国产兰索拉唑的药代动力学研究分析

国产兰索拉唑的药代动力学研究分析

王彩彩

王彩彩

（邢台市第三医院药剂科054000）

【摘要】目的：针对国产兰索拉唑的药代动力学进行研究，详细分析其具体参数与进口兰索拉唑之间存在的差异。方法：选择36例符合试验要求的健康志愿者，按照每组18例划分为对照组以及研究组，对照组选择进口兰索拉唑进行服用，研究组选用国产兰索拉唑，针对受试者用药前1小时、用药后1小时、用药后2小时和用药后4小时、8小时、12小时、24小时的血浆HPLC实施测定，研究药物半衰期，详细记录药物达到稳态的时间，分析最大血药浓度等药物动力学参数。结果：研究组选择国产兰索拉唑来实施测验所得到的药物半衰期、达到稳态时间与进口兰索拉唑比较不存在明显差异，具备统计学意义（P>0.05）；国产兰索拉唑受试者以及进口兰索拉唑受试者在最大血药浓度等药物动力学参数比较上未表现出显著性差异，不具备统计学意义（P>0.05）。结论：国产兰索拉唑以及进口兰索拉唑在药物半衰期、达到稳态时间、最大血药浓度等药物动力学参数比较上没有呈现出明显差异，国产兰索拉唑在经济性上优于进口兰索拉唑，建议在临床上推广应用。

【关键词】国产兰索拉唑;进口兰索拉唑;HPLC;经济性

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）04-0001-02

1.资料与方法

1.1临床资料

选择36例符合试验要求的健康志愿者作为本次研究对象，按照每组18例划分为对照组以及研究组。本次研究对象均接受严格的体格检查，36例志愿者均不存在身体异常问题，不存在药物依赖史，不存在药物过敏史。36例研究对象中男性为16例，其余20例属于女性志愿者。36例受试者中年龄最小的有20岁，年龄最大的有36岁，受试者平均年龄为27.54±3.42岁。本次研究对象的体重最小的有52公斤，体重最大的有78公斤，受试者的平均体重为66.35±5.05岁。对照组18例志愿者中男8例，女10例，对照组平均年龄64.83±5.33岁，对照组平均体重68.22±5.02公斤。研究组18例研究对象中男6例，其余12例属于女性受试者，研究组的平均年龄和平均体重分别为24.82±4.12岁和68.22±5.03公斤。研究组及对照组志愿者在年龄跨度、性别组成以及体重大小等基础临床资料比较上未表现出显著差异，具备研究对比意义。研究组及对照组志愿者在接受实验前4星期均停止服用所有药物，在参与实验过程中所有受试者统一饮食，避免服用酒精以及咖啡等刺激性食物。

1.2实验仪器以及药品

1.2.1药品对照组18例志愿者选择由日本武田制药株式会社制造的达克普隆兰索拉唑胶囊进行服用实验，药物剂量为每粒30毫克。研究组受试者选择由中国扬子江药业集团四川海蓉制药有限公司生产的可意林兰索拉唑片实施用药实验，该药物剂量为每片15毫克[1-2]。本次研究选择由上海瑞齐生物有限公司提供的兰索拉挫标准品作为标准品，选择国药集团提供的二氯甲烷、甲醇以及乙腈，同时选用该集团提供的磷酸以及三乙胺，以上物品均属于色谱纯，研究组选用的水属于双蒸水[3]。

1.2.2仪器本次研究选择Waters600-2487高效液相色谱仪作为实验仪器，配备Waters-600四兀高压输出泵以及Waters-2487双通道紫外可见光检测器，同时具备Waters-Millennium32色谱管理软件。研究中选择由张家港凯迪机械有限公司制造的Mini型高速离心机实现实验离心操作。

1.3实验方法

研究组及对照组受试者均坚持进食12小时，对照组受试者在早上七点服用30毫克达克普隆兰索拉唑胶囊，研究组受试者在早上七点服用30毫克可意林兰索拉唑片，受试者在服药2小时内不得进水和进食，两小时过后可恢复饮水，4小时之后受试者可恢复饮食。用药前1小时、用药后1小时、用药后2小时和用药后4小时、8小时、12小时、24小时对受试者实施静脉采血，对其血浆HPLC实施测定。一个星期后对照组及研究组受试者交换药物进行服用，通过相同的步骤开展实验[4]。

1.4实验样品测定方法

提取0.5毫升血浆样品供实验使用，借助5毫升氯甲烷实施萃取工作，经过3分钟的震荡处理后，给予6分钟4000r离心处理，选择二氯甲烷层，置于400摄氏度恒温环境下水浴，通过氮气将其吹干，之后流动实现溶解，开展10分钟4000r离心处理，进样，借助外标法实施定量操作[5]。

1.5参数运算方法

本次研究借助药物代谢动力学相关程序以及计算机技术实施参数运算工作，选择SPSS19.0数据软件包针对研究组及对照组相关参数实施分析和处理，针对研究组及对照组药物动力学参数开展对比分析，以x-±s表示，实施t检验，如果P<0.05，则表示研究组及对照组在相关药物动力学参数比较上表现出显著性差异，具备统计学意义，反之，P>0.05，则意味着研究组及对照组在相关药物动力学参数比较上未表现出显著性差异，不具备统计学意义。

2.结果

对照组使用进口兰索拉唑的半衰期为2.22±0.45小时，达到稳态时间为3.58±0.49小时，最大血药浓度为1.53±0.10mol/L；研究组使用国产兰索拉唑的半衰期为2.19±0.50小时，达到稳态时间为3.63±0.51小时，最大血药浓度为1.52±0.08mol/L，研究组及对照组在相关药物动力学参数比较上未表现出显著性差异（P>0.05），不具备统计学意义。

3.讨论

兰索拉唑属于第二代质子泵抑制剂，该药物能够机体胃壁细胞上的H+、K+-以及ATP酶实现有效结合，对机体胃酸分泌通道进行关闭，抑制胃酸的分泌过程，通过这种途径促进胃溃疡的改善以及实现对十二指肠溃疡等消化道疾病的有效治疗[6]。兰索拉唑与第一代质子泵抑制剂相比具备更高的生物利用度，其提高幅度可达30%，同时其亲脂性也优于第一代质子泵抑制剂，即使在强酸性环境下，该药物也能够发挥较强的胃壁细胞穿透能力，在短时间内转化为次磺酸及相关衍生物，提高药物使用效果。兰索拉唑还能针对幽门螺杆菌发挥良好抑制作用[7]。

兰索拉唑源于日本，在2001年以前，我国一直通过进口渠道获取该药物，国内针对国产兰索拉唑开展实验之后可知，国产兰索拉唑以及进口兰索拉唑在药物半衰期、达到稳态时间、最大血药浓度等药物动力学参数比较上没有呈现出明显差异（P>0.05），这意味着国产兰索拉唑以及进口兰索拉唑在临床使用效果上基本一致，而且国产兰索拉唑价格相对较低，经济性较高，建议在今后的临床医疗工作中推广应用。

【参考文献】

[1]金荣庆，刘树芳，陈小玲.R-兰索拉唑的合成[J].中南药学，2011，14(09):142-143.

[2]陈立新，李心恬，方红，周原.兰索拉唑的电化学分析[J].分析试验室，2011，13(11):154-155.

[5]刘洪云，刘涛，赵延福.兰索拉唑致干咳1例[J].药学研究，2013，17(07):197-198.

[3]刘东，吴涛，张程亮，李喜平，徐艳娇，向道春.尼古丁对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响[J].中国医院药学杂志，2012，16(18):202-203.

[4]任秀华，刘宇，陈倩，张冬林，刘东.兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性研究[J].中国药师，2012，22(03):162-163.

[5]杨志平，黄维莉.兰索拉唑对十二指肠溃疡治疗的疗效分析[J].现代预防医学，2012，14(02):214-215.

[6]庹远忠，邓筱.国产兰索拉唑的药代动力学研究分析[J].当代医学，2012，17(04):96-97.

[7]宗在伟，陶亚成.兰索拉唑有关物质测定方法改进[J].齐鲁药事，2012，13(01):107-108.