小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的效果评价

小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的效果评价

江华1，张奕颖2，杜明瑞2

1河南中医药大学基础医学院河南郑州450046

2河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

【摘要】目的：评价小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮（SLE）的效果。方法：2014年1月-2015年1月，择取本院收治的SLE患者68例，根据入院先后顺序随机分成两组（各34例），对照组给予环磷酰胺治疗，观察组给予小剂量利妥昔单抗治疗，比较两组的治疗效果。结果：与对照组相比，观察组的临床总缓解率显著升高，外周血B细胞水平显著下降，1年随访后复发率、SLEDAI、BILAG评分显著降低，有统计学意义（P＜0.05)。结论：应用小剂量利妥昔单抗治疗SLE效果良好，且复发率较低，值得推广及应用。

【关键词】系统性红斑狼疮；利妥昔单抗；疗效

【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0426-01

[Abstract]Objective:Toevaluatetheeffectoflowdoserituximabinthetreatmentofsystemiclupuserythematosus(SLE).Methods:InJanuary2014-2015yearinJanuary,68SLEwereselectedinourhospital,wererandomlypidedintotwogroups(34caseseach),Thecontrolgroupwasgivencyclophosphamidetreatment,theobservationgroupreceivedsmalldosesofrituximabtreatment,comparedthetwogroupsoftreatmenteffect.[Results]:Comparedwiththecontrolgroup,theclinicaltotalremissionrateoftheobservationgroupwassignificantlyincreased,thelevelofperipheralbloodBcellswassignificantlydecreased,therecurrencerateafter1yearsoffollow-up,SLEDAI,BILAGscoresweresignificantlyreduced,withstatisticalsignificance(P<0.05).[Conclusion]:ApplicationofsmalldosesofrituximabinthetreatmentofSLEhasagoodeffect,andtherecurrencerateislow,itisworthtobepopularizedandapplied.

[Keyword]:Systemiclupuserythematosus;rituximab;curativeeffect

系统性红斑狼疮（SLE）为一种自身免疫性疾病，可累及多器官及系统。本病确切病因不明，多见于青年女性，由于病情反复发作，严重影响患者的生活质量[1]。以往对于SLE，临床上以糖皮质激素治疗为主，但毒副作用多，且对重症及难治性SLE效果不明显，故寻找新型的SLE治疗方法十分关键[2]。B细胞清除疗法为近年来新兴的用于SLE治疗的有效方法之一，其中利妥昔单抗为代表药物，为探究其在SLE中的治疗作用，本文展开研究分析，现将具体结果阐述如下。

1资料与方法

1.1一般资料2014年1月-2015年1月，择取本院收治的SLE患者68例，全部符合SLE临床诊断标准，排除妊娠、肿瘤、伴有活动期感染及其他重要脏器病变的患者。将68例SLE患者根据入院先后顺序随机分成两组，各有34例，其中对照组中男6例，女28例，患者年龄在18-55岁之间，平均（32.6±2.9）岁；患者病程在2个月-8年之间，平均（4.2±0.4）年。观察组中男7例，女27例，患者年龄在18-58岁之间，平均（32.9±2.7）岁；患者病程在4个月-9年之间，平均（4.4±0.5）年。对比两组患者的临床资料未见明显差异，有统计学可比性，P＞0.05。本研究经医院伦理批准，患者均签署同意书。

1.2治疗方法两组患者入院后均给予甲泼尼松龙静脉注射（250-500mg甲泼尼松龙+250mL0.9%的NaCl）治疗，连续用药3d后更换为泼尼松片晨起顿服，剂量为0.5-1.0mg/d/kg。在此基础上，对照组给予环磷酰胺治疗，400-600mg环磷酰胺+250mL0.9%的NaCl混匀后静脉注射，每个月1次；观察组给予小剂量利妥昔单抗治疗，100mg/次，每周1次，静脉滴注，两组均连续治疗4周。

1.3观察指标记录并对比两组的临床疗效，外周血B细胞水平变化，1年随访观察复发率、SLEDAI、BILAG评分的变化。临床疗效判定标准：完全缓解为症状体征消失，SLEDAI评分＜5分；部分缓解为症状体征好转，SLEDAI评分在5-14分；无效为症状体征未变化或加重，SLEDAI＞14分[3]。BILAG评分共包括9个系统86项指标，总分81分，评分越高，表示病情越重；SLEDAI评分共包括9个系统24项指标，总分105分，评分越高，表示病情越重。

1.4统计学处理采用SPSS20.0对本研究中的数据实施分析及处理，计数资料采用（n,%）表示，对比经χ2检验，计量资料采用（±s）表示，对比经t检验，P＜0.05，表示组间差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效对比观察组的临床总缓解率（94.12%）明显高于对照组（75.00%），对比有统计学意义，P＜0.05，见下表1。

2.4两组复发率对比随访观察1年，观察组患者中未见复发，对照组患者中复发3例，复发率为8.82%，对比有统计学意义，P＜0.05。

3讨论

B淋巴细胞在SLE的发病中起到关键作用，其耐受丧失为导致SLE发病的机制之一。基于上述理论，近年来采用B淋巴细胞清除疗法来治疗SLE成为临床研究的热点，而利妥昔单抗为该疗法的代表性药物[4]。利妥昔单抗1997年首次用于非霍奇金淋巴瘤的治疗中，其后逐渐应用到SLE临床治疗中，多数临床研究显示，利妥昔单抗疗效较佳，可延缓SLE病情进展，且安全性良好。

利妥昔单抗为嵌合鼠/人的一种单克隆抗体，其可特异性的与纵贯细胞膜的CD20抗原相结合，并经抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）、补体介导细胞毒性作用（CDC）及诱导细胞凋亡作用溶解、消除B淋巴细胞，从而达到免疫抑制目的[5]。周志轩等研究结果显示，对12例SLE儿童行利妥昔单抗治疗后，患儿的B淋巴细胞得到有效清除，临床表现及体征得到显著改善，且患儿均良好耐受[5]。本研究结果显示，与采用环磷酰胺治疗的对照组相比，观察组的临床总缓解率显著升高，外周血B细胞水平显著下降，1年随访后复发率、SLEDAI、BILAG评分显著降低，有统计学意义，提示小剂量利妥昔单抗治疗SLE具有较好疗效，对于减轻疾病症状，减少疾病复发具有重要的作用。

综上所述，应用小剂量利妥昔单抗治疗SLE具有较好效果，能促进症状、体征缓解，且随访复发率较低，故有一定临床应用价值。但由于本研究选择的病例较少，且随访时间较短，因而仍需大规模的临床研究证实，以期为SLE的治疗提供依据。

参考文献

[1]成姣梅,左晓霞,林玲.小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮合并血小板减少症临床报道[J].海峡药学,2014,26（11）:119-122.

[2]樊贞瑜,蔡宇波,顾越英,等.利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮的临床初步观察[J].中国药物与临床,2009,9（08）:675-678.

[3]接贵涛，王明松，周倩.小剂量利妥昔单抗治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效分析[J].中国药物与临床,2011,24（07）:418-421.

[4]王博玉.利妥昔单抗在儿童系统性红斑狼疮中的应用[J].河北医药,2013,35（23）:3620-3622.

[5]罗云,娄世锋,陈姝.小剂量利妥昔单抗治疗初发的系统性红斑狼疮[J].重庆医学,2009,38（21）:2775-2776.

[6]周志轩,赖建铭,扬丽萍,等.利妥昔单抗治疗儿童系统性红斑狼疮12例临床研究[J].中国实用儿科杂志,2010,25（08）:611-613+617.