肥胖与生育力研究进展

肥胖与生育力研究进展

黄兴芳

黄兴芳

（佛山市妇幼保健院广东佛山528000）

【中图分类号】R71【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）04-0237-02

随着人民生活水平的提高，肥胖已成为威胁人类健康的重要杀手，全球每年至少有280万成年人因肥胖而失去生命。令人担忧的是肥胖与超重的人口数量仍处于递增状态，2008年世界卫生组织（WHO）统计数据表明其女性肥胖者的人数多于男性，超过2亿的男性与接近3亿女性均处于肥胖状态。

1．肥胖与月经周期

早在20世纪50年代，Mitchell认为月经不规律者其肥胖的比例比月经规律者高4倍，另有研究指出排卵障碍的女性中约有45%达到肥胖，然而在排卵正常的人群中仅有9～13%者体重超标[1]。Hartz等人所进行的一项大规模的问卷调查的结果显示排卵障碍与肥胖关系密切，重度肥胖患者排卵障碍者比正常者高3.1倍[2]。众多研究已证实肥胖确实影响女性的月经周期和卵巢正常的排卵功能，另有研究者指出异常排卵的肥胖患者通过减轻体重能恢复排卵和建立正常月经周期[3]，减轻体重也是治疗月经紊乱有效的方法。

2.肥胖与类固醇激素

性激素结合球蛋白(sexhormonebindingglobulin,SHBG)与天然雄激素（如睾酮等）亲和力强，与17-belta雌二醇亲和力较低[4]，因此SHBG水平的变化会干扰体内甾体激素的代谢，特别是游离雄激素（如睾酮）[5]。SperoffL和Norman认为睾酮的合成50%来自于循环中雄烯二酮的转化，SHBG调控体内甾体激素的分泌，然而SHBG的水平却受到体脂分布和营养状态的影响[6-7]。来自于80位绝经前妇女的研究显示衡量体脂分布的重要指标腰臀比和体重均是血清中的SHBG的负调控因素（r=-0.49，P＜0.001；r=-0.44，P＜0.001），体重与体内游离睾酮的比例直接相关（r=0.48，P＜0.001）。即肥胖者其体内的SHBG下降，反应性睾酮水平升高[8]。Kopelman的研究也认同以上观点，通过比较年龄相似的23名肥胖者和10名体重正常者的激素水平，血清中睾酮水平明显增加，而SHBG明显减少。他继续追踪这些病人的情况，发现在这23名肥胖的女性患者中有12位接受了空回肠回流手术，这部分病人体重明显减轻（术前平均体重126+/-4kg；术后86.5+/-3kg），体重减轻的患者其雄激素和SHBG恢复正常并建立正常的月经周期[9]。肥胖患者的体脂分布异常与体内代谢失衡均是影响体内甾体激素分布的重要因素，控制体重是恢复机体内分泌环境的重要手段。肥胖患者体内性激素结合球蛋白的波动直接影响体内类固醇激素的水平，SHBG水平的异常波动的机制仍需要进一步研究。有研究者指出循环中的雌激素、甲状腺素、生长激素和胰岛素、雄激素共同构成调节血清中SHBG的调控网络，一旦打破这种平衡会直接影响SHBG水平。肥胖和体脂分布均会干扰循环中胰岛素和生长激素的水平。肥胖患者其24h胰岛素水平比正常体重者高3～4倍[10]，即使其体重正常的向心性肥胖者其胰岛素敏感性更低，肥胖患者其高胰岛素血症和胰岛素抵抗的风险更高[11]。另外，肥胖者其血清中的游离脂肪酸过多堆积，生长抑素分泌过多以及高胰岛素血症均会使生长激素分泌减少，肥胖干扰SHBG调控网络中胰岛素和生长激素的分泌，进而影响SHBG的水平。

3.肥胖与胰岛素

肥胖者尤其是腹型肥胖者更容易发生高胰岛素血症和胰岛素抵抗，这可能与脂肪组织异常分泌的脂肪酸、血糖、瘦素、脂连素和炎症相关因子、肿瘤坏死因子a和白介素-6关系密切[11]。动物模型和人类的研究已经证实胰岛素受体广泛存在于卵巢的颗粒细胞、卵泡膜细胞和间质中，大量的研究也证实胰岛素影响卵巢正常生理功能的维持[12]。体外研究已证实胰岛素刺激卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞产生更多的雄激素、雌激素和孕酮。来自于人的卵巢颗粒细胞体外研究发现添加500ng/ml胰岛素增强FSH诱导的芳香化酶的作用，并刺激产生更多的雌激素[13]，同时大量体内研究的结果也证实了以上观点。伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者其芳香化酶的功能减退[14]。PCOS患者的胰岛素与睾酮或雄烯二酮正相关[15-16]，这也是PCOS患者出现高雄临床表现的重要原因。通过应用能改善胰岛素敏感性的药物（如二甲双胍、曲格列酮）和减轻体重等措施确实能有效降低血清中雄激素水平和恢复排卵功能[12]，这也从侧面说明胰岛素对甾体激素代谢的影响。另外胰岛素会直接作用于脂肪细胞，通过促进脂肪合成，刺激瘦素合成[17-18]。

4.结论

肥胖者体内的高胰岛素血症、胰岛素抵抗会干扰类固醇激素的代谢，影响性激素的重要载体“SHBG”的水平，引起雌激素、雄激素的代谢紊乱，干扰了卵巢正常生理功能的发挥，甚至影响了HPO轴的正常功能，这一系列的连锁反应最终导致生育力的丧失。但是这种作用并非不可逆的反应，通过相应的措施减轻体重能有效的恢复排卵、改善机体的内分泌环境和提高生育力。

【参考文献】

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