简介：目的探讨大鼠不同剂量脑照射后神经行为的变化。方法用60^Co作10Gy，30Gy单次照射大鼠脑，利用自发活动实验、Morris水迷官分别对照射后7d、1mo和6mo的大鼠神经行为进行测定。结果照射7d后，大鼠自发活动减少，30Gy组少于10Gy组（P〈0．05）。Morris水迷宫的游泳轨迹和潜伏期与对照组比较差异无显著统计学意义；照射1mo和6mo后，大鼠自发活动增加，Morris水迷宫潜伏期延长，30Gy组高于10Gy组（P〈0．05），Morris水迷宫的游泳轨迹3组比较差异有显著才的统计学意义。结论大鼠脑照射后引起神经行为改变与照射剂量、照射后时间有关，自发活动改变早于学习记忆能力的改变。

简介：摘要目的探讨不同剂量氟对大鼠血管内皮损伤的影响。方法选取2 ~ 3月龄的清洁级雄性SD大鼠30只，体质量为180 ~ 220 g，采用饮水染氟法建立大鼠氟中毒模型，按照体质量采用随机数字表法分为对照组（氟化钠含量0 mg/L）、低剂量组（氟化钠含量100 mg/L）、高剂量组（氟化钠含量200 mg/L），每组10只。大鼠持续染氟12周，每隔2周测量体质量。染氟12周后，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组大鼠血清骨钙素（BGP）、内皮素-1（ET-1）、细胞间黏附因子-1（ICAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）、脂联素（APN）的含量。透射电镜观察大鼠腹主动脉血管内皮超微结构的改变。结果大鼠染氟第4周，对照组体质量[（306.90 ± 19.13）g]高于低、高剂量组[（280.31 ± 18.44）、（269.03 ± 17.47）g，P均< 0.05]，但低剂量与高剂量组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）；染氟第6、8、10、12周，对照组体质量[（377.40 ± 23.72）、（422.89 ± 32.23）、（450.00 ± 29.26）、（473.20 ± 28.43）g]高于低、高剂量组[（329.50 ± 21.78）、（368.90 ± 23.79）、（395.17 ± 28.22）、（409.27 ± 29.95）g；（306.75 ± 27.09）、（343.00 ± 18.41）、（362.99 ± 21.77）、（371.76 ± 21.65）g，P均< 0.05]，且高剂量组体质量低于低剂量组（P均< 0.05）。大鼠饮水染氟12周后，对照组血清BGP、ET-1、ICAM-1、IL-6水平均低于低、高剂量组，血清APN高于低、高剂量组（P均< 0.05）；高剂量组血清BGP、ET-1、ICAM-1、IL-6水平高于低剂量组，APN低于低剂量组（P < 0.05）；同对照组相比，低剂量组血管内皮细胞外部突体不规范，内皮与基膜连接不紧密，空泡明显；高剂量组内皮细胞连接变短或脱离，胞内异染色质含量明显增多，内皮细胞脱落到血管腔，内皮细胞凋亡。结论高氟可引起大鼠血管内皮损伤。

简介：目的:观察组胺H2受体阻滞剂西咪替丁对腹腔感染大鼠全肠外营养(TPN)时营养代谢的调理作用.方法:采用28只成年腹腔感染大鼠,随机分成对照组(TPN组)和实验组(TPN+西咪替丁组).对照组给予全营养混合物,实验组在全营养混合物中加入西咪替丁注射液80mg·kg-1·d-1,实验持续4d.测定实验前后大鼠体重、血糖、血清三酰甘油、血清总蛋白、白蛋白、尿素氮和肌酐的浓度;测定每日氮平衡和尿3-甲基组氨酸(3-MH)的排出量,计算累积氮平衡和累积尿3-MH排出量.结果:血清三酰甘油的变化两组间无显著差异,其余血清学指标实验前后变化的差值实验组比对照组显著减少;实验组累积氮平衡显著优于对照组(P＜0.01);累积尿3-MH排出量比对照组显著减少(P＜0.01).结论:组胺H2受体阻滞剂西咪替丁可以调理腹腔感染大鼠TPN时糖、蛋白质代谢,减少蛋白质丢失,对脂肪代谢无显著影响.

简介：目的探讨亚硝基乙基脲(NEU)经胎盘诱发脑肿瘤动物模型的时间和剂量依赖性.方法(1)取孕16dSD大鼠20只,随机分为4组.经腹腔内注射NEU,剂量分别为20mg/kg,40mg/kg,60mg/kg,80mg/kg;(2)孕12d、14d、16d、18d的SD大鼠各4只,分别经腹腔内注射NEU40mg/kg;(3)子代鼠出生后150d灌注固定取脑.组织切片行HE和GFAP染色,光镜观察.结果NEU20mg/kg剂量组脑肿瘤诱发率明显低于其他三组(P＜0.05);孕12d、16d组诱发率较高,孕14d、18d组较低(P=0.066),尚不能认为有统计学差异,但P值接近于检验水准,可适当增大样本含量做进一步研究.结论经胎盘诱发脑肿瘤的诱发率在妊娠中晚期较高,但还受其他因素的影响,提示与孕酮水平有一定的关系.建议使用剂量40mg/kg,增加剂量对脑肿瘤的诱发率影响不大.

简介：摘要目的实验研究不同剂量的有机硒对大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、睾丸和卵巢指数的影响。结果实验表明不同剂量有机硒对心脏、脾脏、肺脏、睾丸和卵巢指数无明显影响，大剂量组对肝脏有显著影响，中剂量组、中高剂量组、高剂量组对肾脏有显著或极显著影响。结论短期高剂量有机硒对大鼠有强烈的毒害作用，短期中剂量、中高剂量和高剂量的有机硒对大鼠表现出逐渐增强的毒性作用趋势。

简介：目的：观察应用超剂量细辛对SD大鼠肝、肾功能的影响。方法：将90只SD大鼠随机分为细辛2．5g／kg剂量组、细辛5．0g／kg剂量组和空白对照组各30只，观察各组动物在给药期和恢复期生化指标和肝、肾组织形态学的变化。结果：各纽大鼠给药期和停药后的恢复期体重、摄食量、AST、ALT、AKP和肝、肾组织病理切片均无显著差异。结论：应用超剂量细辛对SD大鼠的肝、肾功能无显著影响。

简介：摘要目的观察SD大鼠经单次大剂量电子线照射胃后的体重变化。方法将24只SD大鼠随机分为对照组与实验组，对实验组胃进行单次6MeV20Gy照射，照射后对大鼠一般情况评估，观察不同天数大鼠体重的变化。结果SD大鼠受照射后一周内体重下降，与对照组比较差异显著（P＜0.05），第二周体重开始上升，但幅度低于对照组，两组有显著差异（P＜0.05），第八周时体重与对照组比较无明显差异（P=0.063）。结论单次6MeV20Gy照射SD大鼠胃后一周内对体重影响大，在八周内可恢复接近正常。

简介：

简介：目的观察小剂量氢化可的松与血必净注射液对大肠埃希菌导致的大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法大肠埃希菌［O111B4，（4.4~5.6）×1012CFU/L］3ml/kg气管注射制作大鼠肺内源性ALI模型，设氢化可的松干预组［HC组，腹腔注射氢化可的松5mg/（kg?d），共2天］、血必净干预组［X组，腹腔注射血必净注射液5ml/（kg?d），共2d］、模型对照组［C组，腹腔注射生理盐水5ml/（kg?d），共2天］、正常对照组［N组，气管注射3ml/（kg?d）生理盐水，腹腔注射生理盐水5ml/（kg?d），共2天］。各组分别于末次给药后12h放血处死动物，留血清测TNF-α、IL-8水平。取左肺计算肺指数。结果（1）HC组、X组、C组病死率无统计学意义（χ2=0.194，P=1.000）；（2）TNF-α水平：HC组及X组［分别为（80.31±11.87）ng/L，（89.42±22.76）ng/L］均明显低于C组［（125.68±27.91）ng/L］（P＜0.05），HC组与X组差别无统计学意义（P＞0.05）；（3）IL-8水平：HC组与X组［分别为（175.01±40.29）ng/L，（214.38±56.03）ng/L］均明显低于C组［（266.48±56.09）ng/L］（P＜0.05），HC组与X组差别无统计学意义（P＞0.05）；（4）肺指数：HC组与X组［分别为（0.318±0.058）%，（0.352±0.046）%］均明显低于C组［（0.412±0.055）%］（P＜0.05），HC组与X组差别无统计学意义（P＞0.05）。结论小剂量氢化可的松及血必净治疗大肠杆菌导致的大鼠ALI均能明显降低血清促炎因子的水平，减轻肺水肿，两者作用相似。

简介：摘要目的探索大鼠肾脏的热缺血时间与急性肾损伤的剂量-反应曲线特征。方法建立大鼠单侧肾脏缺血再灌注急性损伤模型(切除对侧肾脏)，设置20、24、28、32、36、40、44 min缺血时间组及假手术组，通过血清生化检测、PAS组织切片过碘酸雪夫染色、原位缺口末端标记法(TUNEL)凋亡检测、活性氧水平检测、透射电镜观察等方法评估急性肾损伤程度，绘制缺血时间与急性肾损伤的剂量-反应曲线，组间资料的差异比较采用独立样本t检验。结果36 min组血清肌酐[(344.60±58.59) μmol/L比(94.10±28.91) μmol/L，t＝9.393，P<0.01]、尿素氮[(49.33±15.24) mmol/L比(17.74±6.92) mmol/L，t＝4.622，P<0.01]、急性肾小管坏死(ATN)评分[(3.86±0.65)分比(1.38±0.35)分，t＝8.158，P<0.01]、TUNEL凋亡评分(0.59±0.06)分比(0.22±0.09)分，t＝8.577，P<0.01]、活性氧阳性细胞比例[(0.74±0.13)比(0.23±0.06)，t＝7.977，P<0.01]、丙二醛含量[(0.75±0.66) nmol/mg比(0.51±0.11) nmol/mg，t＝3.828，P<0.01]均显著高于32 min组；36 min组线粒体损伤高于32 min组。32 min及以下的缺血时间组无损伤或为轻度损伤，40、44 min缺血时间组均为重度损伤。结论大鼠肾脏外科性缺血诱发急性肾损伤的剂量-反应曲线为S形，曲线在32~36 min之间陡峭上升，32 min以内的大鼠单侧肾脏血流阻断不诱发重度急性肾损伤，造成重度急性肾损伤存在缺血时间"临界点"。

简介：摘要目的观察氨茶碱对COPD大鼠瘦素、TNF-α的作用。方法45只SD大鼠随机分为正常对照组、COPD组、治疗组。复制COPD动物模型，治疗组制作模型第4天用氨茶碱(10mg/kg.d)1、2腹腔注射治疗。所有大鼠均于第30天处死。检测各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中Leptin、TNF-α的含量；免疫组化半定量计数肺组织中Leptin及TNF-α的表达，比较各组大鼠体重差值比较。结果COPD组血清和肺组织中Leptin、TNF-α含量较对照组有显著性增高（P＜0.01）。治疗组与COPD组相比Leptin、TNF-α含量有显著性降低（P＜0.01）。COPD组大鼠体重差值与对照组相比有显著的减少（P＜0.01）。治疗组较COPD组有显著的增加（P＜0.01）。结论小剂量氨茶碱可以抑制COPD模型组Leptin、TNF-α的活性，减轻COPD炎症反应，抑制低体重的发生，改善营养状态。

简介：摘要目的探讨刺猬蛋白（Hedgehog，Hh）信号通路相关因子（Ihh、Shh、Smo）在慢性氟中毒大鼠骨组织中的表达变化及意义。方法36只健康SD大鼠，根据体质量（100 ~ 120 g）采用随机数字表法分为3组（12只/组，雌雄各半）；对照组大鼠饮用自来水（含氟量< 1 mg/L），低氟组和高氟组染氟剂量分别为5、50 mg/L。各组大鼠饲养6个月时，收集24 h尿样，取大鼠股骨干骺端，氟离子选择电极法检测尿氟、骨氟含量；HE染色，光镜观察骨组织形态学改变；酶联免疫吸附法检测血清骨碱性磷酸酶（BALP）水平；实时荧光定量PCR（Real-time PCR）和免疫组织化学法检测骨组织Ihh、Shh、Smo mRNA和蛋白表达水平。结果随着染氟含量的增加，各组大鼠尿氟、骨氟含量和血清BALP水平[尿氟：（1.37 ± 0.44）、（5.96 ± 0.56）、（7.60 ± 0.61）mg/L，骨氟：（306.04 ± 12.58）、（652.91 ± 51.83）、（1 094.11 ± 126.34）mg/kg，血清BALP：（27.78 ± 4.09）、（46.59 ± 5.75）、（57.45 ± 3.99）U/L]逐渐增加（P均< 0.05）。光镜下染氟组大鼠股骨干骺端呈骨质硬化表现。高氟组大鼠Ihh、Shh、Smo mRNA表达水平（1.39 ± 0.36、0.56 ± 0.23、0.40 ± 0.15）高于对照组和低氟组（0.73 ± 0.19、0.92 ± 0.34，0.19 ± 0.04、0.36 ± 0.16，0.14 ± 0.04、0.24 ± 0.13，P均< 0.05），低氟组Shh mRNA表达水平高于对照组（P < 0.05）。高氟组大鼠Ihh、Smo蛋白表达水平（138.89 ± 3.72、149.29 ± 7.63）高于对照组和低氟组（127.39 ± 2.69、134.81 ± 3.53，129.64 ± 12.62、139.07 ± 9.30），且低氟组高于对照组（P均< 0.05）；高氟组大鼠Shh蛋白表达水平（141.26 ± 7.49）高于对照组（130.96 ± 11.10，P < 0.05）。结论Hh信号通路相关因子在氟中毒大鼠骨组织中出现表达改变，氟可能通过诱导Hh信号活化来影响骨形成。

简介：目的探讨大剂量高压氧治疗方案对永久陆大脑中动脉闭塞大鼠的疗效以及高压氧对大鼠梗死部位周围脑组织核因子κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）影响。方法制备雄性Sprague--Dawley大鼠永久陛大脑中动脉闭塞模型，随机分为高压氧组和对照组，每组32X，另设立伪手术组。使用Garcia神经行为学评分方法分别在术后24h、5d对大鼠进行神经行为学评分；应用2，3，5一三苯基氯化四氮唑（2，5，5-trjphenyltetrazolfumchlorid，TTC）方法对脑组织进行染色，观察24h、5d时大鼠脑组织梗死容积；取梗死部位周围脑组织，采用凝胶电泳迁移实验（electrophoreticmobilityshiftassay,EMSA）方法检测术后24h、5d时的NF-κB脱氧核糖核酸（deoxyribonucleicacid，DNA）结合活性。比较三组间上述指标的差异。结果术后24h高压氧组神经行为学评分高于对照组[（13.33±1．53）坩（10．33±0．58），P〈0．001]。术后24h高压氧组梗死容积小于对照组[（139．75±33．59）坩（203．02±57．66），P=0．008]。术后5d高压氧组梗死部位周围脑组织NF-κB活性低于对照组[（16．01±4．56）坩（50．28±9．15），P=0．035]。结论大剂量高压氧治疗方案在脑梗死后24h内具有脑保护作用。大剂量高压氧可降低大鼠梗死部位周围脑组织NF-κBDNA结合活性。

简介：目的观察大剂量高压氧（hyperbaricoxygenation，HBO）超早期治疗对永久性大脑中动脉阻塞（middlecerebralarteryocclusion，MCAO）大鼠细胞凋亡的影响。方法制作sD大鼠永久性MCAO模型，随机分为对照组（n=36）和HBO组（n-36），HBO组大鼠于模型制备成功后5h予单次9hHBO治疗，压力0．2MPa。于模型成功后5h、15h、72h，行大鼠Garcia神经功能评分，于15h、7259别将大鼠脑组织进行2，5，5苯四氮唑（tetrazoliumchloride，TTC）染色测定梗死容积百分比，应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal—deoxynucleotjdyltransferasemediatednickendlabeling，TUNEL）检测细胞凋亡，流式细胞仪检测线粒体膜电位。结果①两组大鼠在MCAO15h时（P均=0．007）和72h时（P匀〈0．001）均较同组MCA0jh时神经功能明显改善，但各时间点两组间神经功能无显著差异。②15h时，两组大鼠脑梗死容积比无显著差异；72h时，对照组大鼠脑梗死容积比较15h时增大（P=0．02），而HB0组无显著变化，HBO组较对照组脑梗死容积比小（P=0．02）。③HBO组及对照组在15h、72h均可见凋亡细胞，15h时HBO组凋亡细胞数少于对照组（P=0．04）。④大鼠MCA0后线粒体膜电位降低，HB0组在15h、72h的线粒体膜电位均高于对照组，差异有显著性（丹自〈0．001）。结论大剂量HB0超早期治疗可缩小大鼠脑梗死容积，抑制线粒体膜电位降低，进而减少细胞凋亡可能是高压氧治疗脑梗死的机制之一。

简介：摘要目的探讨不同剂量姜黄素对干热环境热射病大鼠肺损伤的保护作用。方法将50只SD大鼠随机（随机数字法）分为5组(n=10)：常温对照组(NC)，干热对照组(DHC)，3个不同剂量姜黄素预处理的干热组（50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg ）。NC、DHC组给予生理盐水灌胃，姜黄素预处理组给予不同剂量的姜黄素每天1次灌胃，连续7 d。第8天除NC组外，其余4组大鼠转移至西北特殊环境人工实验舱内进行实验，环境温度（41±0.5 ）℃，湿度（10±1）%。实验的第150分钟达到热射病状态，麻醉后取材。肺组织进行HE染色并进行肺损伤病理学评分，观察肺湿干质量比（W/D），测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白、白细胞数及中性粒细胞数等肺损伤指标。结果肺损伤病理学评分、W/D、BALF中总蛋白、白细胞数及中性粒细胞数在NC组最低，DHC组最高，差异有统计学意义（P<0.01）。随着姜黄素剂量的增加，肺损伤病理学评分、W/D、BALF中总蛋白、白细胞数及中性粒细胞数均呈下降趋势。姜黄素不同剂量组之间及其与NC组、DHC组均差异有统计学意义(P <0.01)。相关性分析提示，肺病理损伤评分与肺组织W/D比值、肺泡BALF中总蛋白含量、白细胞数、中性粒细胞数存在相关性（相关系数分别为r=0.879，r=0.935，r=0.916，r=0.880，P<0.01）。结论不同剂量的姜黄素可对干热环境热射病大鼠的肺损伤发挥保护作用，姜黄素在干热环境热射病肺损伤的防治方面可能具有重要的临床应用价值。

简介：目的探讨不同剂量17β-雌二醇对血管性痴呆（vasculardementia，VD）大鼠认知功能及海马CA1区神经胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP）、神经型一氧化氮合酶（neuronalnitricoxidesynthase，nNOS）表达的影响。方法取健康雄性Wistar大鼠50只，随机分成假手术组、模型组、治疗组（又分为80、200、400μg／kg组），每组10只大鼠。采用结扎双侧颈总动脉方法制备VD模型，治疗组于术后第2天予以腹腔注射17β-雌二醇，假手术组和模型组给予等量消毒花生油。连续给药30次，隔天1次，共60d。手术后60d应用Y迷宫法检测大鼠学习、记忆能力（测试30次的正确次数）；采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区GFAP、nNOS的表达情况。结果假手术组，模型组，治疗组中80、200、400μg/kg组学习能力的正确次数分别为25．8±1．8、15．5±2．0、21．2±2．2、23．7±2．0、20．5±2．1；记忆能力的正确次数为26．2±1．7、16．0±1．9、21．3±1．7、23．4±2．1、21．6±2．0。GFAP阳性细胞数分别为16．5±1．7、28．8±1．6、23．4±1．4、20．2±1．6、27．6±2．0；nNOS阳性细胞数为30．3±2．5、17．8±1．7、22．1±1．9、25．8±1．7、21．4±1．8。模型组与其他组比较，学习、记忆能力、GFAP及nNOS阳性细胞表达，差异均有统计学意义（F=37．620，P=0．000；F=39．112，P=0．000；F=91．484，P=0．000；F=58．839，P=0．000）。200μg/kg组与80、400μg/kg组比较差异亦有统计学意义（F=4．983，P=0．000；F=16．718，P=0．000）。结论17β-雌二醇能够明显改善慢性缺血后大鼠的认知功能障碍，其机制可能与降低GFAP、提高nNOS阳性细胞表达有关；其疗效与剂量有关，200μg／kg的雌二醇对大鼠神经保护作用优于80μg／kg及400μg／kg。

简介：目的观察地塞米松（Dex）不同剂量及不同作用时间对大鼠骨量、成骨细胞的影响.方法120只3月龄SD雌性大鼠,随机分对照组（生理盐水）、小剂量组（地塞米松1mg/kg）、中剂量组（地塞米松2.5mg/kg）、高剂量组（地塞米松5mg/kg）,每组30只,2次/周肌内注射,分别干预4w、9w、12w.给药前及干预后采用双能X线骨密度仪测大鼠全身骨密度（BMD）,免疫组化法检测骨组织碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型胶原蛋白表达.从新生SD大鼠颅骨体外分离培养成骨细胞,随机分为5组：空白对照组、5×10^-8mol/LDex组、5×10^-7mol/LDex组、5×10^-6mol/LDex组、5×10^-5mol/LDex组,分别培养12h、24h、48h后,采用CCK8法检测成骨细胞增殖,采用RT-PCR检测成骨细胞ALPmRNA、Ⅰ型胶原mRNA表达.结果（1）干预4w,不同剂量Dex组大鼠的骨密度与对照组无差异（P〉0.05）.干预9w,不同剂量Dex组大鼠的骨密度均低于对照组（P〈0.05）,高剂量组大鼠骨密度低于小剂量组（P〈0.05）;干预12w,不同剂量Dex组大鼠的骨密度均低于对照组（P〈0.05）,且随着剂量的增加,大鼠的骨密度逐渐降低.（2）干预4w,ALP、Ⅰ型胶原蛋白表达与对照组无差异（P〉0.05）;干预9w,中剂量和高剂量组大鼠骨组织Ⅰ型胶原蛋白表达均低于对照组（P〈0.05）,不同剂量组大鼠骨组织ALP蛋白表达均低于对照组（P〈0.05）;干预12w,大鼠骨组织ALP、Ⅰ型胶原蛋白表达均低于对照组（P〈0.05）;随着Dex剂量的增加,大鼠骨组织ALP及Ⅰ型胶原蛋白表达逐渐降低.（3）体外分离培养成骨细胞干预12h,5×10^-6mol/LDex和5×10^-5mol/LDex均抑制成骨细胞增殖（P〈0.05）,5×10^-5mol/LDex组成骨细胞的ALP、Ⅰ型胶原mRNA表达减少（P〈0.05）;干预24h及48h,不同浓度Dex均明显抑制成骨细胞增殖（P〈0.05）,ALP、Ⅰ型胶原mRNA表达明显减少（P〈0.05）,呈剂量和时间依赖性.结论

简介：摘要目的探讨内质网应激凋亡通路相关蛋白在慢性氟中毒大鼠肾皮质中的表达变化及意义。方法24只健康SD大鼠，根据体质量（100 ~ 120 g）采用随机数字表法分为4组（6只/组，雌雄各半）；对照组大鼠饮用自来水（含氟量< 0.5 mg/L），低、中、高氟组分别饮用含氟量为10、50、100 mg/L（氟化钠）的自来水。各组大鼠饲养180 d后，观察氟斑牙发生情况；收集24 h尿样，氟离子选择电极法检测尿氟含量；大鼠麻醉后处死取肾脏组织，苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肾皮质病理学改变；免疫组织化学染色法观察大鼠肾皮质内质网应激凋亡通路相关蛋白[肌醇依赖性激酶1α（inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α）、凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1）、C-Jun氨基酸末端激酶（C-Jun N-terminal kinase，JNK）及磷酸化JNK（phosphorylated-JNK，P-JNK）]的表达水平。结果对照组大鼠未检出氟斑牙，低氟组大鼠氟斑牙发生率为2/6，中氟组为5/6，高氟组为6/6。与对照组[（5.707 ± 1.190）mg/L]比较，低、中、高氟组大鼠尿氟[（17.028 ± 3.006）、（34.378 ± 12.045）、（94.759 ± 31.773）mg/L]均较高（P均< 0.05），且高氟组明显高于低、中氟组（P均< 0.05）。HE染色可见，与对照组比较，中、高氟组大鼠肾皮质区肾小管及肾小球细胞体积增大，细胞排列紧密，细胞质嗜酸性增强。免疫组织化学染色结果显示，对照组和低、中、高氟组大鼠肾皮质JNK蛋白表达水平比较差异无统计学意义（F = 0.07，P > 0.05）；高氟组大鼠肾皮质IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达水平与对照组和低、中氟组比较均较高（P均< 0.05），且中氟组IRE1α、ASK1蛋白表达水平均明显高于对照组及低氟组（P均< 0.05）。结论长期过量氟摄入可导致大鼠肾皮质损伤，其损伤机制可能与内质网应激凋亡通路IRE1α-ASK1-JNK的活化有关。

简介：摘要目的研究不同剂量甘草酸苷对幼年癫痫持续状态(SE)大鼠模型海马组织的保护作用。方法出生18~21 d雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用腹腔注射氯化锂和毛果芸香碱制作SE大鼠模型，按照随机数字表法分为5组：对照组、SE组、SE+低剂量甘草酸苷组、SE+中剂量甘草酸苷组和SE+高剂量甘草酸苷组，腹腔内注入不同剂量的甘草酸苷(20 mg/kg、40 mg/kg和60 mg/kg)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SE大鼠模型血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的水平；定量实时PCR(qRT-PCR)检测SE大鼠模型海马组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平；蛋白印迹法检测海马组织中Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达水平；苏木精-伊红(HE)染色和尼氏染色观察神经元损伤情况；末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记法检测神经元的凋亡情况；透射电子显微镜观察线粒体的损伤情况。采用单因素ANOVA法进行各组之间均数检验，然后采用Tukey法进行两两比较。结果与对照组比较，SE大鼠模型血清中TNF-α[(369.69±58.07) ng/L比(75.46±14.64) ng/L]、IL-1β[(242.27±25.23) ng/L比(45.29±5.90) ng/L]和IL-6[(288.15±24.60) ng/L比(46.59±8.80) ng/L均显著上调，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与SE组比较，低、中、高剂量甘草酸苷均可有效减少SE发作后血清中TNF-α[(216.67±8.31) ng/L、(158.81±5.03)ng/L、(113.69±12.54) ng/L比(369.69±58.07) ng/L]、IL-1β[(131.21±5.50) ng/L、(86.60±7.79) ng/L、(65.06±4.39) ng/L比(242.27±25.23) ng/L]和IL-6[(150.24±9.48) ng/L、(101.70±5.85) ng/L、(91.60±2.81) ng/L比(288.15±24.60) ng/L]的释放水平(均P<0.05)。SE造成大鼠模型海马组织神经元损伤、丢失、凋亡和线粒体损伤，甘草酸苷可以改善海马组织中神经元损伤、凋亡和线粒体的损伤。与对照组比较，SE组海马组织中Bax(0.57±0.01比0.14±0.01)和Caspase-3(0.54±0.00比0.11±0.01)水平均显著升高，Bcl-2表达水平(0.27±0.01比0.57±0.02)下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与SE组比较，低、中、高剂量甘草酸苷均可下调Bax(0.51±0.02、0.45±0.03、0.40±0.02比0.57±0.01)和Caspase-3(0.47±0.02、0.42±0.02、0.37±0.01比0.54±0.00)的表达水平，上调Bcl-2(0.41±0.02、0.45±0.02、0.51±0.01比0.27±0.01)的表达水平(均P<0.05)。结论甘草酸苷可以有效保护幼年SE大鼠模型的海马组织。

简介：摘要目的评价不同剂量灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharide, GLP）预处理对CPB大鼠海马神经元凋亡的影响。方法清洁级雄性SD大鼠100只，体重350~450 g，采用随机数字表法分为5组（每组20例）：假手术组（S组）、CPB组（C组）、GLP低剂量组（G1组）、GLP中剂量组（G2组）、GLP高剂量组（G3组）。各组大鼠均麻醉状态下用透光法行气管插管机械通气，右颈内静脉、左侧股动脉和右侧股动静脉穿刺置管，C组和G1组、G2组、G3组建立无血预充CPB伴心脏不停搏模型，行CPB 1 h，S组不建立模型只观察1 h。G1组、G2组、G3组分别于术前连续7 d给予12.5、25.0、50.0 μg/g GLP溶液灌胃，S组和C组给予等量生理盐水。于CPB结束即刻、CPB结束后5 h取血清，并于CPB结束后5 h麻醉下处死大鼠取海马组织，用ELISA法检测血清S100钙结合蛋白β（S100 calcium binding protein β, S100β）和脑损伤标志物神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）浓度，Western blot法检测海马组织B淋巴细胞瘤/白血病-2（B-cell lymphoma/leukemia 2, Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 related X protein, Bax）的表达，计算Bcl-2/Bax，TUNEL法计算海马组织神经元凋亡指数。结果与S组比较，C组、G1组、G2组、G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显升高（P<0.05），Bcl-2表达下调（P<0.05），Bax表达上调（P<0.05），Bcl-2/Bax降低（P<0.05），海马神经元凋亡指数升高（P<0.05）。与C组比较，G1组、G2组和G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低（P<0.05），Bcl-2表达上调（P<0.05），Bax表达下调（P<0.05），Bcl-2/Bax升高（P<0.05），海马神经元凋亡指数降低（P<0.05）。与G1组比较，G2组、G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低（P<0.05），Bcl-2表达上调（P<0.05），Bax表达下调（P<0.05），Bcl-2/Bax升高（P<0.05），海马神经元凋亡指数降低（P<0.05）。与G2组比较，G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低（P<0.05），Bcl-2表达上调（P<0.05），Bax表达下调（P<0.05），Bcl-2/Bax升高（P<0.05），海马神经元凋亡指数降低（P<0.05）。结论GLP预处理呈剂量依赖性调节脑组织Bcl-2和Bax的失衡，抑制海马神经元凋亡，减轻CPB大鼠脑损伤。