POEMS综合征发病机制相关研究

POEMS综合征发病机制相关研究

姜书霞1李文倩2朱付勇1

（1青海大学；2青海省人民医院血液风湿科；青海西宁810000）

【摘要】POEMS综合征是一种罕见的克隆性浆细胞疾病，该综合征患者临床表现复杂多样，累及多个系统，容易造成漏诊及误诊。POMES综合征的病因及发病机制目前尚不明确，作者深入探讨POEMS综合征的发病机制，提高对其认识，探索有效的治疗策略。

【关键词】POEMS综合征；发病机制

POEMS综合征是一种由浆细胞瘤或浆细胞增生所致，累及神经、内分泌、血液、消化、皮肤、浆膜腔等多系统损害的综合征，临床少见。其临床表现主要为多发性神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、M蛋白(Mprotein)、内分泌病(endocrinopathy)和皮肤改变(skinchanges)。近年来有专家认为,POEMS综合征是一种有着独特发病机制、病理生理过程及临床表现的克隆性浆细胞病[1]。POMES综合征的病因和发病机制较复杂，至今尚未完全明确。现有的研究结果显示可能与以下因素有关。

一、细胞因子作用

细胞因子包括前炎性细胞因子（IL-2，IL-6，INF-γ，TNF-α等）和血管内皮生长因子(vascularendothelial

growthfactor,VEGF)两类，这些因子的过度表达在POEMS综合征中有致病作用[2]，可引起神经系统损害、脏器肿大、肾脏损害、皮肤病变和视神经乳头水肿等多系统损害。VEGF能促进微血管内皮细胞增殖，导致动脉闭塞，出现相应临床症状[3]。VEGF的高表达可能来源于克隆性浆细胞的分泌，也可能是由活化血小板的异常释放产生。近年有研究认为，血清中VEGF的增加与该病的发生、发展关系密切[4]。

二、M蛋白异常

近年来，抗浆细胞治疗，例如自体造血干细胞移植或基于马法兰的化疗方案在POEMS综合征中的显著疗效都表明，M蛋白可能是POEMS综合征的根本病因[5]。M蛋白以λ轻链为主，与浆细胞病关系密切，常伴发多发性骨髓瘤、髓外浆细胞瘤、孤立性浆细胞瘤、巨球蛋白血症、Castleman病等疾病。因此有学者推测其发病与浆细胞病有关，即浆细胞分泌的毒性物质作用于全身脏器，导致多系统损害。

三、自身免疫异常

有研究认为本病与自身免疫有关，免疫反应激活淋巴细胞，使浆细胞大量增殖产生异常免疫球蛋白，并沉积于多脏器导致多脏器损害，特异性抗体能影响垂体腺细胞或下丘脑垂体轴神经组织的正常生理功能，继发内分泌和皮肤改变。

四、病毒感染

有研究提示HHV-8感染与多中心的Castleman病并发的POEMS综合征密切相关。Castleman病是一种原因不明的淋巴结肿大,呈慢性非特异性炎症性过程,病理特征为淋巴滤泡和淋巴组织增生,可能与各种免疫缺陷状态有关,包括类风湿性关节炎、霍奇金病、细胞非霍奇金病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和POEMS综合征。

五、其他因素

长期接触有毒物质，如三氯乙烯、有机溶剂、农药等，可能与POEMS综合征的发病有关。有研究显示慢性血管内凝血与该病的发生也可能相关。

小结：

POEMS综合征是一种少见的单克隆浆细胞増殖性疾病，其临床表现复杂，伴有多系统受累。由于该综合征累及多个系统,起病方式及临床表现多种多样,病程的不同阶段表现各异,因此患者常因某一症状而就诊于某一专科,临床上易与慢性格林一巴利综合征、慢性感染性多发性神经根神经病、多发性骨髓瘤、结缔组织病、多发性肌炎、甲状腺功能减退、硬皮病等疾病混淆,易造成误诊、漏诊。目前POEMS综合征的发病机制仍不明了，需进一步加大研究力度，明确本综合征的相关发病机制，有助于临床医师提高对该综合征的认识，更好的为患者服务。

参考文献：

[1]SwerdlowSHetal.WHOclassificationoftumoursofhaematopoieticandlymhoidtissues:Osteoslceroticmyeloma(POEMSsyndrome)[M].Lyon:IRAC,2008:212-213.

[2]GarciaTetal.RecurrentstrokesintwopatientswithPOEMSsyndromeandCastleman’sdisease[J].StrokeCerebrovascDis,2007,16(6):278-284.

[3]RostiVetal.VascularendothelialgrowthfactorpromotedendothelialprogenitorcellmobilizationintotheperipheralbloodofapatientwithPOEMSsyndrome[J].Haematologica,2007,92:1291-1292

[4]黄骁．VEGF在POEMS综合征发病中的作用及靶向治疗

的研究进展[J]．医学综述，2011，17(3)：420-422．

[5]李剑.POEMS综合征的诊断和治疗[J]．临床荟萃，2014,29(10):1151-115.