简介:【摘要】目的 研究信迪利单抗注联合仑伐替尼与仑伐替尼单药治疗Ⅲ期原发性肝癌临床对比。 方法 选择我院2020年1月-2021年1月期间收入的30例Ⅲ期原发性肝癌患者,按照随机数字表法分为两组均15例,其中对照组采取单独仑伐替尼治疗,研究组实施信迪利单抗注联合仑伐替尼治疗,观察两组患者客观缓解率、肝功能、总生存。 结果 两组治疗前肝功能指标无变化,经过治疗后两组之间无差异,P>0.05,研究组治疗客观缓解率86.67%高于对照组60.00%,研究组生存率73.33%高于对照组53.33%,差异显著,P<0.05。 结论 对于Ⅲ期原发性肝癌可采取信迪利单抗注联合仑伐替尼治疗,提高客观缓解率、总生存时间,改善患者生活质量,值得应用。
简介:摘要甲磺酸仑伐替尼是一种针对血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板衍生生长因子受体α、干细胞生长因子受体以及转染重排基因等靶点的口服酪氨酸激酶受体抑制剂。该药于2018年9月4日经我国国家药品监督管理局批准,用于治疗未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。截至2023年2月,仑伐替尼已在我国上市4年余,积累了一系列临床研究证据。为了临床上更加合理、有效使用仑伐替尼,国内相关领域的多学科专家学者,采用德尔菲法,根据仑伐替尼上市前后的临床实践,参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验,经过多次共同讨论,反复修改,最终形成《仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见》,以供临床医师参考。
简介:摘要1例56岁男性晚期肝细胞肝癌患者接受仑伐替尼12 mg/d靶向治疗。用药30 d后患者出现晨起无诱因鼻出血,约半个月1次,压迫后可止血,未停药。用药97 d后,患者出现腹痛,查体全腹压痛,以中上腹明显,有反跳痛及肌紧张;全腹CT检查示腹腔积气、积液,空腔脏器穿孔。停用仑伐替尼,给予禁食、胃肠减压、抗感染、抑酸补液等保守治疗22 d后,患者腹痛缓解,恢复流质饮食;治疗26 d后患者排气、排便。此后,患者自行按原剂量再次服用仑伐替尼1周,再次发生鼻出血,再次停用仑伐替尼后未再出现鼻出血。考虑鼻出血和空腔脏器穿孔可能与仑伐替尼有关。
简介:摘要仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,在体内外表现出强大的抗血管生成及抑制肿瘤增殖的能力。帕博利珠单抗是目前研究最为广泛的免疫检查点抑制剂之一,可以阻断程序性死亡受体-1与其配体相结合,恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。研究发现,酪氨酸激酶受体抑制剂的抗血管生成作用可以重新编程肿瘤微环境,使其从免疫抑制状态转变为免疫支持状态,增强免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的效果。本文对仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤的基本机制以及联合治疗的最新进展进行综述。
简介:摘要:目的:探讨肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应及干预措施。方法:选择2019年10月至2023年1月医院收治的中晚期肝细胞癌患者106例作为研究对象,采取肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗,观察用药不良反应发生情况。结果:106例患者不良反应以高血压57.55%最为多见,另外胃肠道反应34.91%,肝脏毒性31.13%,手足综合征10.38%、甲状腺功能低下9.43%、皮疹7.55%,其中Ⅲ-Ⅳ级不良反应以胃肠道反应6.66%最高,其次为高血压5.66%、肝脏毒性4.72%、手足综合征0.94%。结论:中晚期肝细胞癌患者采取肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗会出现较多不良反应,以高血压、消化道反应等较为多见,需密切监测及针对性处理。
简介:摘要目的观察经肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼与单独应用TACE治疗中晚期肝癌的临床疗效差异。方法选择2019年1月至2020年11月期间在河北医科大学第四医院住院治疗的中晚期肝癌患者,按照是否口服仑伐替尼的意愿,分为试验组和对照组,每组各23例,共46例。对照组只进行TACE治疗,试验组在TACE治疗的基础上从术后第4天开始口服仑伐替尼8~12 mg/d,分别评估TACE术后1、3和6个月后的疗效和不良反应。组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用Mann-Whitney检验。结果在TACE术后6个月评估疗效显示,试验组的ORR为56.5%(13/23),明显高于对照组[26.1%(6/23),Z=-2.073,P<0.05],DCR为82.6%(19/23),明显高于对照组[56.5%(13/23),Z=-2.178,P<0.05],两组的ORR和DCR差异有统计学意义,14例(60.8%)患者发生不良反应,相关不良反应主要包括高血压[21.7%(5/23)],皮疹[30.4%(7/23)],未发生4级毒性反应。结论TACE联合仑伐替尼是中晚期肝癌安全有效的联合治疗方式。
简介:摘要目的探讨miR-23b对人肝癌细胞恶性表型及其对仑伐替尼敏感性的影响。方法人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721和QGY-7703细胞分别转染miR-23b mimic及其对照,CCK-8与EdU实验检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力的变化情况,管腔形成实验检测细胞的血管生成拟态情况。组间均数比较采用t检验进行分析。结果CCK-8结果显示,转染120 h后miR-23b mimic组的肝癌细胞HepG2和SMMC-7721,其A值分别为0.325±0.011和0.537±0.026,明显低于对照组的0.430±0.017和0.752±0.051(P值均< 0.05)。Transwell实验结果显示,miR-23b mimic组肝癌细胞HepG2和SMMC-7721的细胞迁移数为(517.220±32.873)个和(242.327±20.793)个,显著低于对照组的(724.130±15.142)个和(424.432±27.212)个(P值均< 0.01);同时miR-23b mimic组的细胞侵袭数为(55.671±7.514)个和(64.670±6.011)个,显著低于对照组的(124.320±11.782)个和(156.204±12.501)个(P值均< 0.01)。管腔形成实验显示,miR-23b mimic组肝癌细胞QGY-7703和SMMC-7721的成管分支数为(489.824±42.035)个和(435.201±44.143)个,明显低于对照组的(878.620±31.618)个和(785.430±38.723)个(P值均< 0.01)。并且,EdU结果显示miR-23b与仑伐替尼联合用药后,miR-23b mimic组肝癌细胞HepG2和SMMC-7721的EdU染色阳性率为32.905%±1.342%和24.811%±0.820%,显著低于对照组的52.623%±2.441%和38.702%±1.312%(P值均< 0.05)。结论miR-23b可抑制人肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管拟态形成,并增强人肝癌细胞对仑伐替尼的药物敏感性。
简介:摘要目的观察仑伐替尼治疗经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗无效的中晚期原发性肝细胞癌患者的安全性及有效性。方法回顾性分析2018年1月至2019年5月解放军总医院第一医学中心介入放射科收治的不可切除且对TACE无效(间隔4~6周、两次TACE后仍呈肿瘤进展)的中晚期原发性肝细胞癌患者36例,男30例、女6例,年龄35~76(54±10)岁。所有患者均口服仑伐替尼(体质量≥60 kg者12 mg/d;体质量<60 kg者8 mg/d)后6~8周以改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评价疗效,包括疾病控制率、总生存期及无进展生存期,并记录药物相关不良反应等,此后每8周评估一次。结果具有完整的随访资料者35例,无完全缓解病例,部分缓解2例(5.7%),稳定5例(14.3%),疾病控制率20.0%(7/35),总生存期11.5个月,无进展生存期5.3个月。24例(66.7%)患者发生不良反应,最常见的不良反应有高血压、蛋白尿、腹胀等,因不能耐受停用者1例(2.8%)、减量者5例(13.9%)。结论仑伐替尼对部分不可切除且对TACE无效的中晚期肝细胞癌患者有效,能延长总生存期,虽然药物不良反应发生率较高,但多较轻且为可逆。
简介:摘要目的探讨CalliSpheres载药栓塞微球联合仑伐替尼治疗原发性肝癌的效果及安全性分析。方法选取2018年2月至2020年2月山西省肿瘤医院介入科收治的98例原发性肝癌患者,男59例,女39例,年龄(59.49±7.12)岁,年龄范围为32~78岁,根据治疗方式不同,将患者分为单纯治疗组(n=41)与联合治疗组(n=57)。单纯治疗组患者给予CalliSpheres载药栓塞微球治疗,联合治疗组患者在CalliSpheres载药栓塞微球治疗术后3 d开始服用甲磺酸仑伐替尼胶囊。比较两组患者的治疗效果、肝功能指标水平和不良反应发生情况。结果联合治疗组术后1个月[80.7%(46/57)]和术后2个月客观缓解率[73.7%(42/57)]均显著高于单纯治疗组[61.0%(25/41)、53.7%(22/41)],差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术前1个月血清总胆红素、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总蛋白、白蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后1个月,联合治疗组患者的血清总胆红素、AST、ALT水平高于单纯治疗组,血清总蛋白、白蛋白水平低于单纯治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者白细胞减少、中性粒细胞减少、肾功能异常和肝功能异常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组患者胃肠道反应发生率[35.1%(20/57)]高于单纯治疗组[19.5%(8/41)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用CalliSpheres载药微球联合仑伐替尼治疗原发性肝癌的具有较好的效果,安全性较好,值得在临床上推广应用。
简介:【摘要】目的 分析中晚期肝细胞肝癌患者接受肝动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼进行治疗的临床疗效以及安全性。方法 选取我院在2020年1月~2022年1月期间接收的62的中晚期肝细胞肝癌患者为观察对象,使用随机、双盲法进行分组。其中31例患者使用肝动脉化疗栓塞术进行治疗,组成参照组;剩余的31例患者使用肝动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼进行治疗,归为观察组;对两组患者的治疗效果、不良反应发生率等指标进行对比。结果 观察组有效率为96.77%、发生率为6.45%,参照组有效率为77.42%、发生率为29.03%,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 中晚期肝细胞肝癌患者接受肝动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼进行治疗,拥有显著的治疗的效果,而且不良反应发生率较低,拥有较高的安全性,具备在临床之中推广的价值。
简介:摘要目的探讨仑伐替尼联合程序性死亡受体-1(PD-1)抗体治疗不可切除或进展期肝细胞癌(以下简称肝癌)的临床疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2018年9月至2020年1月复旦大学附属中山医院收治的59例不可切除或进展期肝癌病人的临床病理资料;男54例,女5例;中位年龄为52岁,年龄范围为25~73岁。59例病人均采用仑伐替尼联合PD-1抗体治疗,其中43例直接进行一线治疗,16例因仑伐替尼或索拉非尼单药治疗发生肿瘤进展或不耐受后进行二线治疗。观察指标:(1)临床疗效。(2)药物不良反应及治疗情况。(3)随访及生存情况。采用门诊和电话方式进行随访,了解病人靶病灶肿瘤长径、总体生存和疾病无进展生存情况。随访时间截至2020年12月。偏态分布的计量资料以M(P25,P75)或M(范围)表示。计数资料以绝对数和(或)百分比表示。采用Kaplan-Meier法计算中位缓解持续时间、中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间和生存率并绘制生存曲线。结果(1)临床疗效:59例肝癌病人治疗后客观缓解率、完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率、疾病进展率、治疗起效时间、中位缓解持续时间分别为37.3%(22/59)、11.9%(7/59)、25.4%(15/59)、37.3%(22/59)、25.4%(15/59)、2.6个月(2.1个月,4.0个月)、6.3个月[95%可信区间(CI)为2.2~10.5个月]。43例进行一线治疗肝癌病人的客观缓解率、完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率、疾病进展率、治疗起效时间分别为41.9%(18/43)、16.3%(7/43)、25.6%(11/43)、37.2%(16/43)、20.9%(9/43)、2.2个月(2.0个月,3.5个月),中位缓解持续时间尚未达到。16例进行二线治疗肝癌病人的客观缓解率、完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率、疾病进展率、治疗起效时间、中位缓解持续时间分别为4/16、0、4/16、6/16、6/16、3.8个月(3.6个月,4.1个月)、4.2个月(95%CI为2.0~6.3个月)。59例肝癌病人中,6例肿瘤转化为可切除肝癌,行R0手术切除,转化切除率为10.2%(6/59)。其中一线治疗病人5例,转化切除率为11.6%(5/43);二线治疗病人1例,转化切除率为1/16。(2)药物不良反应及治疗情况:59例肝癌病人中,25例发生3~4级药物不良反应,发生率为42.4%(25/59)。其中10例病人γ-谷氨酰转移酶>5倍正常值上限(一线治疗、二线治疗病人各5例);9例病人天冬氨酸氨基转移酶>5倍正常值上限(一线治疗病人4例、二线治疗病人5例);5例病人消化道出血(一线治疗病人4例、二线治疗病人1例);4例一线治疗病人白细胞计数<2.0×109/L;4例病人总胆红素>3倍正常值上限(一线治疗病人1例、二线治疗病人3例);3例一线治疗病人中性粒细胞计数<1.0×109/L;3例病人腹腔积液(一线治疗病人2例、二线治疗病人1例);2例病人血小板计数<50.0×109/L(一线治疗、二线治疗病人各1例);2例一线治疗病人丙氨酸氨基转移酶>5倍正常值上限;2例一线治疗病人低钠血症;2例病人肺部感染(一线治疗、二线治疗病人各1例);2例病人1型糖尿病(一线治疗、二线治疗病人各1例);低钾血症、心肌炎、垂体炎、大疱性皮炎、高血压病各1例,均为一线治疗病人。3例发生5级药物不良反应,发生率为5.1%(3/59)。其中1例一线治疗病人为免疫性肝炎;免疫性肺炎、免疫性肠炎各1例,均为二线治疗病人。部分病人同时合并多种药物不良反应。25例发生3~4级药物不良反应病人经药物减量、停药、对症处理和激素治疗后均缓解。3例发生5级药物不良反应病人经大剂量激素冲击和保肝等治疗后仍死亡。(3)随访及生存情况:59例病人均获得随访,随访时间为1.5~25.2个月,中位随访时间为13.3个月。其中一线治疗病人的随访时间为1.9~25.2个月,中位随访时间为13.5个月,随访期间20例病人死亡,病死率为46.5%(20/43);二线治疗病人的随访时间为1.5~24.4个月,中位随访时间为10.8个月,随访期间10例病人死亡,病死率为10/16。截至末次随访,59例病人、一线治疗病人、二线治疗病人靶病灶肿瘤长径分别为75 mm(38 mm,125 mm)、74 mm (36 mm,116 mm)、84 mm(48 mm,150 mm),与基线靶病灶肿瘤长径比率分别为-9.05%(-27.3%,19.7%)、-16.1%(-28.8%,13.6%)、13.2%(-24.7%,23.5%)。一线治疗病人中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间和二线治疗病人的上述指标分别为17.1个月(95%CI为11.0~23.2个月)、10.8个月(95%CI为5.0~16.6个月)和10.8个月(95%CI为9.2~12.4个月)、3.0个月(95%CI为1.6~4.4个月)。结论对于不可切除或进展期肝癌,仑伐替尼联合PD-1抗体一线或二线治疗均可获得有效的抗肿瘤活性和良好的临床疗效。