坦索罗辛在治疗输尿管下段结石中的临床研究

坦索罗辛在治疗输尿管下段结石中的临床研究

陈举锋梁健峰敖达文潘杰梁倩华

陈举锋梁健峰敖达文潘杰梁倩华

（广东省阳江市中医医院529500）

【摘要】目的：评价盐酸坦索罗辛治疗输尿管下段结石的临床疗效。方法：选取输尿管下段结石患者81例，随机分为两组:对照组40例，采用常规治疗(服用盐酸左氧氟沙星片200mg,2次/天，曲马多胶囊100mg，2次/天，饮水2000-3000ml/天，4周)；治疗组41例，常规治疗加口服盐酸坦索罗辛(哈乐)0.4mg，每天1次，4周。结果：对照组结石排出率为52.5%（21/40)，平均排出时间(9.2士3.1)天；治疗组结石排出率为85.4%(35/41)，平均排出时间(5.1士2.0)天；两组排出率及排出时间比较，差异有显著性(P<0.05)。结论：盐酸坦索罗辛治疗输尿管下段结石能明显提高结石排出率，有效缩短排出时。

【关键词】盐酸坦索罗辛输尿管下段结石排石

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）36-0043-02

为观察盐酸坦索罗辛在输尿管下段结石中的辅助排石作用，我科室于2013年3月至2014年12月对本院81例输尿管下段结石患者进行研究，现将结果报告如下。

1.资料与方法

1.1临床资料本组81例，男45例，女36例；年龄18一56岁，平均(30士10)岁。入选标准：①有典型的输尿管下段结石症状。②肾功能正常，经B超或KUB、IVP确诊为输尿管下段结石。③结石直径为0.4—1.0cm，愿意进行保守治疗。排除标准：①有严重的尿路感染和发热，肾功能不全，中重度肾积水之任意一项者。②先天性输尿管畸形、输尿管狭窄、孤立肾、马蹄肾，既往有输尿管手术史，结石直径>1.0em之任意一项者。③泌尿系肿瘤患者，妊娠期和哺乳期患者，低血压、糖尿病、对α受体阻滞剂过敏的患者，有其他特殊情况而不能保守治疗者。所有患者随机分为两组，对照组40例，男29例，女11例，年龄20-54岁，平均年龄33岁，结石直径(7士2)mm。治疗组41例，男27例，女14例。年龄21一57岁，平均年龄31岁，结石充径(7士2)mm两组患者的平均年龄、性别比例、结石大小比较，差异均无显著性(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组：服用盐酸左氧氟沙星片200mg,2次/天，曲马多胶囊100mg，2次/天，饮水2000-3000ml/天；治疗组：服坦索罗辛0.4mg次/天，（坦索罗辛安斯泰来制药（中国）有限公司，0.2mg/粒），同时服用盐酸左氧氟沙星片200mg,2次/天，曲马多胶囊100mg，2次/天，饮水2000-3000ml/天。肾绞痛发生时一予应用镇痛剂(盐酸哌替啶针50mg，肌肉注射)。嘱所有入组患者排尿时注意结石排出情况治疗前、治疗中及治疗后检查尿常规观察尿常规情况。所有患者在治疗结束后复查B超和腹部平片，以确认结石是否排出。4周后仍没有排出者，改行体外冲击波碎石术(ESWIs)或输尿管镜碎石(URS)等治疗

1.3观测指标和内容由医生随机记录患者治疗前后情况，主要记录结石大小（直径)，从治疗开始后的结石排出时间，治疗中的不良反应或肾绞痛情况，以保证资料的客观和真实。

1.4数据处理统计分析均采用SPSS9.0软件。统计数据中结石直径和统计天数用Meam士SD来表示。两组数据之间采用t检验和X2检验观察差异性。

2.结果

治疗后，对照组及治疗组患者的排石率分别为52.5%(21/40)和85.4%(35/41}，两组比较差异有显著性(P<0.05)；两组平均排石时间分别为(9.2士3.1)天和(5.1士2.0)天，治疗组短于对照组，差异有显著性（P<0.05)；治疗期间，对照组及治疗组因疼痛使用镇痛药的例数分别为10例(25%)和4例(9.8%)，两组比较差一异有显著性(P<0.05)。对照组17例(42.5%）改外科治疗，其中10例行ESWL，7例行URS；治疗组4例(9.8%)改外科治疗，均采用ESWL；对照组改用外科治疗率显著高于治疗组，考异有显著性(P<0.05)，治疗期间两组均未出现因不能耐受药物而中断治疗者，且治疗组未有出现短暂性低血压者。

3.讨论

输尿管结石是泌尿外科的常见病。输尿管的三个生理狭窄是结石的好发部位，尤以输尿管下段最多见，可引起尿路直接损伤、梗阻、感染或恶变[1]。输尿管结石的治疗原则是去除结石、解除梗阻、保护肾功能。选择具体治疗方法时应根据结石大小、数目、位置，是否存在梗阻和感染及程度，以及患者的肾功能和全身情况等来确定。

影响结石自然排出的因素，主要有：结石的大小，直径小于4mm的结石容易通过输尿管而自然排石；结石的部位，输尿管上、中、下段结石自然排出率分别为22％，45％，71％[2]，故输尿管下段结石较上段结石易排出；输尿管病变，如输尿管狭窄、输尿管平滑肌痉挛、结石周围黏膜水肿、疼痛、感染等。结石的位置和大小是决定治疗方案的关键依据。其余几个因素，理论上可以用药物解决。目前输尿管下段结石的治疗主要有自然排石、药物排石、ESWL、输尿管镜取石术或碎石术、输尿管切开取石等，ESWL、输尿管镜取石术或碎石术、输尿管切开取石均有一定的损伤，并且费用较高，患者往往不愿意有创伤的治疗，却能接受药物治疗。据文献报道，直径4～10mm的输尿管下段结石的自然排石率为35％～57％[3]。因此，临床上对于输尿管下段结石直径≤10mm、肾积水较轻、无需紧急处理的病例，可先采取4周的保守治疗，包括观察、多饮水、抗炎、消肿及应用输尿管平滑肌松弛剂、中药及止痛药等。由于结石的移动能刺激输尿管痉挛、黏膜水肿、疼痛、感染，从而造成阻塞，引起并可能加重肾积水，应用输尿管平滑肌松弛剂协助排石显示出了良好的效果[4]。可以松弛输尿管平滑肌的药物有α1受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、β受体阻滞剂以及胆碱能受体阻滞剂，其中高选择性α1受体阻滞剂坦索罗辛临床使用更安全、有效，已成为目前药物排石的研究热点。

坦索罗辛是一种高选择性的α肾上腺素能受体阻滞剂，能阻断αlA及αlD两种受体亚型，但不阻断αlB受体亚型。由于阻断了输尿管平滑肌上的αlA和αlD受体，因而抑制了输尿管平滑肌痉挛，减弱由输尿管痉挛引起的输尿管无序逆行蠕动及幅度，降低了结石远端压力，但同时并不影响输尿管的自然蠕动，从而有效地促进输尿管结石在输尿管及尿液压力作用下排出[5]。而且由于坦索罗辛降低了输尿管平滑肌基础张力，改善了局部血供，解除输尿管平滑肌的痉挛，因而可以缓解由此引起的肾绞痛。此外，坦索罗辛还可作用于膀胱颈，膀胱三角区，前列腺部尿道的αlA和αlD受体，抑制平滑肌痉挛、膀胧三角区的刺激，而减轻了疼痛症状并缓解下尿路症状，也有利于结石的排出[6]。另外，坦索罗辛还可作用于脊髓的αlD受体，降低其对疼痛的敏感性，进而产生良好的镇痛效果。

坦索罗辛由于其高选择性，临床应用副作用轻微，用于输尿管结石治疗时副作用发生率很低。在Resim等[7]的研究中，服用坦索罗辛治疗的少数患者出现了头痛、射精异常、眩晕、腹泻的副作用，但因反应轻微并不影响继续治疗。Kupeli等[8]的研究中，39人服用坦索罗辛，除有1人出现轻微的眩晕症状外，未发现其他副作用。而在Dellabell等[6]的研究中，应用坦索罗辛30人中未发现有药物副作用。

我科采用坦索罗辛对输尿管下段排石治疗进行随机对照研究，发现结石排出率高达85.4%，显著高于对照组的52.5%，且排出时间大为缩短，伴发肾绞痛几率降低，无明显的不良反应。上述结果进一步表明，坦索罗辛治疗输尿管下段结石，能有效提高排石率、缩短排石时间、减少镇痛剂的使用，同时能大大降低外科干预率，降低治疗费用，是一种安全有效的治疗方案。由于结石在输尿管内滞留时间越长，并发症发生率越高，故药物排石的应控制疗程，一般不超过4周为好。

参考资料

[1]罗勇，冀荣俊，孙超，等.坦索罗辛联合排石冲剂治疗输尿管下段结石疗效观察.安徽医药，2009，13(3)：313.314

[2]WangCJ，HuangSW，ChangCH.EfficacyofalphalBlockerinExpulsiveherapyofLowerUreteralStones[J].EndourologyJ，2008，22(1)：41—45.

[3]MoritaT，AndoM，KiharaK，eta1.Functionanddistributionofautonomicreceptorsincanineureteralsmoothmuscle[J1.NeurourolUrodyn，1994，13：315—321.

[4]WolfJSJr.Treatmentselectionandoutcomes：ureteralcalculi[J].UrolClinNoahAm，2007，34(3)：421—430.

[5]YilmazE,BatislamE,BriarMM,etal.Thecomparisonandefficacyof3different

α1-adrenergicblockeisfordistalureteralstones.JUrol,2005,173(6);2010-2012.

[6]DellabellaM,MilaneseG,MuzzoniqroG.EfficacyofTamsulosininthemedicalmanagementofjuxtavesicalureteralstones.JUrol,2003,170(6pt1);2202-2205.

[7]ResimS,EkerbicerH,CiftciA.Effectoftamsulosinonthenumberandintensityofureteralcolicinpatientswithlowerureternalcalculus.IntJUro1,2005,12(7);615一620.

[8]KupeliB,IrkilataL,GurocakS,etal.DoesTamsulosinenhancelowerureteralstoneclearancewithorwithoutshackwavelithotripsyUrology,2004,64(6);1111-1115.