肺间质纤维化的治疗进展

肺间质纤维化的治疗进展

王原原

天津市海洋石油总医院天津300452

摘要：肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病。迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。

关键词：肺间质纤维化；治疗进展

肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病[1]。本文对肺间质纤维化目前的治疗方案做一总结，希望对临床治疗工作有一定的帮助。

1.推荐的药物和剂量

迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。上述药物可以单独或联合应用，其使用剂量和疗程应视患者的具体情况制定。推荐治疗方案为：糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤，具体方法如下（供参考）。

1.1糖皮质激素：泼尼松或其它等效剂量的糖皮质激素，每天0．5mg／kg（理想体重，以下同）口服4周；然后每天0．25mg／kg，口服8周；继之减量至每天0．125mg／kg或0．25mg／kg隔天1次口服。

1.2环磷酰胺：按每天2mg／kg给药。开始剂量可为每天25～50mg口服，每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。

1.3硫唑嘌呤：按每天2～3mg／kg给药。开始剂量为25～50mg／d，之后每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。

2.疗程与疗效判定

2.1疗程：（1）一般治疗3个月后观察疗效，如果患者耐受好，未出现并发症和副作用，可继续治疗至少6个月以上。（2）已治疗6个月以上者，若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物；若病情稳定或改善，应维持原有治疗。（3）已治疗12个月以上者若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物治疗；若病情稳定或改善，也应维持原有治疗。（4）治疗满18个月以上的患者，继续治疗应个体化。

2.2疗效判定：（1）反应良好或改善：①症状减轻，活动能力增强。②X线胸片或HRCT异常影像减少。③肺功能表现TLC、VC、DLCO、PaO2较长时间保持稳定。以下数据供参考：TLC或VC增加≥10％，或至少增加≥200ml；DLCO增加≥15％或至少增加3ml.min-1.mmHg-1；SaO2增加>4％；心肺运动试验中PaO2增加≥4mmHg（具有2项或2项以上者认为肺生理功能改善）。（2）反应差或治疗失败：①症状加重，特别是呼吸困难和咳嗽。②X线胸片或HRCT上异常影像增多，特别是出现了蜂窝肺或肺动脉高压迹象。③肺功能恶化。

3.疗效尚不能肯定，正处于研究观察阶段的药物

3.1N．乙酰半胱氨酸（NAC）和超氧化物歧化酶（SOD）能清除体内氧自由基，作为抗氧化剂用于肺纤维化治疗。NAC推荐大剂量（1．8g／d）口服。

3.2布地奈德吸入联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化，可以取得同口服泼尼松的疗效，但是没有出现应用糖皮质激素的全身不良反应。

3.3γ干扰素、甲苯吡啶酮、前列腺素E，以及转化生长因子等细胞因子拮抗剂，对胶原合成有抑制作用。

3.4红霉素具有抗炎和免疫调节功能，对肺纤维化治疗作用是通过抑制PMN功能来实现的。主张小剂量（0．25g／d）长期口服。

3.5秋水仙碱：可抑制胶原合成和调节细胞外基质，起到抗纤维化作用。口服剂量0．6mg／d耐受性良好。但也有研究表明，秋水仙碱不能改善肺纤维化的预后。

3.6现有研究认为，肺泡上皮细胞损伤和上皮-间充质转化（EMT）是PF发生发展的两个重要过程，而内皮素-1（ET-1）、基质金属蛋白酶（MMPs）／基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）可能是EMT的潜在介质[3-5]。

3.7几丁糖是一种天然的多糖类物质，在自然界分布很广，广泛存在于低等植物菌类[6-7]、藻类的细胞，甲壳动物虾、蟹、昆虫的外壳，高等植物的细胞壁等。

3.8阿托伐他汀是他汀类血脂调节药，属HMG‐CoA还原酶抑制剂。研究显示：他汀类药物不仅具有降脂作用，还具有很多独立于降脂作用外的临床效应[8]，即他汀的“多效性”，如抗炎、抗栓、改善血管内皮功能、扩张冠脉微血管等作用。3.9中药

3.9.1血必净与甲泼尼龙联合干预能显著改善博莱霉素诱导的肺纤维化模型，减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，其作用可能通过抑制血清IL-6、TNF-α水平，以及肺组织TGF-β1表达水平[9-10]。

3.9.2红景天的化学成分主要有黄酮类及红景天甙等，具有较强的耐疲劳、耐缺氧、抗肿瘤、抗衰老、扩张冠脉等多方面药理作用。

3.9.3姜黄素（curcumin）是从中药姜黄CuraumalongaL．中提取的一种酚性色素，常作为调味品及化妆品使用。

3.9.4芒果三芪肺纤方：黄芪多糖、芒果苷、三七总皂苷。

肺纤维化目前尚无特效药物，本文对肺纤维化目前的治疗方法做了简略总结，希望对临床工作有所帮助，改善疾病的预后。

参考文献：

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