简介：摘要目的探讨酒精代谢酶及药效酶基因ALDH2(rs671)、ADH1B(rs1229984)、ADH1C(rs141973904)、OPRM1(rs1799971)、PDYN(rs1997794)位点多态性与个体的酒精主观反应、饮酒行为之间的关系。方法选取2018年1～12月在新疆医科大学第一附属医院及新疆精神卫生中心住院且符合DSM-Ⅳ诊断的酒依赖患者(酒依赖组，n＝100)。酒依赖组与正常健康被试(对照组，n＝100)完成一般情况调查表、签署知情同意书，抽取静脉血5 ml提取DNA，酒依赖组完成酒精挑战试验，于饮酒前、饮酒后30、60、120、180 min分别完成双相酒精反应问卷(biphasic alcohol effect scale，BAES)、药物效应问卷(drug effect questionaire，DEQ)。利用效用程序计算遗传连锁分析的Hardy-Weinberg平衡。采用Pearson卡方检验并计算优势比OR值，使用重复测量卡方检验法分析个体酒精主观反应的变化趋势。结果rs671等位基因位点A与酒依赖的风险相关(χ2＝23.97，P<0.01，OR＝7.11，95%CI＝2.93～17.30)，rs1229984位点单核苷酸多态生以显性遗传模型"T/T-C/T"为最佳拟合模型(P<0.01，OR＝0.16，95%CI＝0.08～0.32)，是酒依赖的保护性因素。酒依赖患者rs1229984位点基因型TT者较CC和CT者的个体最大饮酒量(F＝4.86，P＝0.01)、每周饮酒量(F＝4.51，P＝0.01)更低，rs1799971位点基因型GG与GA者的个体最大饮酒量(F＝20.28，P<0.01)、周饮酒量(F＝12.46，P<0.01)均大于AA型者。rs1799971位点基因型AA者较GG及GA者表现出更低的兴奋作用(F＝7.99，P＝0.01)、更高的镇静作用(F＝57.04，P<0.01)及更低的"喜欢"(F＝13.38，P<0.01)和"还想要一些"(F＝26.37，P<0.01)效应。结论酒精代谢酶rs671、rs1229984基因多态性与个体饮酒行为、饮酒量关系密切，rs1799971既与个体饮酒行为有关，又与饮酒后主观反应关系有关。

简介：摘要目的通过比较首发未治疗的抑郁障碍(major depressive disorder，MDD)患者和健康对照血清糖脂代谢指标、血浆和粪便中胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)水平及肠道特定菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌)含量，探讨MDD的发病机制。方法选取2020年1月1日至2021年3月30日住院治疗的MDD患者和同一时期体检正常的健康志愿者各80例。分别采集MDD患者和健康对照的血液、粪便样本，采用全自动生化仪检测血清糖脂代谢相关指标，使用ELISA方法检测血浆和粪便中GLP-1水平，使用实时荧光定量PCR检测肠道乳酸杆菌、双歧杆菌相对含量，分析组间糖脂代谢指标、GLP-1水平及肠道乳酸杆菌、双歧杆菌相对含量差异。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，组间比较采用独立样本t检验、方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析。结果MDD组TC、HDL、LDL水平低于健康对照组[(3.99±0.85)mmol/L ，(4.78±0.86)mmol/L; (1.18±0.29)mmol/L，(1.30±0.28)mmol/L; (2.64±0.70)mmol/L，(3.19±0.69)mmol/L; t＝5.559，2.371，4.695，均P<0.05]。MDD组血浆、粪便GLP-1水平均低于对照组[血浆：(0.81±0.22)pmol/mL，(1.05±0.26)pmol/mL，t＝4.509，P<0.01；粪便：(2.23±0.46)pmol/mL ，(2.47±0.37)pmol/mL，t＝2.533，P<0.05]。MDD组粪便中乳酸杆菌(2.56±1.59，3.51±2.21)、双歧杆菌(2.24±1.89 ，3.17±2.08)相对含量低于健康对照组(t＝2.218，2.082，均P<0.05)。MDD组血浆GLP-1水平与FPG、TG、疾病严重程度呈负相关(r＝-0.281、-0.221、-0.437，P<0.05)，对照组血浆GLP-1水平与FPG呈负相关(r＝-0.580，P<0.01)；MDD组粪便GLP-1水平与疾病严重程度呈负相关(r＝-0.298，P<0.01)，健康对照组粪便GLP-1水平与肠道乳酸杆菌、双歧杆菌呈正相关(r＝0.685、0.428，P<0.01)。结论MDD患者存在糖脂代谢异常、GLP-1水平降低及肠道乳酸杆菌、双歧杆菌相对含量下降，肠道菌群的改变影响了GLP-1水平，GLP-1可通过和肠道及中枢神经系统的特异性受体结合对MDD患者糖脂代谢和抑郁症状产生作用。