简介:脂氧素(1ipoxins,LX)即脂加氧酶相互作用的产物(1ipoxygenasesinteractionproduct),是二十烷家族中花生四烯酸一类的代谢产物。其中LXA4是花生四烯酸脂加氧酶代谢产物,系体内重要的内源性促炎症消退介质。近年来研究发现LXA4及其稳定类似物对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用,是炎症反应的重要“刹车信号”或“停止信号”。本研究探讨L)(A4类似物(1ipoxinA4methylester,LXA4-ME)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肝损伤的保护作用,为临床重症急性胰腺炎(SAP)的治疗探索新的策略。
简介:摘要目的探讨分析养肝、清肝、泻肝、温肝法对于肝硬化治疗的效果影响。方法选择自2010年8月~2011年12月我院内科接受治疗的156例肝硬化患者,随机把这156例患者分成对照组和观察组,对照组的78例患者主要服用抗病毒、治疗肝硬化并发症、保肝和抗肝纤维化的药物,观察组的78例患者在对照组治疗的基础上,并辅以养肝、清肝、泻肝、温肝法治疗,经治疗一段时间后对两组患者治疗效果进行回顾性分析对比。结果经过1个月的治疗后,观察组在腹水及水肿检查、肝功能检查的各项检查结果都明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论运用养肝、清肝、泻肝、温肝法对于肝硬化患者的恢复能够起到行之有效的功效,不仅提高了临床疗效,也降低了并发症的发生率,具有十分重要的临床意义1。
简介:摘要目的以坏死性凋亡为切入点,探讨肝纤维化抵抗D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导致死性损伤的新机制。方法建立四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化小鼠模型,于纤维化6周时以致死剂量的D-GalN/LPS进行攻击,以同样处理的正常小鼠作为对照。即实验共分为4组:对照组(Control)、急性损伤(D-GalN/LPS)组、肝纤维化(Fib)组、肝纤维化+急性攻击(Fib+D-GalN/LPS)组。定量PCR和免疫荧光法分析坏死性凋亡(necroptosis)关键信号分子受体相互作用蛋白(RIPK)1、RIPK3、混合谱系激酶结构域蛋白(MLKL)和/或P-MLKL在各组中的表达。给予正常小鼠以靶向necroptosis关键信号分子的抑制剂,再给予急性攻击,根据转氨酶水平及肝组织学的变化来评估抑制necroptosis对D-GalN/LPS触发急性肝损害的影响。建立肝纤维化自发消融模型,再给予急性攻击,免疫组织化学法分析和比较各组小鼠肝组织中necroptosis关键信号分子的表达。组间差异的比较采用t检验或方差分析。结果定量PCR和免疫荧光检测结果显示,D-GalN/LPS攻击触发了RIPK1、RIPK3、MLKL和/或P-MLKL的明显上调。抑制necroptosis信号的关键分子可明显减轻D-GalN/LPS诱导的肝损害,表现为血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平的显著降低以及肝组织学的明显改善。纤维化肝脏中necroptosis信号分子的表达明显受到抑制。肝纤维化对D-GalN/LPS触发necroptosis的抑制随着纤维消融而逐渐削弱。结论肝纤维化可能通过抑制D-GalN/LPS触发的necroptosis而保护小鼠抵抗急性致死性损伤的攻击。
简介:摘要目的观察益生菌酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐对ANP大鼠胰腺、肝脏及肠黏膜的保护作用,探讨其可能机制。方法40只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组、酪酸梭菌干预组(CB组)及丁酸钠干预组(SB组),每组10只。采用经胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠法制备ANP模型;CB组及SB组于造模前10 d分别予酪酸梭菌1×109CFU/ml和丁酸钠100 mg/kg灌胃,每天1次。造模24 h后取血检测血淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT、TBil及炎症因子TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平;提取回肠组织蛋白,采用蛋白质免疫印迹法检测肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1、occludin的表达;取胰腺、肝脏组织行苏木精-伊红染色,并进行病理学评分。结果ANP组、CB组、SB组大鼠血淀粉酶[(9365.1±716.5)、(5947.3±512.0)、(6517.7±269.6)U/L]、脂肪酶[(8343.7±1041.4)、(6600.4±899.7)、(6754.4±1046.4)U/L]、AST[(560.5±72.7)、(432.0±76.2)、(429.8±40.5)U/L]、ALT[(499.9±65.2)、(385.7±46.0)、(395.8±45.8)U/L]、TBil[(134.2±56.2)、(74.3±65.2)、(81.3±35.5)U/L]、TNF-α[(162.0±14.4)、(100.4±6.3)、(119.2±12.5)ng/L]、IL-6[(161.4±26.0)、(104.8±15.2)、(105.5±12.7)ng/L]、HMGB1[(100.1±6.7)、(58.0±7.7)、(63.4±7.2)ng/L)]及胰腺组织病理评分[(11.20±1.08)、(9.45±1.06)、(9.04±0.89)分]、肝脏组织病理评分[(2.89±0.73)、(2.09±0.49)、(2.12±0.52)分)均高于对照组[(100.6±5.2)U/L,(966.5±301.9)U/L,(30.2±6.3)U/L,(27.6±5.9)U/L,(2.4±0.6)U/L,(29.5±4.8)ng/L,(36.9±7.6)ng/L,(35.5±5.7)ng/L,(1.18±0.05)分,(0.56±0.09)分],CB组、SB组上述指标则低于ANP组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组、ANP组、CB组、SB组大鼠ZO-1蛋白表达量分别为1.83、0.79、1.25、1.16;claudin-1蛋白表达量分别为0.58、0.13、0.43、0.37;occludin蛋白表达量分别为1.06、0.38、0.82、0.79,ANP组显著低于其他3组,CB组、SB组均高于ANP组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐既能减轻ANP合并肝损伤大鼠体内炎症反应,又能维护肠屏障功能,从而发挥对ANP大鼠急性肝损伤的保护作用。