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  • 简介:目的(Objective)结合虚拟筛选高通量筛选,寻找Rho激酶的抑制剂,为心脑血管、神经系统等疾病的治疗和预防提供新的治疗策略。方法(Method)采用Accelrys公司DiscoveryStudio2.0软件,通过CommmonFeaturePharmacophoreGeneration模块对已知Rho激酶抑制剂结构进行分析,找出药效团,对化合物数据库的样品进行初筛。通过Ligandfit模块将初筛得到的先导物进行分子对接,

  • 标签: 激酶抑制剂 RHO激酶 高通量筛选 虚拟筛选 选方 心脑血管
  • 简介:高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是当前新药开发研究的一个重要领域。建立合理的药动学筛选模型不仅可以降低新药开发的成本,并且可以在新药研究早期对其作出正确的评价。本文对当前常用的高通量筛选药动学模型作了简单的回顾,指出了合理的药动学筛选模型在寻找新药过程中的重要性,以及建立药动学筛选模型的紧迫性。

  • 标签: 药物评价 临床前 高通量筛选 药代动力学 综述
  • 简介:研究表明肿瘤干细胞(CSCs)促使肿瘤的生长和复发。CSCs对目前多种化疗和放射治疗耐受,这表明虽然许多抗肿瘤治疗能够杀死大量肿瘤细胞,但最终仍会失败,原因在于这些治疗不能根除引起肿瘤再生的CSCs。原则上,使用自动筛选技术能够鉴定出杀伤CSCs的因子。但由于CSCs在肿瘤细胞群中仅占少数,使用标准高通量细胞存活分析法无法检测出CSCs特异毒性的因子。所以,筛选专杀CSCs的因子需要在体外能稳定繁殖、富集CSCs的细胞群。然而,目前对于实体瘤中CSCs而言是不可能的。有研究表明,诱导正常或成瘤乳腺上皮细胞群发生上皮间质化(EMT)会导致具有干细胞样特性的细胞富集。

  • 标签: 高通量筛选法 肿瘤干细胞 干细胞选择 抑制因子 鉴定 CSCs
  • 简介:摘要本文笔者依据多年积累的经验,从以下几个方面对高通量筛选使用到微生物制药中的具体情况进行分析,并提出自己的一些看法,提供给相关人士,供以借鉴。

  • 标签: 高通量筛选 微生物制药 应用 分析
  • 简介:摘要目的探讨高通量透析与普通透析对尿毒症患者的透析效果。方法将本院50位维持性血液透析患者分为两组,分别为普通透析组(使用普通透析器者,如金宝公司生产的POIY14L,17L)和高通量透析组(同一个病人使用高通量透析器者,如费生尤斯生产的FX60,80,)。测定和比较透析前后两组透析患者的BUN,SCr,iPTH,β2-MG和血磷等指标。结果两组透析患者在清除血肌酐,尿素氮等小分子物质时,无显著差异(P>0.05)。但在清除β2-MG等中大分子,血磷方面,高通量透析组明显高于普通透析组(P<0.05)。结论高通量血液透析能清除较大分子的毒素,有利与改善钙磷代谢紊乱,减轻皮肤瘙痒,降低继发性甲状旁腺亢进等并发症,高通量血液透析优于普通血液透析,方便经济,治疗效果好,适合广大透析患者。

  • 标签: 普通透析 高通量透析 &beta 2-MG
  • 简介:目的利用正常人源肝细胞(HepaRG)和高内涵技术检测肝毒性标志物,并结合微核试验和单细胞凝胶电泳试验建立体外细胞毒性和遗传毒性的快速筛选平台。方法选取适当的荧光探针Hoechst33342、DCFH-DA、Fluo4-AM、MitoTracker?RedCMXRos联合高内涵技术研究不同大黄蒽醌类单体(AQs)对HepaRG细胞活性氧簇(ROS)、胞内Ca2+含量及线粒体膜完整性等肝毒性标志物的影响,并开展高内涵法胞质分裂阻断法微核试验和高通量彗星电泳试验,综合评价AQs致肝细胞毒性及染色体、DNA损伤情况。结果与对照组比较,HepaRG细胞经25.0μg/mL大黄素、12.5和25.0μg/mL芦荟大黄素、50和25.0μg/mL大黄酚处理24h后,胞内ROS含量显著增多;12.5和25.0μg/mL芦荟大黄素和50.0μg/mL大黄酸可引起胞内Ca2+含量显著增多;大黄素25.0μg/mL、芦荟大黄素25.0μg/mL、大黄酚50.0和25.0μg/mL、大黄酸50.0和25.0μg/mL组导致线粒体明显损伤(P〈0.05、0.01)。与对照组比较,25.0μg/mL大黄素诱导微核率、尾DNA含量和彗星尾距(OTM)数值均显著升高(P〈0.05、0.01);50.0μg/mL大黄酚给药72h后微核率显著升高(P〈0.01)。结论AQs的研究结果与现有文献报道基本相符。本研究成功建立肝细胞毒性和遗传毒性的联合快速筛选模型,有助于药物研发早期的毒性筛选

  • 标签: 大黄蒽醌类单体 HepaRG细胞 高通量筛选 肝细胞毒性 活性氧 线粒体损伤
  • 简介:

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  • 简介:摘要高通量透析(HFHD)即使用高通量透析器进行血液透析治疗,清除患者血液中的毒素,改善患者预后。本文通过对国内外一些文献的分析,总结高通量透析对透析患者的影响。

  • 标签: 高通量透析 血液透析 维持性血液透析患者
  • 简介:

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  • 简介:根据《全球出生缺陷报告》,全球每年出生遗传相关出生缺陷婴儿近800万,占出生总人数6%;其中300多万遗传性出生缺陷患儿在5岁前夭折,另外约300万将终身带病。94%以上患儿、95%以上死亡病例来自低等和中等收入国家。现已发现7000多种遗传或部分遗传性出生缺陷;遗传性病因可分为染色体病(含基因组病)、单基因病和多基因病。其中,严重遗传病占严重出生缺陷的80%,常为致愚、致残、致死性,且难以治疗、预后差,给家庭和社会造成极大的负担,严重影响人口素质。因此,严重遗传病的预防和早期诊断具有重要的意义。

  • 标签: 产前诊断 高通量 遗传性病因 出生缺陷 测序 中等收入国家
  • 作者: 徐桂娜 王红梅 崔彩霞 张瑕 曾凡胜 秦志强
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-08-10
  • 出处:《中华地方病学杂志》 2020年第06期
  • 机构:益阳医学高等专科学校 益阳市环洞庭湖血吸虫与病原生物控制技术重点实验室,湖南益阳 413002 ,湖北省江陵县血吸虫病防治所 434100 ,中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 世界卫生组织热带病合作中心 科技部国家级热带病国际联合研究中心 国家卫生健康委寄生虫病原与媒介生物学重点实验室,上海 200025
  • 简介:摘要目的高通量测序分析日本血吸虫童虫的微小RNA(microRNA,miRNA),鉴定已知miRNA的表达水平,预测分析miRNA靶基因及其生物学功能。方法体外制备日本血吸虫童虫,提取童虫的总RNA构建文库进行Illumina高通量测序。采用DEGseq R语言包,结合perl脚本进行miRNA表达量的差异分析;分别利用miRanda、Blast软件和KEGG数据库对差异miRNA进行靶基因及其生物学功能预测。结果构建文库中,日本血吸虫童虫表达的miRNAs与最新miRBase数据库比对结果显示,共有38 483条匹配序列,鉴定到已知miRNA 60个;其中,sja-miR-125b表达量最高,其次为sja-miR-61、sja-miR-71a、sja-miR-36-3p和sja-miR-10-5p,上述5种miRNA表达量占总miRNA的91%(3 263/3 585)。共预测到靶基因7 176个,基因功能集中在核苷酸转移酶活性、细胞氮复合代谢、分子功能、生物学过程、生物合成、等离子体膜及蛋白质成熟;功能富集分析显示,高表达的miRNA主要参与致病过程、生物进展及多条代谢途径通路。结论日本血吸虫童虫显著表达的miRNA参与了血吸虫分化、生长发育和致病过程中的代谢途径调节,为研究血吸虫发育调控机制及新药物开发奠定了基础。

  • 标签: 血吸虫,日本 微小RNA 高通量测序 靶基因
  • 简介:摘要目的比较高通量血液透析与常规血液透析的临床疗效。方法回顾性分析我院近年来收治的45例行维持性血液透析患者的临床资料,根据透析方法及透析器的不同,将患者随机分为两组,高通量血液透析(HPD)组23例,常规血液透析(CHD)组22例,比较两组患者的疗效差异。结果高通量血液透析(HPD)组各项检测指标透析前后下降率为BUN值为(69.2±5.3)%,SCr值为(63.1±5.4)%,P值为(58.1±15.9)%,β2-MG值为(1.39±0.62)%,PTH值为(71.3±15.3)%;CHD组BUN值为(68.8±4.9)%,SCr值为(62.8±5.9)%,P值为(56.2±14.7)%,β2-MG值为(33.5±8.4)%,PTH值为(16.5±9.4)%;两组患者血液透析前后的BUN、SCr下降率比较无明显差异性,而磷(P)、β2-微球蛋白(β2-MG),甲状旁腺素(PTH)比较,有显著性差异。结论高通量血液透析(HPD)治疗终末期肾病患者与常规血液透析比较,疗效更为确切,值得临床推广使用。

  • 标签: 高通量血液透析 常规血液透析
  • 简介:摘要目的对高通量透析应用于尿毒症患者的具体效果进行研究与分析。方法选取尿毒症患者62例作为本次研究对象,以抽签法为依据将其随机分为两组,将其中一组命名为对照组并为其实行常规血液透析方法,另一组命名为研究组并为其实行高通量血液透析方法,对两组患者的治疗结局进行观察与对比。结果研究组患者治疗总有效率为93.55%,明显高于对照组患者的74.19%;研究组患者的并发症发生率为9.68%,明显低于对照组患者的32.26%,组间对比差异明显,以上数据均具有统计学意义(P<0.05)。结论为尿毒症患者实行高通量透析可有效提升其治疗效果,与常规血液透析方法相比安全性更高。

  • 标签: 尿毒症 高通量血液透析 治疗效果
  • 简介:【摘要】目的:研究分析高通量血液滤过治疗脓毒症的疗效。方法:纳入本次研究对象的患者为脓毒症患者,2019年9月至2021年4月期间进入医院治疗的脓毒症患者30例,征得患者同意后,采取高通量血液滤过治疗,对比治疗前后患者急性生理健康评分、血乳酸、TNF-a以及IL-6。结果:和治疗前比较,治疗后患者,血乳酸、TNF-a以及IL-6水平以及急性生理健康评分均降低,差异显著,P均<0.05。结论:对脓毒症患者实施高通量血液滤过治疗,效果显著,可提高患者健康情况,临床应用价值高。

  • 标签: 脓毒症 高通量血液滤过 健康