唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床应用

唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床应用

蔡德群

四川省绵阳市人民医院四川省绵阳市621000

【摘要】目的：探究分析唑来膦酸注射液（密固达）治疗原发性骨质疏松症的临床应用效果。方法：选择首次接受密固达治疗的原发性骨质疏松症患者11例，回顾分析患者的治疗全过程，通过电话回访等形式确定患者是否接受第二次治疗。结果：11例原发性骨质疏松症患者有6例输液后无不良反应；2例输液后第一天出现发热、关节痛；2例输液后第二天出现头痛、全身肌痛；1例输液后第三天出现流感样症状；出现明显不良反应的患者予对症治疗后均缓解。10例患者表示愿意接受第二次治疗，1例患者尚有犹豫。结论：采用密固达治疗原发性骨质疏松症疗效确切，不良反应少，具有良好的临床应用价值。

【关键词】唑来膦酸；密固达；原发性骨质疏松症；临床应用

Theclinicalapplicationofazolephosphoricacidforprimaryosteoporosis

【abstract】objective:toexploretheclinicaleffectoftheanalysisofthetreatmentofprimaryosteoporosistreatedbyazolephosphateinjection(miguda).Methods:forthefirsttimeonlightnessoftreatmentof11patientswithprimaryosteoporosiswerestudied,thetreatmentofpatientswithretrospectiveanalysisprocess,includingavarietyofadversesymptomssuchaswhatishappening,andthenbyphonepaysareturnvisittodeterminewhetherpatientsarewillingtoacceptasecondformoftreatment.Results:6patientswithprimaryosteoporosishadnoadversereactionsaftertransfusion.2casesshowedfeverandjointpainonthefirstdayaftertransfusion.Theseconddayafterinfusion,therewasaheadacheandsystemicmusclepain.Flu-likesymptomsappearedonthethirddayaftertransfusion.Patientswithobviousadversereactionswererelievedaftertreatment.Tenpatientsexpressedtheirwillingnesstoreceivethesecondtreatment,andonepatientremainedhesitant.Conclusion:thetreatmentofprimaryosteoporosisiseffective,withfewadversereactionsandgoodclinicalvalue.

【keywords】phosphoricacid;miguda;Primaryosteoporosis;Clinicalapplicationof

近年来，人口老龄化现象比较严重，原发性骨质疏松症已经成为影响老年人生活质量的重要疾病之一，也逐渐引起了世界卫生组织的关注，成为社会公共健康问题。在原发性骨质疏松症治疗当中，传统的药物治疗方案多采用口服钙剂(如碳酸钙）+维生素D（如骨化三醇）联合抗骨吸收药物（如口服双膦酸盐）的治疗方案。由于口服抗骨吸收药物起效慢，口服药物后容易出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐等不适症状，部分有消化系统问题的患者由于担心服药后诱发消化道溃疡等而不愿意服用双膦酸盐，使得患者不能坚持长期规律的服药，患者的依从性差，阻碍了原发性骨质疏松症的治疗。在这种情况下，寻找新型的治疗方式尤为重要。唑来膦酸注射液（密固达）做为第三代双膦酸盐类药物，通过静脉输注密固达5mg/100ml，一年给药一次，可以连用3年，发挥其高效的抗骨吸收作用，为临床治疗原发性骨质疏松症提供了全新的选择[1]。本文选择2016年3月至2017年2月收治的11例绝经后原发性骨质疏松症患者，患者均为住院期间首次接受密固达治疗，对其治疗过程进行回顾分析，旨在探究唑来膦酸注射液（密固达）治疗原发性骨质疏松症的临床应用效果，具体操作如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2016年3月至2017年2月我院收治的11例绝经后原发性骨质疏松症患者进行研究。患者最高年龄78岁，最低年龄61岁，平均年龄（65.42±2.71）岁；最高病程12年，最低病程3年，平均病程（6.98±1.37）年。入选标准：一、患者均为临床诊断明确的绝经后原发性骨质疏松症，且是首次接受密固达治疗；二、患者长期接受钙剂联合维生素D治疗；三、患者本人及家属对本次研究知情，且签署治疗知情同意书；四、肝、肾功能正常；五、血钙正常。排除标准：一、对双膦酸盐或药品成分中任何一种辅料过敏者；二、血钙异常；三、肝、肾功能障碍，患者的血清肌酐清除率小于35ml/min；四、患其他代谢性骨病；五、癌症活动期；六、严重意识障碍、精神障碍。

1.2方法

给住院期间首次接受密固达治疗的患者用药前，做好水化治疗，尤其是同时使用利尿剂的患者。在静脉滴注生理盐水500ml后，选择唑来膦酸注射剂（密固达）100ml/5mg，一年一次，采用恒定速度进行输液管静脉滴注，时间不少于15分钟，静脉滴注完再输入生理盐水100ml冲管。患者要一直坚持服用钙剂与维生素D，在输液当天至之后三天内嘱咐患者多饮水，如果出现发热、头痛、全身肌痛或关节痛等明显的不良反应，且患者耐受力差，给予口服非甾体类消炎镇痛药可缓解症状。

1.3观察指标

本次研究主要以随访患者治疗情况、不良反应发生情况、依从性等作为观察指标，其中不良反应包括头痛、全身肌痛、关节痛、流涕、鼻塞、乏力等。

2结果

11例绝经后原发性骨质疏松症患者有6例输液后无不良反应；2例输液后第一天出现轻-中度发热、全身肌痛；2例输液后第二天出现头痛、关节痛；1例输液后第三天出现乏力、鼻塞、流涕等流感样症状；以上症状一般输液后3天内发生，症状持续3天左右可逐渐消失，不良反应明显时予患者口服非甾体类消炎镇痛药物可缓解症状。10例患者表示愿意接受第二次治疗，1例患者尚有犹豫。

3讨论

近年来，随着人口老龄化的问题日益加重，原发性骨质疏松症的发病率也越来越高。原发性骨质疏松症是一种以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的疾病，人体年龄增加的同时，骨骼中的钙质也在不断流失，引起骨质疏松症的概率也会随之升高。原发性骨质疏松症多发于绝经期妇女，其临床症状多表现为疼痛（主要以腰背痛为主，疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，弯腰、咳嗽、大便用力时加重）、身长缩短、驼背（这种症状多体现在疼痛发生后，由于背脊椎体的负重增加，在负荷的作用下，导致脊椎前倾，从而形成驼背）、骨折、呼吸功能下降等。如果不能及时治疗，随着疾病的发展，对患者的生活质量影响也会越来越严重。[2]因此，临床上针对原发性骨质疏松症的治疗应该更加提高重视，保证治疗效果。

传统治疗原发性骨质疏松症所选用的抗骨吸收药物效果不明显，且具备一定的风险性，为了提升治疗效果，保证治疗的安全性，临床上需研究新的治疗方法用于原发性骨质疏松症治疗。随着临床医疗技术的发展，对原发性骨质疏松症的研究更加深入，唑来膦酸注射液（密固达）作为一种新型的抗骨吸收药物，被逐渐运用到临床治疗中。唑来膦酸是一种双膦酸化合物，对人体骨骼具有较强的特异性，作用于机体，可以有效抑制破骨细胞的活性，从而降低骨吸收。以下针对唑来膦酸在原发性骨质疏松症中的具体应用进行分析：第一，唑来膦酸治疗骨质疏松的机制和适应症：密固达属于第三代双膦酸盐，给药方式为静脉注射，大多应用于恶性肿瘤的骨转移、绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症等疾病治疗。密固达对骨质疏松症的显著疗效,源自于其有效成分唑来膦酸,其主要作用于人体骨骼通过对破骨细胞的抑制,从而抑制骨吸收。该药物骨亲和力比较高，用药后，药物可以优先到达骨质被破坏的部位，然后缓慢进入血液当中，保证血药浓度。完成反应后，还可以原型的方式通过肾脏排泄出来，不会出现降解吸收的情况，所以，对人体影响比较小，安全性比较高，属于目前药理活性最强的二磷酸盐[3]。价格高昂是密固达目前最大的缺点，且该药物尚未纳入医保，国内很多医院都处于初步应用阶段。第二，唑来膦酸治疗骨质疏松症的依从性：目前，临床上治疗骨质疏松症的主要药物为双膦酸盐，但是，由于口服类的双膦酸盐不能很好地被肠胃吸收，患者服用后，至少需要站立半个小时以上，尤其是对于一些肠胃功能不好的患者，适用度不高。加上老年患者多合并其他慢性疾病，需要长期服药治疗，受多种药物影响，口服双膦酸盐的药效也大大降低，达不到良好的抗骨吸收治疗效果，患者的依从性不高。密固达是一种静脉注射类药物，不必经过胃肠道吸收的过程，吸收效果不佳等问题得到很好的解决[4]。从当前回顾分析的结果显示，大多数患者愿意接受第二次治疗，充分表现出患者对密固达良好的药物依从性。第三，密固达首次静脉滴注后出现的不良反应：患者在静脉滴注密固达后3天内容易发生短暂的不良反应，主要症状包括发热、全身肌痛、头痛、关节痛、流感样症状等，但这些症状多为急性一过性药物不良反应，在输液当天至之后三天内嘱咐患者多饮水，一般症状持续3天左右可逐渐消失，不良反应明显时予患者口服非甾体类消炎镇痛药物可缓解。因此，总体来说，密固达安全性相对比较高，是针对骨质疏松症治疗的一种安全有效的药物。第四，唑来膦酸治疗的临床疗效：根据国内及国外研究数据显示，密固达静脉滴注5mg/次，一年一次，可连续用药3年，缓解骨痛、增加骨密度等效果均较显著。且患者出现骨折的风险明显下降，尤其是椎体骨折、髋部骨折等发生概率明显降低[5]。目前我国使用唑来膦酸治疗骨质疏松症仍处于初步临床应用阶段，需要通过不断的研究和长期随访，才能进一步确定治疗效果和不良反应。随着医疗技术的发展和密固达随访数据的不断增加，该药物应用于原发性骨质疏松症治疗中的频率也越来越高，这种全新的治疗方法治疗效果显著，为原发性骨质疏松症患者带来治疗信心，具有较高的临床应用价值。

本次采用对比分析的方式，选择11例绝经后原发性骨质疏松症患者作为临床研究对象，均采用唑来膦酸注射液（密固达）治疗，回顾分析患者的治疗过程。研究结果显示，采用密固达治疗安全性较高，不良反应发生情况少，多数患者愿意接受第二次治疗。该研究结果与许士璐,王芳,李招霞等[6]在密固达治疗绝经后骨质疏松患者的三年临床分析中相关研究结果一致。进一步提示了唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的可靠性。

综上所述，采用唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症疗效确切，不良反应少，能够有效缓解骨痛、降低发生骨折的危险，治疗效果显著，患者的依从性好，具有良好的临床应用价值。

【参考文献】

[1]费琦,王炳强,唐海,等.密固达治疗原发性骨质疏松症的临床应用初探[J].中国医药导报,2011,08(13):68-70.

[2]王军,李旭,边磊,等.唑来膦酸治疗绝经后女性骨质疏松症的临床效果和生活质量调查[J].中国骨质疏松杂志,2016,22(5):614-618.

[3]李佩芳,宁宁.唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的研究进展[J].华西药学杂志,2016,31(4):436-438.

[4]刘颖,马凤云.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效研究[J].河北医学,2016,22(1):25-29.

[5]孔瑞娜,高洁,张菊,等.唑来膦酸对女性骨质疏松症的疗效及其对骨标志物的影响[J].中国骨质疏松杂志,2017,23(4):496-501.

[6]许士璐,王芳,李招霞,等.密固达治疗绝经后骨质疏松患者的3年临床分析[J].中国骨质疏松杂志,2017,23(8):1071-1074.