多西他赛联合吉西他滨三线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

多西他赛联合吉西他滨三线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

满达佟晓军徐国明

满达佟晓军徐国明（内蒙古自治区呼伦贝尔市医院肿瘤中心内蒙古呼伦贝尔021008）

【摘要】目的观察多西他赛联合吉西他滨三线治疗晚期肺腺癌的近期临床疗效和毒副反应。方法20例经多程化疗后病情进展的患者，三线应用多西他赛联合吉西他滨三周方案化疗，即多西他赛75mg/m2d1，静脉滴注2小时；吉西他滨1250mg/m2d2，静脉滴注1小时。每三周重复，至少治疗2周期。每2周期按照RECIST1.0版标准评价客观疗效，毒副反应按照NCI-CTCAE3.0标准判定。观察TTP、6个月生存率、1年生存率、2年生存率；并观察主要症状缓解情况，生活质量提高状况。结果20例肺腺癌患者CR0例，PR4例，SD6例，PD10例。ORR20%，DCR50%，TTP3.2个月，6个月生存率32.6%，1年生存率20.4%，2年生存率9.8%。主要毒副反应为脱发、肌肉、关节疼痛；胃肠道反应和骨髓抑制轻。结论多西他赛联合吉西他滨三线治疗晚期肺腺癌具有较好的疗效，毒副反应小，生活质量得到改善，值得进一步研究推广。

【关键词】肺腺癌多西他赛联合吉西他滨三线系统化疗

【中图分类号】R452【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）45-0092-02

肺癌是当今世界上严重危害人类健康的一种恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤中肺癌的发病率和死亡率居第一位，而且，发病率和死亡率逐年升高，治疗效果不容乐观，已经引起广泛重视。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，其中，肺腺癌约占30%-40%，是仅次于小细胞肺癌的发展较快的肺癌，大多数患者在确诊时已达局部晚期或远处转移，手术切除率低，治疗主要依赖化疗。化疗易产生耐药往往影响治疗效果，针对耐药的肺腺癌我们进行了临床研究。自2010年03月至2014年03月，我院肿瘤治疗中心收治的20例经多程化疗后病情进展的患者，三线应用多西他赛联合吉西他滨三周方案化疗，获得了较好的疗效，现报告如下：

1资料和方法

1.1临床资料

自2010年03月至2014年03月，总结我院肿瘤治疗中心收治的多程治疗后进展，经三线多西他赛联合吉西他滨三周方案化疗可评价的晚期肺腺癌患者20例。本组20例确诊时已有远处转移，但无颅内和肝内转移，均未能手术治疗，均经纤维气管镜或CT引导下活检取得病理组织学或细胞学证实肺腺癌。男性16例，女性4例，年龄53-70岁，中位年龄62岁。病理组织学分型，高分化腺癌2例，低分化腺癌7例，其余11例是细胞学诊断腺癌。按国际TNM临床分期标准均是M1期，锁骨上淋巴结转移合并骨转移8例，双肺转移患侧单侧胸腔中等量积液5例，双肺转移合并心包积液3例，原发灶较大治疗后持续增大4例，其中，合并肾上腺转移1例。主要症状剧烈咳嗽、疼痛占80%，胸闷气短占20%。本组患者均经含铂类为基础联合两药化疗标准一线至二线治疗后进展，一线或二线方案联合铂类所使用的化疗药物包括：紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、长春瑞滨、吉西他滨等；化疗10-12周期占60%，化疗6-8周期占40%。体力状态评分KPS评分≥70，预计生存期＞3个月。所有病例均有客观可测量的肿瘤病灶，监测肺腺癌肿瘤标志物，纳入组患者均签署知情同意书。全部病例化疗前后均监测血常规、肝功肾功能，心电图，治疗前及治疗2周期后行胸部CT、肿瘤标志物检查，以评价疗效。

1.2治疗方法

多西他赛（国产）按75mg/m2剂量，加入0.9%氯化钠250ml中静滴2小时第一天，吉西他滨按1250mg/m2剂量，加入0.9%氯化钠100ml中静滴1小时第二天，3周为1周期，完成2周期以上者评价疗效。多西他赛治疗1日开始口服地塞米松8mg，每12小时一次，连服3天，常规做化疗前后预处理。

1.3疗效评价

按照RECIST1.0版标准评价客观疗效，完全缓解CR、部分缓解PR、疾病稳定SD和疾病进展PD。以CR+PR计算有效率RR，以CR+PR+SD计算疾病控制率DCR。疾病进展时间TTP为三线化疗开始至影像学检查发现肿瘤进展的时间。毒副反应按照NCI-CTCAE3.0标准判定毒副反应，分为0-4度。

2结果

2.1临床疗效

本组共完成90个化疗周期，平均4.5个周期，均完成4个周期以上化疗。其中获CR0例，PR4例，SD6例，PD10例。总有效率ORR20%，DCR50%，TTP3.2个月，6个月生存率32.6%，1年生存率20.4%，2年生存率9.8%。有1例三线化疗后生存了近2年，有1例生存2年多，定期复查，病情持续SD，生活质量良好，存活至今。主要症状剧烈咳嗽、疼痛40.6%的患者得到缓解，生活质量得到明显改善。

2.2生存情况

截止到2014年3月，本组患者的TTP3.2个月，6个月生存率32.6%，1年生存率20.4%，2年生存率9.8%。

2.3对KPS评分影响

本组均为远处有转移的晚期患者，三线治疗后部分病例临床症状较前明显缓解和减轻，KPS评分较治疗前提高10分-20分，生活质量部分患者明显好转。

2.4毒副反应

全组毒副反应较轻，均可耐受，无化疗相关死亡。主要毒副反应4度脱发100%，血液学毒性以白细胞下降为主，其3-4发生率仅有8.7%，血小板下降3-4度为12.6%，出现3-4度恶心、呕吐为20.4%，所有患者均有不同程度肌肉或关节疼痛常见。本组未出现严重过敏反应。

3讨论

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床上最常见的恶性肿瘤，占肺癌的80%，近30年鳞癌比率逐渐下降，而腺癌的比率在升高［1］。肺腺癌恶性程度较高，容易发生脑、骨转移，常伴有胸腔积液或心包积液，对放疗和化疗不如其他类型敏感，预后较差［2］。在一、二线治疗过程中病情进展，三线口服表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗患者经济能力无法承受。我们采用不含铂类的多西他赛联合吉西他滨三周方案，尝试性做三线治疗得到较好疗效。本组患者主要症状为咳嗽、疼痛明显缓解，缓解率40.6%，生活质量明显改善。有4例患者三线化疗后再次取得原发灶缩小PR，疾病稳定SD6例，使TTP时间延长3.2个月，总有效率ORR还达到20%，DCR50%，得到这样好的疗效可能与本组颅内、肝内转移患者未入组有关。多西他赛是具有细胞周期特异性，抗微管解聚，促进微管聚合，使肿瘤细胞不能有丝分裂，其稳定微管作用比紫杉醇大2倍，主要作用于细胞M期［3］。吉西他滨也是具有细胞周期特异性，主要于G1/S期，这两种化疗药作用于不同细胞时相，可能杀伤有互补协同作用提高疗效。本组患者均是多程化疗、骨髓造血功能减低、体力下降，但是，此三线化疗毒副反应较轻，可耐受，无治疗相关死亡。综上所述，难治性耐药的肺腺癌采用多西他赛联合吉西他滨三周方案做三线治疗，也能取得令人欣慰的疗效，值得进一步探讨研究［4］。

参考文献

［1］周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2006,29～47.

［2］卢凯华，黄普文，仇金荣，等.吉西他滨联合顺铂治疗57例晚期肺腺癌［J］.肿瘤学杂志,2007,13（6）：458～459.

［3］候恩存.非小细胞肺癌治疗进展［J］.现代肿瘤医学,2006,14（7）：902-904.

［4］张康永，王志飞，孙凤艳，等.吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌的临床观察［J］.临床肺科杂志,2013,18（11）：2072-2073.