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  • 简介:Theintroductionofdesigneroestrogensasatreatmentmedalityinhormonereplacementinwomenhasinvitedtoconsidertheconceptofcompoundswithselectiveandrogeniceffectsformalehonnonereplacementtherapy.Thefullspectrumoftheactionsoftestosteronemaynotbenecessaryofevenundesiredforcertainindicationsfortestosteronetreatment,Todefineforwhatindicationscertainandrogenicpropertiesaredesiredandundesiredmoreinsightinbasicandrogen(patho)physiologyisrequired.Thereisconvincingevidencethataromatizationofandrogeniccompoundstonestrogensmightbeanadvantageformaintenanceofbonemassanditmightalsomitigatenegativeeffectsofandrogensonbichemicalparametersofcardiovascularrisks:thepotentiallynegativeeffectsofoestmgensonprostatepathologyinageingmenneedsfurtherelucidation.Whiletheroleofdihydro-testosterone(DHT)forthemalesexualdifferentiationandforpubertalsexualmaturationisevident,itsroleinmatureandageingmalesseemslesssignificantormayevenbeharmful.Itis,however,ofnotethatanegativeeffectofDHTonprostatepathophysiolog~iscertainlynotproven.Formalecontraceptionaprogestationalagentwithstrongandrogenicpropertiesmightbeanasset.Formostoftheandrogenicactionsthecriticallevelsofandrogensarenotwellestablished.Thelatterisrelevantsincethelargeamountofandrogenmoleculesrequiredforitsbiologicalactions(ascomparedtooestrogens)isanimpedimentinandrogenreplacementmedalities.Theremayberoomformorebiopotentandrogenssincedeliveryoflargeamountsofandrogenmoleculestothecirculationposesproblemsfurtreatmentmodalities.(AsianJAndro11999Jun;1:21-28)

  • 标签: 亚洲 男科学 荷尔蒙 性激素 生殖健康
  • 简介:TherearenotabledifferencesintheincidenceandmortalityratesforprostatecancerbetweenAsiaandWesterncountries.Itisalsorecognizedthattherearedifferencesinthinkingwithregardtotreatmentoptions.RecentlyitisalsothecasethatopinionshavebeenreportedconcerningthedifferencesbetweenAsianandWesternpatientswithregardtotheirreactiontoandrogendepletiontherapy(ADT).GiventhatADTisamethodoftreatmentthatfocusesontheeliminationoftestosterone,aninevitablesymptomofitsadministrationistestosteronelosingsyndrome.ItisforthisreasonthatinWesterncountriesADThasonlybeenrecommendedincasesofadvancedormetastaticcancer.Ontheotherhand,inAsia,ADTisusedinrelativelymanycases,includingnon-metastaticlocalizedcancerandinvasivelocalizedcancer.Todate,however,therehasbeenlittlesubstantivediscussionconcerningthisdifferenceinutilizationofADT.ADT-relateddrugsforprostatecancerandthedevelopmentofnewdrugsforcastrationresistantprostatecancer(CRPC)havebeenactivelytestedinrecentyears.ItcouldbethecasethatanalyzingthedifferencesinconceptsaboutADTbetweenAsiaandtheWestcouldcontributetotheeffectiveuseofADT-relateddrugsandalsohelptobuildnewtreatmentstrategiesforprostatecancer.

  • 标签: 前列腺癌 治疗方案 雄激素 亚洲 发展趋势 西方国家
  • 简介:AbstractBackground:Till date, the optimal treatment strategy for delivering adjuvant androgen deprivation therapy (ADT) in localized and locally advanced prostate cancer (PCa), as a lower stage in PCa progression compared with metastatic PCa, is still unclear. This study compares the efficacy of castration alone with complete androgen blockade (CAB) as adjuvant ADT in patients with localized and locally advanced PCa undergoing radical prostatectomy (RP).Methods:Patients diagnosed with PCa, without lymph node or distant metastasis, who received RP in West China Hospital between January 2009 and April 2019, were enrolled in this study. We performed survival, multivariable Cox proportional hazard regression, and subgroup analyses.Results:A total of 262 patients were enrolled, including 107 patients who received castration alone and 155 patients who received CAB. The survival analysis revealed that there was no significant difference between the two groups (hazard ratios [HR]=1.07, 95% confidence intervals [95% CI]=0.60-1.90, P=0.8195). Moreover, the multivariable Cox model provided similarly negative results before and after adjustment for potential covariant. Similarly, there was no significant difference in the clinical recurrence between the two groups in both non-adjusted and adjusted models. Furthermore, our subgroup analysis showed that CAB achieved better biochemical recurrence (BCR) outcomes than medical castration alone as adjuvant ADT for locally advanced PCa (P for interaction=0.0247, HR=0.37, 95% CI=0.14-1.00, P=0.0497).Conclusion:Combined androgen blockade achieved better BCR outcomes compared with medical castration alone as adjuvant ADT for locally advanced PCa without lymph node metastasis.

  • 标签: Prostatic neoplasms Androgens Therapy Recurrence Androgen deprivation therapy Complete androgen blockade
  • 简介:前列腺癌症是在人的最普通的恶意之一。以前的研究决定了那雄激素剥夺治疗(ADT)可以被不利新陈代谢的侧面伴随。在这未来的研究,133个人被招募,包括经历了双边的orchiectomy并且在flutamide(ADT组)上的46个前列腺癌症病人,经历了激进的前列腺切除术(non-ADT组)的有前列腺癌症的37个人并且50个正常控制题目(控制组)。所有题目被跟随至少12个月。从基线到3个月,在ADT组的人与另外的二个组相比增加了fasting浆液胰岛素和低密度的脂蛋白的层次(P<;0.05)。没有明显的变化在另外的参数被发现(P>;0.05)。在12个月以后,在ADT组的人增加了腰的层次与另外的二个组相比的圆周,fasting浆液胰岛素和葡萄糖,全部的胆固醇,高密度的脂蛋白和低密度的脂蛋白(P<;0.05)。另外,在ADT组的新陈代谢的症候群的病态率更高(P<;0.05)与另外的二个组相比。通过为有前列腺癌症的人的外科的阉割的ADT可以与不利新陈代谢的变化被联系。治疗的好处应该对这些风险谨慎地被平衡。

  • 标签: 新陈代谢 雄激素 睾丸 风险 低密度脂蛋白 前列腺癌
  • 简介:雄激素受体(AR)调停了雄激素行动提供在男开发和功能的不仅一个古典枢轴的角色而且在女繁殖生理学的一个最近证明的角色。拼接AR的变体被报导发生在各种各样的雄激素敏感的癌症和现在,由王等的最近的研究。建议AR拼接变体在polycystic卵巢症候群(PCOS)有一个etiological角色。尽管进一步的调查被要求充分估价他们的发现的意义,这些精液的调查结果为在在PCOS的起源和致病发信号的AR的角色的理解打开新章有令人激动、重要的含意。

  • 标签: 多囊卵巢综合征 雄激素受体 变异体 剪接 原因 生殖生理学
  • 简介:可勃起的反应被雄激素集中地并且外围地调整。进雄激素的行动的机制的原来的卓见是雄激素特别地在性欲上施加效果并且响应性爱刺激的勃起是相对雄激素无关的。在男人的性函数在睾丸激素的引用值的低结束要求了雄激素层次,这被显示出。那么看起来睾丸激素不是为有可勃起的困难的男人的有用处理,特别地跟随磷酸二酯酶类型的来临5(PDE5)禁止者。然而,与PDE5禁止者对待的约50%那些中止他们的处理。很多最近的开发在使人变老在可勃起的机能障碍(编辑)的睾丸激素处理上打开新灯。(1)最近的卓见是与更年轻的男人相对照,老男人可能为正常性工作要求睾丸激素的高水平。(2)几研究显示了PDE5禁止者不总是是足够的在男人恢复可勃起的力量,并且那睾丸激素更加改进therapeutical反应到PDE5禁止者。(3)正在种睾丸激素有的卓见阴茎的纸巾上的深刻效果在勃起和那睾丸激素缺乏的机制包含了损害可勃起的能力的解剖、生理的底层,在雄激素代替之上可逆。PDE5的合成起来由雄激素调整了,并且进阴茎的动脉的流入被给雄激素改进。上面邀请把睾丸激素给与编辑使人变老的优点的复试PDE5禁止者的有益的效果可以最佳地仅仅在eugonadal环境被表示。

  • 标签: 雄激素 解剖学 生理学 阴茎勃起障碍
  • 简介:gonadal睾丸激素合成的抑制首先代表标准为变形前列腺癌症的治疗的线治疗。在得阉割抵抗的前列腺癌症(CRPC)的病人的多数,然而,通过自己在肾上腺或在肿瘤以内生产的雄激素检测雄激素受体(AR)的坚持的激活是可能的。Abiraterone醋酸盐作为17α与活动作为双功能的细胞色素P450酶CYP17的一个不可逆的禁止者被开发;-hydroxylase和17,20-lyase。CYP17为从胆固醇的nongonadal雄激素的生产是必要的。基于与abiraterone和泼尼松对泼尼松在全面幸存(OS)显示出重要改进的阶段III试用,在2011的abiraterone的规章的赞同代表了指向AR为与CRPC在人改进结果是必要的原则的证明。17α的抑制;由abiraterone的-hydroxylase由于垂体的调停皮质醇的抑制的损失导致在上游的mineralocorticoids的累积促肾上腺皮质的荷尔蒙(ACTH),为17,20-lyase为CYP17禁止者的开发向一个基本原理提供增加的特性(orteronel,galeterone和VT-464)没有外长的corticosteroids,那能潜在地被管理。在这篇文章,我们考察abiraterone和另外的CYP17禁止者的发展;有abiraterone的最近的研究在quality-of-life,反应的潜在的早预言者,并且关于另外的代理人的abiraterone的最佳的定序上通知我们的理解象药效果那样的临床的参数;并且提供卓见进抵抗机制给导致临床的试用,药联合设计了延长abiraterone利益或恢复abiraterone活动的CYP17禁止者的翻译研究结果。

  • 标签: 合成抑制剂 雄激素受体 前列腺癌 促肾上腺皮质激素 治疗 抗性
  • 简介:Studiesdemonstrateadeclineinandrogenswithageandthisresultsintheandropause.Theobjectiveofthispaperistoreviewtheliteratureonhormonalchangesthatoccurintheagingmalesanddetermineifthereareassociationsbetweendecreasedtestosterone,dehydroepiandrosterone(DHEA)anddecreasedcognitivefunction.Trialsofandrogenreplacementanditsimpactoncognitivefunctionwillalsobeanalyzed.MethodofanalysiswillbebyathoroughsearchofarticlesonMEDLINE,theIntemetandmajorabstractdatabases.Resultsoftheauthor'sownresearchin302menoftheassociationofmemorylossasasymptomintheandropausewillbepresented.Inaddition,theauthorsopentrialoftestosteronereplacementinhypogonadicmenwithAlzheimer'sdiseasewillalsobepresented.Theresultsoftheauthor'strialwillbecomparedwithotherinvestigators.Highendogenoustestosteronelevelpredictedbetterperformanceonvisualspatialtestsinseveralstudies,butnotinallstudies.Likewise,testosteronereplacementinhypogonadicpatientsimprovedcognitivefunctionsinsomebutnotallstudies.Testosteronehasalsobeenshowntoimprovecognitivefunctionineugonadalmen.SeveralstudieshaveshownthatdeclinesinDHEAmaycontributetoAlzheimer'sdiseaseandtheresultsofdoubleblindstudieswithDHEAreplacementanditseffectoncognitionwillalsobepresented.Insummary,thereisstillnoconsensusthatandrogenreplacementisbeneficialincognitivedeclinebutthisoptionmayprovepromisinginsomepatients.

  • 标签: 男性 生殖健康 荷尔蒙 激素水平 老年痴呆症
  • 简介:显著进步在自从人的染色体工程的结束,评估人的cancer.1,2,3的高产量技术与继续的革新在前列腺癌症(PCa)的分子的描述被取得了仅仅大约我们的染色体的1.5%-2%为蛋白质编码,这被估计了。例如ENCODE工程,各种各样的染色体宽的途径表明染色体的一个大得多的百分比作为编码的非蛋白质(nc)被抄录RNA,包括的长noncoding(lnc)RNA(超过200位/秒长)。尽管lncRNA的生物角色(‘;genome’的黑暗物质;)不象编码mRNAs的蛋白质一样将近听说得好,他们起重要作用在,是逐渐地清楚的几乎生物学的每个方面,包括癌症biology.4,5,这被表明超过80%联系癌症的单个核苷酸多型性(SNP)在染色体的noncoding区域的最近的染色体宽的协会研究例示。

  • 标签: RNA介导 前列腺癌 非编码 雄激素受体 人类基因组计划 生物学作用
  • 简介:瞄准:评估雄激素受体(AR)在临床上局部性的前列腺癌症(PCa)的表示。方法:标本从没有neoadjuvant,为临床上局部性的职业人员静电干扰腺癌经历了激进的前列腺切除术的232个病人被学习在我们在2001年11月和2005年6月之间的机构的神经质的治疗或化疗。Immunohistochemical学习用反人的AR单音的同种细胞的抗体AR441被执行。在在一样的节以内的不同组织学的区域的热点的吝啬的AR密度被比较,有象格利森那样的参数获得的clinicopathological的恶意的上皮的AR密度的关联,肿瘤,节点和转移(TNM)上演并且预告的处理前列腺特定的抗原(PSA)价值被估计。结果:AR免疫反应是几乎只原子的并且在肿瘤房间,非肿瘤的腺的上皮的房间和peritumoral的一个比例被观察并且内部腺的stromal房间。AR积极的上皮的房间的吝啬的百分比在正常前列腺纸巾比那在癌症纸巾是显著地更高的(吝啬的±SD,90.0%±9.3%vs.85.3%±9.7%,P<0.001)。组织学的分数产出类似的结果。AR免疫的百分比反应专业版静电干扰癌症原子核和组织学的分数没在这个通过手术对待的队与象格利森分数,肿瘤,节点和转移舞台和预告的处理PSA价值那样的存在参数被相关。结论:现在的学习的结果建议可以为决定AR表示有有限临床的使用(如果在热点评估了)在有局部性的PCa的人。

  • 标签: 雄性激素 感受器 前列腺癌 免疫组织化学
  • 简介:雄激素缺乏强烈与可勃起的机能障碍(编辑)被联系。不适当的阴茎动脉的血流动是到阴茎海绵体的血流动主要是的编辑的原因从内部pudendal动脉(国际语音学协会)导出的专业之一;然而,没有学习在国际语音学协会功能上评估了雄激素剥夺的效果。我们假设了那阉割损害国际语音学协会反应和结构,在我们的学习贡献编辑,Wistar雄的老鼠,8-week-old,被阉割并且在orchiectomy以后学习了30天。老鼠国际语音学协会的功能、结构的性质是坚定的分别地使用电线和压力肌动描记器系统。蛋白质表示被西方的污点和immunohistochemistry决定。血浆睾丸激素层次用IMMULITE1000免疫分析系统被决定。展出的阉割的老鼠损害了可勃起的功能,由减少的intracavernosal压力/平均数代表了动脉的压力比率。从阉割的老鼠的国际语音学协会展出了减少的phenylephrine-,电场刺激(EFS)导致了收缩并且减少导致醋胆素、导致EFS的vasodilatation。从阉割的老鼠的国际语音学协会展出了减少的内部直径,外部直径,动脉的墙的厚度,和代表性的区域。阉割减少了nNOS和肌动朊表示和增加的骨胶原表示,p38(Thr180/Tyr182)phosphorylation,以及caspase3劈开。在结论,雄激素缺乏与国际语音学协会反应和结构的缺陷被联系并且增加了表明标记的apoptosis。我们的调查结果建议导致缺乏的脉管的机能障碍是的那雄激素包含hypotrophic的一个事件国际语音学协会的脉管的改变。

  • 标签: 勃起功能障碍 平均动脉压 结构受损 雄激素 IPAS CASPASE
  • 简介:前列腺癌症(PCa)是在在世界上的人之中的第二很普通的恶意。阉割抵抗的前列腺癌症(CRPC)是疾病的致命的形式,它在抵抗之上发展首先衬里雄激素剥夺治疗(ADT)。新兴的证据为在CRPC的发展和维护表明轴的PI3K-AKT-mTOR表明一个关键角色。这条小径,是在先进PCas的多数的deregulated,与象蛋白质合成,增长,幸存,新陈代谢和区别那样的下游地细胞的过程为生长信号的集成用作批评连结,因此提供机制让癌症细胞克服压力与雄激素剥夺联系了。而且,现出症状之前的潜的研究阐明了在发信号的PI3K-AKT-mTOR和雄激素受体(AR)之间的一个直接连接削减,在ADT抵抗的发展期间揭示在这些小径之间的动态相互影响。因此,为PI3K小径的很多个新奇禁止者的继续的临床的发展有一个清楚的基本原理,它提供堵住CRPC生长和幸存的潜力。在这评论,我们将在PCa前进和阉割抵抗探索PI3K-AKT-mTOR小径的关联以便在先进PCa通知临床的发展特定的小径禁止者。另外,我们将在我们的临床的知识加亮当前的缺乏,最尤其是对能精确地为对PI3K小径禁止者的反应预言的biomarkers的需要。

  • 标签: 雄激素受体 信号通路 前列腺癌 治疗性 细胞增殖 生物标记物
  • 简介:Benignprostatichyperplasia(BPH)isanage-relateddiseaseofunknownetiology,characterizedbyprostaticenlargementcoincidentwithdistinctalterationsintissuehistology.Inthepresentstudy,weinvestigatedwhethertriptolidecanpreventtestosterone-inducedprostatichyperplasiainrats.Castrationwasperformedviathescrotalrouteafterurethaneaesthesia.BPHwasinducedinexperimentalgroupsbydailysubcutaneousinjectionsoftestosteronepropionate(TP)fortwoweeks.Triptolidewasadministereddailybyoralgavageatadoseof100and50μg×kg~(-1)for2weeks,alongwiththeTPinjections.Onday14,theanimalswerehumanelykilledbycervicaldislocationafteraesthesia.Prostateswereexcised,weighed,andusedforhistologicalstudies.Testosteroneanddihydrotestosterone(DHT)levelsinserumandprostateweremeasured.Theresultsshowedthattriptolidesignificantlyreducedtheprostateweight,andthetestosteroneandDHTlevelsinboththeserumandprostate.HistopathologicalexaminationalsoshowedthattriptolidetreatmentsuppressedTP-inducedprostatichyperplasia.Inconclusion,triptolideeffectivelyinhibitsthedevelopmentofBPHinducedbytestosteroneinaratmodel.

  • 标签:
  • 简介:Themanagementofcastrate-resistantprostatecancerprogressingaftermaximumandrogenblockade(MAB)hasevolvedinthelastdecadewiththedevelopmentofseveralnoveltherapeuticoptions.However,theinitialtherapeuticstrategyinthesepatientsusuallyinvolveswithdrawalofanti-androgenthatcanbeassociatedwithbiochemicalresponseinapproximately20%ofpatients.Notably,wehaveobservedevidenceofsustainedbiochemicalresponseintwopatientsfollowingsecondandthird-lineMABusingrechallengescheduleofpreviouslyadministeredanti-androgenafterlatentinterval.ThepossibilityofresponsefollowingsequentialMABusingthesameanti-androgenagenthasnotyetbeenreported.

  • 标签: 抗雄激素 前列腺癌 MAB 案例 症状 治疗方案