恶性肿瘤中表达的特异性极高的肿瘤抗原，能够产生强大的抗肿瘤免疫反应，是新型免疫治疗中很有希望的靶点。文章就CTA在肺癌中的表达、功能和免疫治疗应用等方面的研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨波形蛋白(Vimentin)表达与血清癌胚抗原(CEA)水平、结肠癌特异性抗原-2(CCSA-2)含量对结直肠癌(CRC)患者预后的价值。方法2014年12月至2016年12月庆阳市人民医院收治的122例CRC患者，采用免疫组织化学法检测患者病理标本中Vimentin表达，化学发光免疫分析法测定血清CEA水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测CCSA-2含量。所有患者均随访3～5年，分析其生存时间不超过3年的影响因素(性别、Vimentin表达、CEA水平等)；以受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估CCSA-2对CRC预后的判断价值。组间比较采用χ2检验、t检验。结果Vimentin表达与肿瘤直径大小有关，Vimentin和血清CEA水平与病情复发或转移及3年死亡情况有关(P<0.05)。随访结果显示，3年生存率81.97%(100/122)。多因素Logistic回归分析显示，性别、Vimentin表达阳性、CEA阳性、Vimentin及CEA双阳性是影响CRC患者生存时间不超过3年的危险因素[95%可信区间(CI)：0.063～0.818、1.518～10.539、0.136～0.906、3.646～51.583，P<0.05]。22例3年内死亡的患者血清CCSA-2浓度显著高于生存者，ROC曲线显示，血清CCSA-2预测患者生存时间不超过3年的曲线下面积(AUC)为0.888，判断灵敏度、特异度分别为95.5%和87%。结论Vimentin表达、血清CEA水平均为CRC预后3年死亡的影响因素，联合血清CCSA-2含量的检测有助于判断CRC预后。

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简介：摘要目的比较人肝、肾ABO血型抗原表达的差异，探索ABO血型抗原在血型抗体介导排斥反应中的作用。方法ABO血型为A型和B型血的公民逝世后器官捐献供者各4例，O型血对照2例。获取供者肝脏和双肾后，留取肾动脉、肾静脉、肾组织、肝动脉、肝静脉、门静脉和肝组织标本，运用蛋白质印迹法(WB)和免疫组织化学法检测ABO血型抗原的含量和分布。结果WB检测结果显示，同一供者不同部位ABO血型抗原含量并不一致。在同一个体内，A型抗原在肾组织和门静脉含量最高，在肾动脉含量最低；B型抗原在肝静脉及肾组织含量最高，在肾动脉、肾静脉及肝组织含量最低。不同个体之间，同一部位血型抗原含量差别也较大。通过免疫组织化学法检测，进一步发现血型抗原在肝、肾组织和血管中的分布与WB结果基本一致。结论ABO血型抗原在不同血型、个体和器官之间均存在不同程度差异，这种差异也可能会影响ABO血型不相容器官移植的结局。

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简介：摘要目的探讨血清微小核糖核酸-34a(miR-34a)、癌抗原15-3(CA15-3)和癌抗原125(CA125)联合检测在乳腺癌复发转移监测中的价值。方法根据患者影像学及病理组织学检查将2016年1月至2020年12月武汉科技大学附属普仁医院诊治的96例女性乳腺癌患者分为复发转移组(39例)与未复发转移组(57例)，实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清miR-34a相对表达量，酶联免疫吸附法检测血清CA15-3和CA125水平。采用受试者操作特征曲线(ROC)分析血清miR-34a、CA15-3和CA125及三者联合检测对乳腺癌患者术后复发转移监测的作用。计量数据比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。结果复发转移组乳腺癌患者血清miR-34a相对表达量显著低于未复发转移组乳腺癌患者(miR-34a相对表达量0.41±0.04比0.97±0.06)，血清CA15-3和CA125水平显著高于未复发转移组乳腺癌患者[CA15-3为(79.62±3.77) U/ml比(14.89±2.14) U/ml，CA125为(152.56±13.77) U/ml比(19.32±2.13) U/ml]，差异均有统计学意义(t＝20.807、9.478、36.663，P值均<0.05)。血清miR-34a预测乳腺癌患者复发转移的敏感度为87.4%，特异性为69.5%；血清CA15-3预测乳腺癌患者复发转移的敏感度为89.1%，特异性为72.5%；血清CA125预测乳腺癌患者复发转移的敏感度为72.4%，特异性为82.7%。miR-34a、CA15-3和CA125三者联合检测敏感度为91.8%，特异性为89.1%。结论乳腺癌复发转移患者血清miR-34a表达显著降低，血清CA15-3和CA125水平显著升高，三者联合检测在乳腺癌复发转移监测中具有重要临床价值。

简介：摘要嵌合抗原受体T （CAR-T）细胞是经基因工程修饰后表达靶向肿瘤细胞CAR分子的T细胞。CAR-T细胞治疗在血液肿瘤治疗中展现了显著的疗效而备受关注，是一种新的肿瘤免疫疗法。目前，CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗中还面临着很大的挑战。而且，在临床应用的过程中仍会出现一些不良反应，如细胞因子释放综合征、神经毒性、归巢障碍、溶瘤综合征及脱靶效应等。本文就CAR-T疗法的基本原理及临床应用与不良反应展开做一综述。

简介：摘要目的对9种流感病毒抗原快速检测试剂盒(rapid influenza virus diagnostic tests，RIDTs)的灵敏度进行评价。方法季节性流感毒株收集后，通过TCID50(组织细胞半数感染量)和病毒核酸序列测定分别确定病毒滴度及型别；流感毒株进行系列稀释后，使用流感病毒抗原快速检测试剂盒进行检测，以评价不同试剂的灵敏度。结果不同试剂对同一株病毒的检出灵敏度差异最大为32倍稀释度(>101 TCID50/ml)；同一种试剂对不同型别、亚型/系流感病毒的检出灵敏度不同。结论市场上的RIDTs灵敏度存在差别；使用多株不同流感型别、不同亚型/系的流感病毒将有助于对RIDTs产品质量进行全面评价和控制。

简介：摘要目的探讨乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)和乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)双阳性的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)携带产妇采用母乳喂养对其所生婴儿HBV感染率的影响。方法采用前瞻性队列研究方法，纳入2016年2月至2018年5月在浙江大学医学院附属妇产科医院进行产前检查及分娩的HBsAg和HBeAg双阳性携带HBV产妇及其所生的婴儿各323例，将其分为母乳喂养组和人工喂养组。采用化学发光免疫分析法和聚合酶链反应-荧光探针法，分别检测两组婴儿在出生<24 h及7月龄时的血清HBV标志物和HBV DNA的阳性率。统计学方法采用χ2检验。结果最终纳入297例患者，其中母乳喂养组149例，人工喂养组148例。母乳喂养组与人工喂养组婴儿在出生<24 h及7月龄时的HBsAg、抗-HBs、HBeAg、HBV DNA>100 IU/mL的阳性率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。母乳喂养组出生<24 h新生儿抗-HBs阳性率为58.39%(87/149)，低于7月龄时的95.97%(143/149)；母乳喂养组出生<24 h新生儿HBeAg阳性率为65.10%(97/149)，高于7月龄时的13.42%(20/149)；差异均有统计学意义(χ2＝59.75、40.49，均P<0.01)。母乳喂养组出生<24 h新生儿的HBsAg和HBV DNA>100 IU/mL阳性率分别为2.01%(3/149)和2.68%(4/149)，其7月龄时的HBsAg和HBV DNA>100 IU/mL阳性率分别为2.68%(4/149)和2.68%(4/149)，两个时间点比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。人工喂养组出生<24 h新生儿抗-HBs阳性率为47.97%(71/148)，低于7月龄时的95.94%(142/148)；人工喂养组出生<24 h新生儿HBeAg阳性率为55.41%(82/148)，高于7月龄时的19.59%(29/148)；差异均有统计学意义(χ2＝85.37、39.84，均P<0.01)。人工喂养组出生<24 h新生儿的HBsAg和HBV DNA>100 IU/mL阳性率分别为4.73%(7/148)和1.35%(2/148)，其7月龄时的HBsAg和HBV DNA>100 IU/mL阳性率分别为1.35%(2/148)和1.35%(2/148)，两个时间点比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论母乳喂养不是增加HBsAg和HBeAg双阳性HBV携带产妇垂直传播风险的决定性因素，建议这类产妇在正规预防的前提下进行母乳喂养。

简介：摘要目的探讨癌抗原125与乙型肝炎肝硬化患者肝硬化的严重程度、并发消化道出血和并发腹水间的相关性。方法纳入2017年1月至2019年7月于宿迁市人民医院感染科住院的294例乙型肝炎肝硬化患者，分析其血清癌抗原125的水平。采用logistics回归分析癌抗原125与肝硬化失代偿和并发腹水的相关危险因素，以受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC曲线)下面积评估癌抗原125对乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水的临床诊断价值。结果代偿期肝硬化患者癌抗原125水平为9.38(6.42，15.22) IU/mL，低于失代偿期肝硬化患者的56.04 (20.70，354.95) IU/mL，差异有统计学意义(Z＝－9.937，P<0.01)；未并发消化道出血和并发消化道出血患者的癌抗原125水平分别为15.15(8.32，48.34) IU/mL和21.22(13.18，55.79) IU/mL，差异无统计学意义(Z＝－1.186，P＝0.236)；腹水患者的癌抗原125水平为105.01(22.08，419.53) IU/mL，高于无腹水患者的9.59(6.60，16.49) IU/mL，差异有统计学意义(Z＝－10.592，P<0.01)。癌抗原125水平与白蛋白-胆红素评分、终末期肝病模型评分、Child-Pugh评分和腹水量均呈正相关(r＝0.585、0.393、0.696、0.697，均P<0.01)。血清癌抗原125水平是乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水的独立相关因素，两者呈正相关。在诊断乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水方面，癌抗原125的ROC曲线下面积为0.895，高于癌抗原199和癌抗原50；在诊断乙型肝炎肝硬化失代偿方面，癌抗原125的ROC曲线下面积为0.874，亦高于癌抗原199和癌抗原50。结论血清癌抗原125水平与乙型肝炎肝硬化的严重程度和腹水量均呈正相关，与是否合并消化道出血无关，可作为评估乙型肝炎肝硬化严重程度和腹水的重要指标。

简介：摘要嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）已经改变了淋巴瘤的治疗模式，在第63届美国血液学会年会上，CAR-T治疗淋巴瘤有众多研究进展。长期随访数据显示CD19 CAR-T有望治愈30%~40%的复发难治大B细胞淋巴瘤患者，而且有研究证实CD19 CAR-T可能用于大B细胞淋巴瘤患者的二线甚至一线治疗。真实世界数据进一步验证了CD19 CAR-T治疗复发难治滤泡淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的疗效和安全性。我们有理由相信，CAR-T疗法在未来会有更加广泛的应用。