简介:从1990年12月至1993年8月笔者等施行了13次犬的心脏原位移植实验,在供心的完整采取、心肌保护和心脏缝接技术等方面摸索了一套经验。第一组(6只)的供心行单次冷晶体心麻液经主动脉根部顺行灌注;第二组(7只)的供心经冠状静脉窦持续逆行灌注中低温高钾氧合血。两组供心的保存时间平均为155分。实验结果证实第二组的心肌保护效果好:心脏自动复跳率高、存活时间长(P<0.01)、心脏超微结构改变轻微;第一组心移植后存活时间为3小时~6小时10分(平均4小时47分);第二组术后存活时间3小时30分~21小时25分(平均6小时27分)。移植后死亡原因主要为心、肾功能衰竭。
简介:目的观察Beagle犬连续6个月pD单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方(ISMN.V-S)降压药物所产生的毒性反应,比较3种药物联合应用后,毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康Beagle犬40只,雌雄各半,分为5组,空白对照组、单缬螺复方15、50、150mg/(kg·d)及缬沙坦对照组,每组8只动物。给药体积为5mL/kg,每日ig给药1次,每周给药6d,连续给药26周,停药观察4周。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,并于给药前、给药第13、26周及停药恢复期第4周,分别对眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学进行检查,在给药期结束前及恢复期结束前测量动物血压,末次给药后及恢复期结束后分两批对动物剖检并进行病理组织学检查。结果各组动物行为活动、饮食、饮水正常。动物体质量、摄食量组间无差异。试验进行过程中进行的眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学等指标的检查,未见异常。各给药组动物血压同空白对照组比较明显降低,停药后恢复正常。组织病理学检查,除个别动物肾脏发生自发性病变,其他动物未见明显病理器官改变。结论本试验条件下,单缬螺复方降压药物除药理作用延伸引起的血压降低外,未出现药物的蓄积现象,同各成分单独使用相比,未见毒性增加或产生新的毒性。
简介:目的探讨在野战条件下于综合手术救治方舱内利用C型臂X线机实施金属异物取出术的可行性.方法取6只健康成年犬,随机分为A、B组,每组3只.麻醉后将大小为9mm×19mm的金属弹头分别置入家犬腹腔内及腹壁肌肉中,两组家犬均拍摄异物所在位置正、侧位X线片,A组以大头针标记其位置,B组用记号笔标记其位置,之后给予搬运25m.A组利用综合手术救治方舱中C型臂X线机进行术中探查,取出金属异物;B组参照术前腹部正、侧位平片施行金属异物取出术.每只家犬重复操作3次.记录A组搬运25m后体内金属弹头位移距离、两组实施金属异物取出术时间,术后复查X线片,观察金属异物取出情况.结果A组腹腔内金属弹头位移距离大于腹壁肌肉内的金属弹头位移距离,金属弹头取出手术时间短于B组(P〈0.01);两组腹壁肌肉内金属弹头取出手术时间比较差异无统计学意义(P〉0.05).术后复查X线片显示家犬体内金属弹头均完整取出.结论野战条件下,于综合手术方舱内在C型臂X线下实施腹腔内金属异物取出术定位准确,用时少,效果满意.
简介:目的观察犬脑栓塞前后血浆尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-typeplasminogenactivator,u-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase-typeplasminogenactivatorreceptor,u-PAR)的变化。方法自体动脉血凝固制备栓子,使用介入方法建立犬脑栓塞模型。观察栓塞前和栓塞后2h、3h血浆u-PA和u-PAR的变化。结果栓塞前和栓塞后2h、3h血浆u-PA和u-PAR水平差异无统计学意义.P〉0.05。结论犬脑栓塞前和栓塞后3小时内血浆u-PA和u-PAR变化不明显。
简介:目的:建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC-MS测定法,测定其药物动力学及绝对生物利用度.方法:采用LichrospherC18柱,250mm×4.6mm(ID),5μm,柱温:25℃;流动相:10mmol·L-1醋酸胺水溶液甲醇(25:75),流速:1ml·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测,检测离子为正离子,苦参碱的离子是[M+H]+,m/z249.2.结果:苦参碱在2~5000μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9975),最低检出限达0.3μg·L-1.日内和日间误差均小于4.5%,方法回收率大于96.6%;药-时数据符合二室模型,Cmax为3821±705μg·L-1,Tmax为0.4±0.1h,T1/2β为11.2±2.1h,AUC0→∝为7446±1456μg·h·L-1,绝对生物利用度为(60.1±19.0)%.结论:该法灵敏、快速、简单,专属性强,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度.
简介:目的观察连续灌胃给予安特逍胶囊对Beagle犬产生的毒性作用。方法Beagle犬48只,分为安特逍胶囊120、320、800mg·kg-1剂量组和溶媒对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,每天1次,连续39周,检查其一般体征、体重、心电图、血液学、血清生化学、脏器系数、组织病理学等指标。结果安特逍胶囊给药可引起动物呕吐、流涎、稀便等症状;800mg·kg-1剂量可导致动物体重下降(P﹤0.05);320和800mg·kg^-1剂量可引起血清TP、ALB和GLOB等指标发生变化(P﹤0.05);组织病理学检查未见与药物相关的病变。结论灌胃给予安特逍胶囊320和800mg·kg^-1剂量对Beagle犬具有一定胃肠道毒性。
简介:目的观察Beagle犬连续30天口服单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方(ISMN-I)所产生的毒性反应,为临床剂量的拟定提供依据。方法Beagle犬32只,雌雄各半,分为4组:空白对照组,复方低、中、高(30、75、180mg·kg^-1)剂量组,每组8只动物。每日给药1次,连续给药30天,停药观察14天。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药前、给药末期及停药恢复期末,各组动物分别进行眼科、体温、尿液、血压、心电图(Ⅱ导联)、血液学指标、血液生化学检测,给药期及恢复期结束剖检并进行病理组织学检查。结果ISMN-I复方高剂量组、中剂量组给药末期可使舒张压(DBP)出现降低,且高剂量组、中剂量组均可导致Beagle犬在给药期间出现呕吐、振颤、抽搐、无力等反应,低剂量组个别犬偶尔出现一次性的呕吐反应。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬无不良反应剂量(NOAEL)为30mg·kg^-1。
简介:目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40mg·kg^-13个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40mg·kg^-1对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40mg·kg^-1剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量(NOAEL)为2.5mg·kg^-1。
简介:目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定Beagle犬血浆中伏立康唑(咪唑类抗真菌药)的方法,并比较伏立康唑冻干粉针(参比制剂)和伏立康唑亚微乳(受试制剂)的药动学特点。方法采用DiamonsilC18柱(250mm×4.6mm,5m),流动相为乙腈-水-乙酸(55∶45∶0.25,v/v/v),流速为1.0mL·min-1,外标法测定。结果在选定的HPLC条件下伏立康唑与血浆杂质分离良好,伏立康唑的线性范围为0.2~50.0mg·L-1,定量下限为0.2mg·L-1。提取回收率为97.37%~110.00%,日内和日间RSD均小于10%,Beagle犬静脉滴注伏立康唑亚微乳及冻干粉针后的平均血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数:t1/2分别为(6.88±1.16)h和(6.82±1.73)h,Ke分别为(0.107±0.025)h-1和(0.109±0.031)h-1,AUC(0~∞)为(136±47.5)mg·h-1·L-1和(179±48.3)mg·h-1·L-1,MRT0~∞为(9.51±1.83)h和(9.35±2.75)h,消除率为(1.01±0.45)mL·min-1·kg-1和(0.68±0.21)mL·min-1·kg-1。结论该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。两种制剂具有类似的药动学行为,可为伏立康唑亚微乳临床研究提供科学依据。
简介:目的:建立HPLC-MS法测定比格尔犬体内丙戊酸浓度,研究双丙戊酸钠缓释片(divalproexsodiumsustainedreleasetablets,DSSRT)在比格尔犬体内的药动学及相对生物利用度。方法:采用双周期随机交叉实验设计,进行国产和进口DSSRT的比格尔犬单剂量与多剂量给药药动学实验,用HPLC-MS法测定比格尔犬血浆中丙戊酸的浓度,并对两者的药动学参数进行比较。结果:比格尔犬单剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:t1/2(7.49±2.03)和(6.07±0.94)h,MRT(11.20±1.75)和(8.81±1.31)h,cmax(18.97±3.24)和(20.63±2.93)μg/ml,tmax(3.7±1.6)和(4.0±1.6)h,AUC0~24h(146.06±35.67)和(142.28±22.17)μg·h·ml-1,AUC0~∞(165.41±41.26)和(152.77±25.98)μg·h·ml~(-1);国产制剂对进口制剂的相对生物利用度为(100.1±14.9)%。多剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:tmax(3.7±1.6)和(3.8±1.2)h,cmax(20.34±1.19)和(18.77±2.17)μg/ml,AUCSS(166.38±23.18)和(169.81±22.99)μg·h·ml-1,cmin(1.83±0.60)和(1.87±0.40)μg/ml,cav(6.93±0.97)和(7.08±0.96)μg/ml,DF(2.72±0.43)和(2.40±0.23),相对生物利用度为(102.4±7.7)%。结论:本研究建立的HPLC-MS法可用于比格尔犬体内丙戊酸的浓度测定。国产和进口DSSRT在比格尔犬体内的药动学参数无显著差异。