HPLC、UV法对马来酸氯苯那敏片质量进行评价

HPLC、UV法对马来酸氯苯那敏片质量进行评价

吴勇高波

吴勇高波（马鞍山市食品药品检验所安徽马鞍山243000）

【摘要】目的以马来酸氯苯那敏片为例，从药物分析角度对马来酸氯苯那敏片的质量进行对比研究，浅析药品质量评价的几点原则。方法从药品的安全性、有效性和质量可控性3个基本要素出发，选择具有临床意义的含量均匀度、溶出度和含量三个指标进行比较和评价。结果所检测的9个生产企业的12批马来酸氯苯那敏片均符合规定，但有一批马来酸氯苯那敏片的含量均匀度的(A＋1.80S)为14.1，略为偏高，一批含量为93.11%，稍为偏低。结论说明市售的马来酸氯苯那敏片剂基本能达到药典要求。

【关键词】马来酸氯苯那敏含量均匀度溶出度含量质量评价

【中图分类号】R927.11【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）25-0162-02

PrinciplesforqualityevaluationofChlorphenamineMeleatetabletsbyHPLC、UV

【Abstract】Objective:TocomparethequalityandlistprinciplesforqualityevaluationofmarketeddrugswithChlorphenamineMeleatetabletsasanexampleMethods:Basedonthreebasicelementsofdrugs(safety,efficacyandqualitycontrol),comparisonandevaluationofthequalitywereperformedoncontentuniformity,dissolutionandcontendwhichcloselyrelatedtoclinicalefficiency.Results:The12batchChlorphenamineMeleatetabletsfrom9factoriesmettherequirementofstandard,butoneChlorphenamineMeleatetablets’contentuniformity(A＋1.80S)was14.1,alittlehigh,andonecontentwas93.11%(thestandardrequirementwas93.0%-107.0%),alittlebelow.Conclusion::ItisprovedthatChlorphenamineMeleatetabletscanmeetbasicallytherequirementofthestandard.

【Keywords】ChlorphenamineMeleatecontentuniformitydissolutioncontendqualityevaluation

一种药品上市要经过一系列完善而严格的临床前研究、临床研究、安全评审及上市后的ADR监测等多种程序，以确保药品质量，为公众提供安全有效药品。上市后的药品质量评价可通过临床评价，生物等效性评价以及药剂学评价等几种方法，各种方法应用的出发点不同，因而各有特色。其中药剂学评价主要是参照先进的药品标准，结合药品的剂型、工艺，选择与临床疗效相关的质量指标对不同厂家的产品进行比较，因而相对简便、快捷、经济。

马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂、滴丸等剂型，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状[1-3]。本品除有较强的竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用外，还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现口干、便秘、痰液变稠、鼻黏膜干燥等症状。另外该药还具有一定的抑制中枢的作用，因此可出现服药后的困倦不良反应。另外药物过量时表现为:瞳孔散大，面色潮红，幻觉，兴奋，共济失调，惊厥，最后出现昏迷、心脏及呼吸衰竭而死亡[4-6]。国内该药的生产厂家有20余家，产品价格波动范围较大，临床反映其疗效不一，因而有必要对其进行质量评价。

1仪器与材料

1.1仪器

Agilent1200serise液相色谱仪；DAD二极管阵列检测器；Agilent色谱工作站；JL-120超声仪；BP211D电子天平;AL-104电子天平(METTLERTOLEDO)；PE20PH计（METTLERTOLEDO）；ZRS-8G溶出度仪；T90+紫外-可见分光光度；马来酸氯苯那敏对照品（批号：100047-200606，购自中国药品生物制品检定所，供含量测定用，纯度99.7%，105℃干燥3小时）；马来酸氯苯那敏片（生产地为安徽、河北、北京、河南、江苏、湖北、河南）；乙腈为色谱级；水为重蒸水；其它试剂为分析纯。

2实验方法

马来酸氯苯那敏在美、英、法、德、欧洲、瑞士和中国药典均有收载，已开发的剂型有片剂、注射液、滴丸、缓释胶囊、速（缓）释小丸等剂型。美国、日本、中国药典均收载有片剂，本实验选择对临床有影响的药剂学指标，我们从含量均匀度、溶出度和含量三个方面对产品进行评价比较。

2.1色谱条件及系统适应性

EclipseXDB-C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相：以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使其溶解，加磷酸1ml，用水稀酸至1000ml）：乙腈（80：20）；柱温为30℃，进样量为20μl，波长为262nm，流速为1.0ml/min；理论塔板数不低于4000。

2.2含量均匀度的测定

取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相20ml，超声使其溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下方法测定。。

2.3溶出度的测定

溶出度第三法小杯法测定，以稀盐2.5ml加水至250ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；在264nm的波长处测定吸光度，吸收系数为217计算每片的溶出量。

2.4含量测定

根据标准取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（相当于马来酸氯苯那敏4mg）置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使马来酸氯苯那敏溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取对照品适量，置100ml量瓶中用流动相稀释成每ml含马来酸氯苯那敏0.1mg的溶液，作为对照品溶液，依法测定。

3结果与讨论

3.1含量均匀度、溶出度和含量测定结果见表一，色谱图见图一

表一、十二批马来酸氯苯那敏片测定结果比较

厂家代码批号平均重量(g)含量均匀度溶出度（%）含量（%）

XSA+1.80S

A1101010.073499.37±2.882.45.499.65±1.45100.34

1202010.0744103.84±6.134.11194.9±5.6101.81

B1111080.068995.13±3.353.08.192.75±6.3593.11

1106080.0716102.43±5.745.614.189.3±4.996.82

C201103090.072892.44±2.522.111.687.85±2.5596.28

201006150.0831105.98±2.992.21095.05±4.05102.78

D1109010.068499.98±1.761.32.495.6±2.399.7

E1104106400.074698.13±2.441.86.293.65±3.7596.12

F11072910.069094.76±0.910.66.290.6±3.998.26

G201112020.0652103.14±4.433.010.793.2±3.698.98

H1110040.161697.29±4.252.97.595.05±4.35104.06

I1107110.060698.12±2.882.15.894.753.1597.52

3.2标准规定含量均匀度：分别测定每片（粒）以标示量为100的相对含量X，求其均值和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A(A＝│100-x-｜)，应A＋1.80S≤15.0。检查中发现所有的样品含量均匀度均合格，但B企业的一批药品达到了14.1明显高于其它药品，应当引起重视。

3.3在用规定的方法在45min中溶出，所有的样品均达到标准规定，限度为不低于标示量的75%。标准规定含量为标示量的93%-107%，十二批样品均能符合要求，得B企业有一批的含量为93.11%，略为偏低。

3.4马来酸氯苯那敏为第一代抗组胺类药，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用，其临床应用范围较广，用量大，其质量直接影响患者的生活和生命质量。虽然所检的9个企业的12批产品均能符合要求，但是生产企业应在己有基础上更加严格按照规定的工艺生产、规范化操作，按标准严格控制产品质量。

参考文献

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[7]国家药典委员会,中国药典（二部）[S]，北京：化学工业出版社,2010:49.