简介：骨骼是一组不断进行新陈代谢的器官，其代谢的动态平衡依靠成骨细胞和破骨细胞间的相互调节。成骨细胞是骨组织形成的主要功能细胞，还参与破骨细胞的分化及成熟的调节，因此，成骨细胞的调节在骨代谢过程中发挥重要作用。成骨细胞的调节包括全身性调节和局部调节，其中局部调节对成骨细胞分化、成熟及功能多个环节的调节发挥重要作用，因此成骨细胞的局部调节成为诸多学者研究的热点。研究发现，许多局部调节因子及信号传导通路对成骨细胞分化、成熟及细胞活性具有重要作用。其中Wnt信号传导通路，骨形态发生蛋白（bonemorphogenicprotein，BMP）信号传导通路及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinki-nase，MAPK）信号传导通路与成骨细胞局部调节关系密切。

简介：目的基于检测P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路中相关指标及其临床症状积分,探讨金天格胶囊防治膝骨关节炎的临床疗效及其可能机制。方法符合诊断标准、纳入标准、排除标准78例膝关节炎患者,按就诊顺序,1∶1随机分为治疗组和对照组,治疗组予金天格胶囊、对照组予阿伦磷酸钠,连续干预12周,分别收集治疗前、治疗后1周、4周及12周症状积分变化;应用荧光定量PCR技术检测治疗前及治疗12周后关节液中P38α、P38γ、MMP-13变化。结果治疗组总有效率76.92%,对照组总有效率58.97%,经统计学比较,治疗组明显优于对照组（P〈0.05）。治疗前,两组患者VAS计分分别为（6.20±1.71）、（6.27±1.86）,经比较无统计学意义（P〉0.05）,具有可比性;治疗后,两组患者VAS评分均呈下降趋势,治疗后1周两组患者VAS积分比较无统计学意义;治疗后4周、12周治疗组VAS积分低于对照组,经统计学比较,有显著性差异（P〈0.05）。治疗前,KOA患者P38-MAPK信号通路中相关指标及MMP-13mRNA变化均呈上升趋势;治疗后,治疗组MKK4、P38αmRNA变化较治疗前比较,无明显差异（P〉0.05）;而P38γ、MMP13mRNA变化呈下降趋势,较治疗前比较,有统计学差异（P〈0.05）。结论金天格胶囊具有明确缓解膝关节炎疼痛效用,其疗效机制可能与调节P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路,较少MMP-13表达相关。

简介：目的：通过研究Notch信号上调的人骨髓间充质干细胞（humanBoneMarrowMesenchymalStemCells，hBMSCs）对破骨细胞增殖调控的机制，探讨Notch信号在成骨-破骨偶联中的作用。方法用装载Notch信号胞内域NICD1的慢病毒载体（Lentivirus，Lv）转染hBMSCs，收集其分泌的条件培养液（ConditionedMedium，CM）。培养前破骨细胞系RAW264.7，模拟共培养环境。定量RT-PCR和ELISA测定转染前后hBMSCs表达和分泌的M-CSF的情况。cck-8和单板克隆试验测定RAW264.7的增殖情况。结果转染慢病毒后，hBMSCs表达和分泌的M-CSF均有所上调（分别为P＜0.01和P＜0.05）；CCK-8和单板克隆试验的结果显示hBMSCs分泌的CM使RAW264.7的细胞数量增加（均为P＜0.01）。结论Notch信号上调的hBMSCs可以通过影响M-CSF的表达和分泌，作用于破骨前体细胞，促进其增殖。

简介：目的：观察初诊中青年男性2型糖尿病（T2DM）患者维生素D（25-（OH）D3）水平与胰岛素抵抗及胰岛早期分泌功能之间的关系，探讨与糖尿病（DM）防治的相关性。方法随机选取初诊中青年男性2型糖尿病患者86名为糖尿病组，健康中青年男性58名为对照组（NC），测定25-（OH）D3、糖化血红蛋白浓度（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并同期进行精氨酸-胰岛素兴奋试验。结果①糖尿病组25-（OH）D3、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和精氨酸-胰岛素兴奋试验6min胰岛素均低于对照组（P＜0.05），而TG、FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、SPB均高于对照组（P＜0.01）。②单因素方差分析显示糖尿病家族史对25-（OH）D3水平有影响（P＜0.05）；对照组无糖尿病家族史与其他各组比较均有统计学意义（P＜0.01），余各组间差别无显著性意义；对照组无糖尿病家族史受试者的25-（OH）D3水平最高，糖尿病组有糖尿病家族史受试者25-（OH）D3水平最低（P＜0.01）。③相关分析显示25-（OH）D3与HbA1c、BMI和HOMA-IR呈负相关（P＜0.05）；与胰岛素分泌的峰值倍数呈正相关；调整BMI后25-（OH）D3与HOMA-β呈正相关（P＜0.05）。结论中青年糖尿病患者普遍存在维生素D缺乏，尤其有糖尿病家族史者下降明显，维生素D水平影响胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌功能，补充维生素D可能成为糖尿病防治的手段之一。

简介：目的：研究与探讨血清25－羟基维生素D浓度检测对膝骨关节炎临床诊疗的指导意义。方法随机抽取2011年6月至2011年10月以及2012年6月至2012年10月期间骨科门诊主诉有膝关节疼痛患者1174名，采用罗氏诊断试剂盒检测患者血清中的25－羟基维生素D浓度。结果1174例患者平均年龄（53．61±15．10）岁，血清25－羟维生素D浓度平均值为15．55ng／ml，维生素D缺乏者（＜20ng／ml）占48．12％（524例），其中严重缺乏者（＜10ng／ml）占26．35％（287例）。2011年测得血清25－羟基维生素D浓度平均值为13．27ng／ml（参考值为11．10～42．90ng／ml）；2012年测得血清25－羟基维生素D浓度平均值为22．53ng／ml（参考值为20～32ng／ml）。结论血清25－羟基维生素D浓度检测在膝骨关节炎诊疗中具有重要指导意义。本次研究中应用的罗氏诊断血清25－羟维生素D3检测试剂参考值有波动，直接导致2011年度与2012年度同期所检测出的患者血清25－羟基维生素D浓度存在一定的偏差。

简介：目的：探讨白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）对髓核细胞的基质金属蛋白酶-28（matrixmetalloproteinase-28，MMP-28）是否具有调控作用。方法培养人体正常髓核细胞，将3个不同浓度的IL-1β（0ng/mL、10ng/mL、50ng/mL）和3个不同浓度的TNF-α（0ng/mL、50ng/mL、100ng/mL）分别与体外扩增的第3代髓核细胞联合培养72h，采用实时聚合酶链反应（realtime-polymerasechainreaction，RT-PCR）法测定MMP-28mRNA的转录水平，采用单因素方差分析法比较转录水平的差异。结果不同浓度（0ng/mL、10ng/mL、50ng/mL）的IL-1β与髓核细胞共培养72h后，各组间MMP-28mRNA转录水平（0．325±0．019、0．343±0．018、0．343±0．018）差异无统计学意义（P＞0．05）。不同浓度（0ng/mL、50ng/mL、100ng/mL）TNF-α与髓核细胞共培养72h后，各组间MMP-28mRNA转录水平（0．325±0．019、0．515±0．02、0．610±0．012）差异有统计学意义（P＜0．01），且高浓度组MMP-28mRNA转录水平较低浓度组明显升高（P＜0．01）。结论IL-1β对正常人体髓核细胞MMP-28转录无调控作用，而TNF-α可以上调MMP-28mRNA转录水平，且呈浓度依赖性。