雷贝拉唑三种不同疗法根除幽门螺旋菌（HP）阳性的消化性溃疡的最小成本分析

雷贝拉唑三种不同疗法根除幽门螺旋菌（HP）阳性的消化性溃疡的最小成本分析

崔春蕾董敬远孔蕊

1.漯河市中心医院，河南漯河462001；2.漯河医学高等专科学校，河南漯河462002

摘要：目的：比较雷贝拉唑传统10天三联疗法、雷贝拉唑10天序贯疗法、雷贝拉唑和铋剂10天四联疗法根除Hp阳性的消化性溃疡的临床疗效，并进行药物经济学分析评价。方法：选取150例门诊病人，随机分为A、B、C三组。A组给予传统10天三联疗法,B组给予10天序贯疗法，C组给予雷贝拉唑和铋剂10天四联疗法。结果：A、B、C三组根除率依次为77.55%，86.00%，88.24%；临床有效率依次为75.51%，90.00%，90.20%；敏感度分析结果依次为；三组结果均无显著性差异（P＞0.05）,三组成本依次为764.47元，736.25元，810.41元。结论：B组即雷贝拉唑10天序贯疗法是用于幽门螺旋杆菌感染（HP）根治的最佳方案，值得临床推广应用。

关键词:雷贝拉唑；不同疗法；幽门螺旋菌（HP）；消化性溃疡；最小成本分析

幽门螺杆菌（Hp）感染的处理问题是近年来临床研究的重点和难点，幽门螺旋杆菌(HP)

感染与胃溃疡、糜烂性胃炎相关，是导致慢性胃炎、消化系溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病的主要病因。近年来由于细菌耐药，药品不良反应，患者胃内细菌负荷量，吸烟史，依从性差等因影响，HP根除率呈现逐年下降趋势[1]。如何选择合理有效经济的治疗方案报道较多，本文对漯河市中心医院消化内科2011年4月-2012年4月应用雷贝拉唑不同方案根除幽门螺旋菌(HP)感染治疗150例门诊病历进行了回顾性分析和成本效果评价，现报道如下，以期为临床合理用药以及临床路径提供更多循证医学依据。

1.资料与方法

1.1纳入标准[2]

（1）胃镜诊断为活动性消化性溃疡，经切片检查排除胃癌；（2）碳14—尿素呼气试验HP检查为阳性；（3）治疗前1个月内均未使用过胶体果胶铋，克拉霉素、替硝唑及质子泵抑制剂，无上述药物过敏史；（4）无胃肠道手术史；（5）无严重的心肺肝肾及恶性肿瘤等疾病；（6）孕妇及哺乳期妇女除外；（7）18＜年龄＜60岁。

1.2一般资料

选取我院2011年9月-2012年9月门诊病历150例，男84例，女66例，年龄18-60岁。按照随机数字表法分为A、B、C三组，其中A，B，C三组分别为49，50，51例。其中A组男26例，平均年龄42±1.6岁；女23例，平均年龄为42±0.5岁；B组男29例，平均年龄为41±1.2岁。女22例，平均年龄为41±0.9岁。C组男29例，平均年龄为41±1.8岁。女22例，平均年龄为42±0.6岁。病程1个月-12年不等，接受治疗前向患者交代清楚，配合观察定期复查，并留患者电话号码，方便及时治疗及咨询。三组在性别、年龄、病程等一般性资料上经统计学检验，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3治疗方案

A组：给予雷贝拉唑（珠海润都制药有限公司，批号：1011087,10mg，5.80元∕片）10mg,pobid、克拉霉素（杭州中美华东制药有限公司，批号：110701，0.25g，1.78元∕片）500mg,pobid、替硝唑（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，批号：0010102，0.25g，0.38元∕片）0.5g,pobid,治疗10天。

B组：前5d，给予雷贝拉唑（珠海润都制药有限公司，批号：20110101,15mg，5.80元∕片）10mg,pobid；阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司，批号：10100202。0.25g，0.57元∕片）1.0g,po,bid。后5d,给予雷贝拉唑（珠海润都制药有限公司，批号：20110101,15mg，5.80元∕片）10mg,pobid、克拉霉素（杭州中美华东制药有限公司，批号：110701，0.25g，1.78元∕片）500mg,pobid、替硝唑（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，批号：110708，0.25g，0.38元∕片）0.5g,pobid。治疗10天。

C组：给予雷贝拉唑（珠海润都制药有限公司，批号：20110101,15mg，5.80元∕片）10mg,pobid、胶体果胶铋胶囊（山西振东安特生物制药有限公司，批号：0.1g,0.71元∕片）0.1g,po,bid、克拉霉素（杭州中美华东制药有限公司，批号：110701，0.25g，1.78元∕片）500mg,pobid、阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司，批号：10100202。0.25g，0.57元∕片）1.0,po,bid。

1.4.疗效评定〔3〕

(1)HP根除率判断：经尿素酶法和嗜银染色法检测。根除：两者均为阴性。无效：其它均视为无效；(2)临床有效率：溃疡愈合：痊愈：溃疡面愈合及炎症全部消失。显效：溃疡面缩小50%以上，但仍有炎症。无效：其他情况均视为无效

1.5成本

成本是根据某一治疗方案所消耗的有关资金中价值，用货币单位表示，可分为直接成本，间接成本和隐性成本。本研究成本主要有直接医疗成本包括药品和检查费用；间接医疗成本包括交通及药物不良反应治疗费用。所有费用按照我院2011年收费标准和漯河市物价部门制定的标准计算，同时去除各种不确定的因素。检查成本为患者在治疗前后所做实验室检查费用，包括乙型肝炎抗体测定、丙型肝炎抗体测定、艾滋病检查、电子胃镜检查、C14呼气实验。交通成本A、B、C三组均为10元；不良反应成本按照药物治疗成本的3%来计算。

1.6统计学分析

采用SPSS17.0统计分析软件，计量资料采用t检验,计数资料用X2资料。

2.结果

本研究过程中A组和C组各有一例失访，具体原因不明，在结果判定过程把这两例失访病例均作无效处理。

2.1临床有效率

根据临床症状和体征分为愈合，有效，无效进行综合评价，作疗效评价时将愈合和有效合计为有效病例，计算有效率：有效率（%）=（愈合+有效病例）/总病例数×100%。三组间有效率无显著性差异（P＞0.05）结果见表1

2.3不良反应

A组出现AST升高2例，头痛1例，便秘1例，腹胀1例；B组出现ALT升高1例，皮疹1例，头痛1例，腹泻1例;C组出现腹泻腹胀1例，皮疹2例，ALT升高1例，头痛1例，恶心呕吐1例。A组不良反应发生率10.20%，B组不良反应发生率8.00%,C组不良反应发生率11.76%。三组不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）

2.4成本的确定

A组的药品成本为202.40元，B组的药品成本为175.00元，C组的药品成本为247.00元；检查成本均为546元；A组的不良反应成本为6.07元，B组的不良反应成本为5.25元，C组的不良反应成本为7.41元；交通成本均为10元；三组的总成本分别为A组：764.47元，B组：736.25元，C组：810.41元。

2.5最小成本分析

成本效果分析的目的是寻找在达到某一治疗效果时成本较低的治疗方案。成本效果比（C∕E）采用单位效果所花费的成本来表示，当对不同的治疗方案进行分析比较时，有的方案可能花费的成本较高且产生的效果也很好，这时就需要考虑增加1个效果单位所花费的成本，即增长的成本效果比（△C∕△E）。本项研究中三组方案差异均无统计学意义（P）0.05），因此采用成本效果分析中的最小成本分析法来评价，B组方案即是最佳方案。

2.6敏感度分析

虽然进行的是最小成本分析，但是还是有必要进行敏感度分析。我们采用双向敏感度分析，假定药品价格，医疗服务价格同时上升或者同时下降20%进行敏感度分析。结果见表3

3.讨论

幽门螺杆菌的根除问题最近几年由于细菌耐药率等诸多因素的影响呈现逐年下降趋势，标准的金三联方案以及由此衍生的多联治疗方案的有效性以及经济性说法颇多，我们也尝试性的建立相关的模型去探讨更有效经济的方案，本文就是我们把三种HP根除方案进行比较，从而为HP的根除提供科学的依据。

从表1,2可以看出，三组治疗方案的临床有效率，HP根除率均无显著性差异（P>0.05）,因此按照最小成本法进行评价成本最低的方案就是最佳方案，B组成本最低，就是最佳方案。并且B组方案的HP根除率，临床有效率也比较高，从追求较好的治疗效果来看B组无疑是较好的治疗方案。双向敏感度分析结果也证实参数变化对结果的影响不大,B组的成本效果比和变化的成本效果比都是最低，该方案具有明显的优势。综上所述B组治疗方案即雷贝拉唑10天序贯疗法治根除幽门螺旋菌（HP）阳性的消化性溃疡为最佳方案，值得临床推荐应用。

【参考文献】

[1].陈灏珠.实用内科学[M].第10版.北京:人民卫生出版社,1998.1565-1580.

[2].董敬远,崔春蕾,张素贞.10天序贯疗法与14天三联疗法根除HP阳性的最小成本分析[J]中国药师2011,14（9）：1337-1338

[3]沈荣生，唐涵觉.国产泮托拉唑等三联疗法根除幽门螺杆菌[J]中国药师，2003，6（5）：297