伊犁哈萨克自治州友谊医院 新疆伊宁 835000
摘要:目的:探讨HPV拓展分型检测在宫颈癌筛查中的临床意义。方法:选取2021年10月至2023年10月期间进行宫颈癌筛查的对象60例,根据患者病变的类型将其分为上皮内病变、宫颈癌病变两组,并用HPV拓展分型检测,对其检测效果进行分析。结果:在60例HPV感染者中,HPV52、16和58是HPV感染的前三位亚型,60岁以后的女性多重感染率明显高于60岁女性;(2)HPV16,31,33型与(HSL)及宫颈癌相关,而3种不同亚型的病毒感染为其发病的独立风险因素;(3)HSIL及宫颈癌在60岁及>60岁组中发病率较高;(4)HPV16/31/33是HSL及宫颈癌的高危因素。结论:除HPV16/18亚型外,其它高危亚型(HPV31、HPV33、HPV52HPV58)的扩大型别可减少HSIL及宫颈癌的发生:不同年龄女性对大部分高危亚型HPV感染的易感率并没有显著差别,需进一步开展60岁及以上女性的宫颈癌筛查与随访工作,倡导个性化的普查与随访计划。
关键词:HPV拓展分型检测;宫颈癌筛查;临床意义
引言:
宫颈癌是一种危害女性身体健康的重要疾病,目前全世界已确诊的宫颈癌患者达60.4万人,死亡人数为342,000人。20世纪40年代,随着宫颈脱落细胞巴氏涂片细胞学检查的问世,宫颈癌患者的发生率及病死率大为降低,而细胞学检测已逐渐发展为宫颈癌的首选检测手段。在过去十多年里,很多欧美国家都曾试行过单独使用高危亚型HPV检测进行筛查,并于2021年7月正式公布了HPV-DNA的筛查方案。中国是一个幅员辽阔、医疗水平与医疗资源分布不均的发展中国家,我国妇科工作者正在继续探寻符合中国国情的宫颈癌筛查方案。当前中国采用的是高危型HPV检测(分型或不分型),HPV联合细胞学检测以及酷酸和碘实验的肉眼筛查(VIA/VILI),前者灵敏度高、效果好,但易导致患者焦虑,导致患者过度就诊[1]。HPV分型虽有多种,但其亚型间的致瘤性也不尽相同,且其分型还具有地区、民族间的差别,故研究HPV分型及其与HSL、宫颈癌的相关性具有重要意义。基于此,本研究选取部分宫颈癌筛查者进行检测,对HPV拓展分型检测的效果进行观察。
一、资料与方法
1.1一般资料
选取2021年10月至2023年10月期间进行宫颈癌筛查的对象60例,所选研究对象均符合本次研究要求,且基本情况之间存在的差异较小,无统计学意义。
1.2方法
1.液基细胞学检查:先将受检者宫颈表面的粘液拭除,在宫颈口置入特制的液基细胞采集专用刷,沿宫颈口lcm顺时针转动5次,随即置于细胞保存液中冲洗,切片和HE涂片,有经验的专科医生阅片,根据宫颈细胞学分级体系(TBS)对显微镜下的检查结果进行判读。其中“未见上皮内病变或恶性细胞(NILM)”为阴性ASCUS及以上(含ASCUS,ASC-HLSIL,HSIL,SCCAGC,AIS,腺癌)为阳性。
2.HPV检测:(1)标本收集。在取样之前,先用棉签将宫颈口多余的分泌物轻柔地抹去,然后把宫颈样本刷插入宫颈口鳞柱上皮界面,顺、反两个方向转动3.5周,放置于带有患者序号的采样管内,密封送检,2C~8℃保存,3天之内完成检测。(2)检验方法。本研究拟利用江苏硕世生化技术(江苏硕世)对21个不同类型的HPV(18个高风险、3个低危亚型)进行了测定,经专家指导,根据试验程序,对其中任一亚型进行鉴定,即可判定为HPV阳性者,若出现2个或2个或更多亚型,则为多重感染。
3.相关预测指标:灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数。
1.3统计学方法
本次研究,使用SPSS25.0作为数据统计分析工具,通过t检验对比两组治疗前后的差异,以从数据层面获得有效的量化解释,以验证HPV拓展分型检测在宫颈癌筛查中的临床意义。
二、结果
2.1所选患者二元Logistic分析结果
对选取的患者进行单因素分析筛查后发现,引起HSLI以及宫颈癌发生危险因素主要为TCT、HPV16、HPV31、HPV33,对上述的四个因素进行二元Logistic分析发现,其均为独立危险因素,且P<0.05,见表一。
表一所选患者二元Logistic分析结果
因素 | B | S.E | Wals | Sig | OR | 95%CI |
HPV16 | 1.956 | 0.235 | 63.521 | 0.000 | 7.524 | 4.352-11.845 |
HPV31 | 1.235 | 0.359 | 9.562 | 0.001 | 3.521 | 1.524-7.485 |
HPV33 | 1.254 | 0.524 | 8.921 | 0.002 | 3.521 | 1.424-6.524 |
TCT | 1.125 | 0.265 | 19.524 | 0.000 | 3.251 | 1.854-5.242 |
2.2TCT及HPV预测HSIL及宫颈癌的相关指标
TCT及HPV预测HSIL及宫颈癌的效能如表二所示。
表二TCT及HPV预测HSIL及宫颈癌的相关指标
Sensitivity(%) | Specificity(%) | Positivepredictive value(%) | Negativepredictive value(%) | Youden | |
TCT | 36.25 | 83.52 | 20.36 | 91.20 | 0.18 |
Highrisktypeof | 98.41 | 9.21 | 11.56 | 98.52 | 0.05 |
HPV16 | 50.01 | 86.52 | 30.52 | 93.52 | 0.35 |
HPV31 | 13.56 | 94.21 | 22.40 | 90.02 | 0.07 |
HPV33 | 12.80 | 94.52 | 23.51 | 90.01 | 0.08 |
HPV16/18 | 54.21 | 79.52 | 24.16 | 93.25 | 0.34 |
HPV16/31/33 | 70.21 | 76.44 | 26.90 | 95.21 | 0.45 |
HPV16/31/33/52/58 | 85.62 | 47.05 | 16.42 | 96.33 | 0.33 |
三、结论
子宫颈癌是女性中常见的恶性肿瘤之一,该疾病的发病率仅次于乳腺癌,对女性的身体和心理健康造成了极大的威胁。HPV高危亚型、过早性生活、多个伴侣、免疫抑制等是宫颈癌发生的主要危险因素,尤其是持续高危亚型HPV是宫颈癌发生的主要原因。临床研究显示,宫颈癌的分型除HPV16和HPV18亚型外,还有一些型别也与宫颈高级别上皮内病变有关如HPV31、HPV33、HPV52、HPV58等[2]。本次研究选取的HPV感染的女性中,感染分型最多的为HPV52,其次是HPV16,感染年龄以60岁以上的女性为主,统计显示,60岁以上的女性对所有HPV亚型均有易感性,与其他年龄段的女性无差异,且60岁以上女性发生多种感染的几率更大。本次研究结果显示,60岁以上女性的HSIL和宫颈癌检出率更高,说明高部分人发生宫颈癌的风险更高,需及时对其进行筛查。
此外,HPV16亚型在HSL和宫颈癌中的检出率最高,HPV52型次之,HPV31型、HPV58型和HPV33型也有较高的检出率。HPV16,HPV31,HPV33亚型与HSIL及宫颈癌的发生密切相关,而HPV52及HPV58型则与HSIL及宫颈癌的发生无关,其原因是两者合并感染有关。HPV18是除HPV16的之外的非常危险的亚型[3]。研究发现,该基因与HSIL、宫相吻合,其约顿指数为各因素之最。如果HPV16/31/33/52/58组合,这两种方法中任何一种都能对HSII和宫颈癌有85%的灵敏度和96%的阴性预测,都比其它单一类型和组合类型更高。提示该区域HPV31、HPV33、HPV52和HPV58的不同亚型要引起重视,要尽快将其转诊阴道镜,以免误诊为HSIL和宫颈癌。
综上,HPV高危亚型是宫颈病变的重要危险因素,除了HPV16/18亚型外,其它高危亚型(HPV31HPV33HPV52和HPV58)的拓展分型亦具有重要的临床价值。不同年龄的女性都具有HPV易感性,60岁及以上女性同样不能忽略宫颈癌的筛查和随访,尤其是随着人们的平均寿命不断提高,人们的生活质量不断改善,女性的宫颈癌筛查应该适当地延长检测时间,推行个性化的筛查与随访计划。
参考文献:
[1]张夏琳,胡亚玲,李旭强.宫颈液基细胞学与HPV分型联合检测在早期宫颈癌筛查中的诊断价值分析[J].医学检验与临床,2022,33(6):61-63.
[2]包鹤龄,马兰,赵艳霞,etal.宫颈癌筛查中不同年龄女性以人乳头瘤病毒检测与细胞学检查初筛有效性的比较:一项全国性横断面研究[J].癌症,2022,41(10):475-488.
[3]张一倩,陈丽平,林婷婷.高危型HPV分型宫颈癌初筛检测及联合细胞学/病毒载量的二次筛查措施的作用分析[J].智慧健康,2022,8(34):4.