简介：摘要目的探讨阿伐曲泊帕联合重组人血小板生成素（rhTPO）和阿伐曲泊帕单药治疗慢性肝病相关重度血小板减少症（TCP）的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2020年5月至2021年10月中国科学技术大学附属第一医院收治的56例慢性肝病相关重度TCP患者的临床资料；男36例，女20例；中位年龄54岁，年龄范围为33~74岁。56例患者中，21例采用阿伐曲泊帕联合rhTPO方案设为联合治疗组，35例采用阿伐曲泊帕单药方案设为单药治疗组。观察指标：（1）用药后血小板（PLT）变化情况。（2）药物不良反应情况。采用门诊和电话方式进行随访，监测患者治疗后2周内PLT的变化情况，了解患者治疗效果。随访时间截至2021年10月。正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；偏态分布的计量资料以M（范围）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。重复测量数据采用重复测量方差分析。结果（1）用药后PLT变化情况：联合治疗组患者用药后1~5 d PLT为（35±19）×109/L，用药后6~10 d PLT为（73±41）×109/L；单药治疗组上述指标分别为（40±30）×109/L，（70±51）×109/L。两组患者用药前后PLT组间变化趋势比较，差异无统计学意义（F组间=0.30，P>0.05）；两组患者用药前后PLT变化趋势比较，差异有统计学意义（F时间=59.96，P<0.05）；两组患者PLT变化趋势之间无交互效应（F交互＝0.40，P>0.05）。联合治疗组患者治疗有效率为66.67%（14/21），单药治疗组为54.29%（19/35），两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义（χ²=0.83，P>0.05）。（2）药物不良反应情况：联合治疗组患者发生头痛、头晕、输血反应、血尿、蛋白尿、发热、腹痛、腹泻、消化不良、疲劳、恶心、外周组织水肿例数分别为2、4、1、2、2、7、10、6、8、14、12、5例，单药治疗组患者上述指标分别为5、8、1、3、5、7、19、11、20、19、14、5例，两组患者头痛、头晕、输血反应、血尿、蛋白尿比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组患者发热、腹痛、腹泻、消化不良、疲劳、恶心、外周组织水肿比较，差异均无统计学意义（χ2=1.24，0.23，0.05，1.91，0.83，2.04，0.81，P>0.05）。结论阿伐曲泊帕联合rhTPO方案和阿伐曲泊帕单药方案均能升高慢性肝病相关重度TCP患者PLT；与阿伐曲泊帕单药方案比较，阿伐曲泊帕联合rhTPO方案并未带来更佳的临床获益。

简介：摘要目的探讨缺氧条件下，曲美他嗪(Trimetazidine，TMZ)对胆管细胞的保护作用及其机制。方法使用人正常肝内胆管细胞HIBEpiC构建胆管细胞缺氧模型，分为CON组、CoCl2组(150 μmol/L CoCl2)和CoCl2+TMZ组(TMZ预处理2 h+150 μmol/L CoCl2)；流式细胞技术检测胆管细胞凋亡率、活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测胆管细胞核因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用Sidak t检验。结果流式细胞术结果显示，CoCl2组细胞凋亡率(13.86±1.47)明显高于CON组(1.15±0.26)，CoCl2+TMZ组(7.30±0.59)细胞凋亡率则明显低于CoCl2组(F＝93.493，P<0.05)；CoCl2组细胞内ROS水平(46.84±5.83)显著高于CON组(9.19±0.53)，CoCl2+TMZ组(25.69±6.04)显著低于CON组(F＝29.612，P<0.05)；CoCl2组线粒体膜电位水平(12.86±0.98)显著低于CON组(1.07±0.83)，CoCl2+TMZ组(6.58±0.89)显著高于CON组(F＝129.070，P<0.05)。CoCl2组的Nrf2、HO-1蛋白表达水平(0.617±0.042、0.895±0.036)高于CON组(0.229±0.020、0.430±0.037)，TMZ预处理后(0.884±0.046、1.028±0.037)显著高于CoCl2组(F＝151.190、147.650，P<0.05)；CoCl2组bcl-2蛋白表达水平(0.344±0.034)低于CON组(0.803±0.055)，CoCl2+TMZ组(0.612±0.050)显著高于CoCl2组(F＝48.337，P<0.05)；CoCl2组Cleaved Caspase-3表达水平(0.982±0.049)高于CON组(0.432±0.039)，TMZ预处理后(0.630±0.053)显著低于CoCl2组(F＝68.626，P<0.05)。结论缺氧条件下，曲美他嗪通过降低胆管细胞ROS产生，提高线粒体膜电位，抑制氧化应激及细胞凋亡发挥保护作用。