纤维蛋白原异常升高的临床意义

纤维蛋白原异常升高的临床意义

张静

内江市市中区人民医院      四川内江  641000

在临床工作中，检测血凝4项时，你们是否会遇到这种情况，纤维蛋白原检测值非常高，超过参考范围上限达到6g/ L以上，甚至会达到10g/ L，其他几项完全正常，复查之后还是如此，甚至怀疑是仪器、试剂、还是标本出了问题？带着这些疑惑，我们先从纤维蛋白原本身来找找原因。

纤维蛋白原是由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白，合成后释放入血，主要是作为凝血因子Ⅰ参与凝血过程的，它除了参与凝血外，还有其他多种功能，与超敏C反应蛋白、C反应蛋白等蛋白一样属于急性时相反应蛋白，纤维蛋白原血浆浓度在哪些情况下会显著上升呢？

1. 某些血栓性的疾病，机体凝血功能增强，血浆纤维蛋白原含量增多，如妊娠、糖尿病、急性心机梗死、恶性肿瘤、动脉粥样硬化等等。
2. 反应性增多，如炎症、感染、创伤、休克、大手术后等。
3. 蛋白合成增多，如多发性骨髓瘤、结缔组织等。

在我院统计了53例23年12月份纤维蛋白原>6g/ L以上异常升高的疾病，统计结果如下：

由上表可以看出，社区性获得性肺炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病伴急性加重等，在纤维蛋白原异常升高的疾病中占比最高，达到30%，其中以慢性阻塞性肺病（COPD）为主。

纤维蛋白原升高与慢性阻塞性肺病的关系

纤维蛋白原是气道炎症的炎性标志物，有专家研究发现在慢性阻塞性肺病（COPD）急性发作期，血浆纤维蛋白原水平高于其稳定期，说明血浆纤维蛋白原水平与气道炎症密切相关，随着慢性阻塞性肺病（COPD）病人病情加重处于缺氧状态，纤维蛋白原水平会异常增高。经研究发现，除了肝细胞，体外培养的肺泡上皮细胞也能合成纤维蛋白原，而慢性阻塞性肺病（COPD）肺部感染状态下，中性粒细胞、T淋巴细胞、肺泡巨噬细胞的浸润和分泌包括IL-6在内的多种细胞因子，可诱导T淋巴细胞的激活，然后诱导又肝细胞产生急性期蛋白如纤维蛋白原，加重炎症反应。患者在发病过程中，升高的纤维蛋白原从肺小动脉血栓形成，动脉粥样硬化、肺动脉高压等对肺泡膜造成损伤，导致弥散功能减退，同时可进一步导致纤维蛋白原含量增高，所以解释了为什么慢性阻塞性肺病（COPD）在病情加重时的纤维蛋白原含量异常增高，能够达到10g/ L，纤维蛋白原含量是慢性阻塞性肺病（COPD）住院治疗的独立危险因素。

纤维蛋白原升高与骨折的关系

我院骨折患者纤维蛋白原异常升高也较多，有股骨骨折、肋骨骨折、肱骨骨折、骨质疏松等，当机体发生骨折后，纤维蛋白原直接参与凝血并使血小板聚集性增强，骨折患者血液呈高凝状态，有利于凝血过程，促进血栓形成。但是如果纤维蛋白原持续性增高，也更容易发生血栓性疾病，因此，监测纤维蛋白原升高程度可以作为骨折患者的血凝程度的指标。

纤维蛋白原升高与痛风的关系

众所周知，与痛风相关的检测为尿酸，高尿酸血症是由于嘌呤代谢障碍和尿酸排泄障碍引起一种代谢免疫性疾病。那么纤维蛋白原升高与痛风之间存在什么样的联系呢？痛风为炎症性的关节病，纤维蛋白原是一种急性时相反应蛋白，所以和炎症反应有一定的联系。痛风急性发作时由于关节内单钠尿酸盐（MSU）沉积，导致大量中性粒细胞进入滑膜和关节液，引起局部的组织损害，导致关节疼痛。机体识别关节内单钠尿酸盐（MSU），活化固有免疫细胞，合成和分泌多种炎性细胞因子，引起关节炎的发生。而这些细胞因子还诱导组织因子的合成和细胞表面的表达，启动了其他正常血管内皮细胞的外源性凝血过程。纤维蛋白原也参与了凝血反应。

纤维蛋白原升高最常见的是妊娠，几乎每个检查凝血功能的孕妇，纤维蛋白原含量几乎都在参考范围上限4g/L多一点。

纤维蛋白原升高与妊娠的关系

在妊娠期间，孕妇的很多生理指标都会发生变化，随着孕周的增加变化会越明显，正常人体内大部分凝血因子都是处于失活状态，主要是受到凝血纤溶系统的影响。在妊娠期，孕妇体内的凝血因子作用被充分激发，凝血功能增强，体内凝血因子含量显著增加，处于高凝状态。高凝状态是孕妇的一种自我保护措施，同时又不至于形成血栓堵塞血管能够促进分娩过程中胎盘剥离，提高止血水平，加快子宫内膜的恢复。纤维蛋白原能够释放出A肽、B肽，在一定条件下可以转变为可溶性纤维蛋白，促进血栓的形成，同时又不至于形成血栓堵塞血管。

纤维蛋白原与水肿的关系

一、肾病综合征大多会导致蛋白丢失过多，可能会刺激纤维蛋白原代偿性增高，常伴有水肿。二、脑出血可以导致脑水肿，有研究表明，早期脑水肿纤维蛋白原并未参与，但迟发性脑水肿可能与凝血纤溶系统异常亢进有关。迟发性脑水肿患者纤维蛋白原持续性升高，是脑出血预后不良的危险因素，可能与脑出血后血肿持续释放的毒性物质作用于凝血纤溶系统的代偿改变有关。血浆纤维蛋白原水平是脑出血后继发水肿形成及预后不良的独立危险因素。能为临床早期判断脑水肿进展情况及预后情况提供依据。

纤维蛋白原与慢性肾衰竭的关系

纤维蛋白原是机体重要的凝血因子，其水平升高会导致高粘血症，其研究表明，肾炎病人的血浆纤维蛋白原含量一般会增高，纤维蛋白会在肾小球中沉积，导致肾小球系膜细胞和内皮细胞的损伤。

其他疾病也可以导致纤维蛋白原升高，比如有糖尿病、脑梗死、低蛋白血症、心悸等，总之，在日常工作中，遇到纤维蛋白原的异常升高并不可怕，复查后排除了仪器、试剂、标本等原因，可以在医生的诊断中找到答案。