血压对大脑缺血／再灌注损伤的影响

血压对大脑缺血／再灌注损伤的影响

倪玉兰

倪玉兰（怀化医学高等专科学校湖南怀化418000）

【摘要】本文主要探讨了因脑缺血而受到损伤的有关生理因素以及在治疗方面的进展，并对缺血后神经元的死亡机制作进一步的分析。以鼠为例通过实验对各组大鼠平均动脉压的变化、各组大鼠其它生理参数的变化、各组大鼠神经功能评分的比较、各组大鼠脑梗死体积的比较，就脑缺血损伤的相关病理生理机制影响因素及治疗等方面的进展进行综述，以期对缺血后神经元的死亡机制作进一步的探索。

【关键词】大脑缺血；灌注；损伤

【中图分类号】R540【文献标识码】B【文章编号】1672-2523（2011）04-0133-02

1脑血管病的流行病学

现今危害最大的人体健康杀手之一是脑血管疾病，该疾病发病率随着人口老龄化在不断提升，脑血管病占死因前三位的在世界卫生组织已调查的57个国家中有40个国家，这57个国家中死于脑血管病者占11.3%。仅2000年在美国、欧洲和日本就大约有180万新发脑卒患者。美国脑卒中患者的总数超过400万人，在我国的心脏病、癌症及脑血管病三大死因中脑血管病居首位，其中60%-80%为缺血性脑血管病。据调查，我国每年约有100万人死于脑血管病。该病具有“三高”的特点，严重威胁人类健康，故日益被政府和医学界重视。

2血压

缺血性脑卒的主因是高血压，实验表明：自发性高血压大鼠在大脑中动脉或双侧颈总动脉夹闭后明显缺血，梗塞体积大。

3自由基损伤

一般情况下，体内会有少量自由基产生，但同时存在着可清除对细胞有毒作用的自由基的超氧化酶、过氧化氢酶等，这样体内就处于平衡状态。一旦出现急性脑梗死时，会因缺血导致氧供应下降、ATP减少，上述动态平衡遭到破坏，使氧自由基积聚导致脑损伤。

4炎症反应

在缺血区域中，缺血再灌注的最早表现为细胞聚集和炎症细胞因子释放，其病变组织所产生的一些可扩散性质的介质可以激活中性粒白细胞与血管内皮细胞，细胞的粘附性是随着所释放出的粘附分子的增加而增加。除此之外，当缺血区灌注显示下降时，细胞就会粘附于皮细胞的表面，从而致使微血管的血流减少或毛细血管堵塞，甚至在缺血区会引发血液的停滞。

5凋亡和坏死

被动和主动机制是缺血性的脑损伤及脑死亡坏死或凋亡的两种常见的方式。细胞凋亡表现为较温和的脑缺血，细胞坏死则为剧烈脑缺血。据研究，凋亡早于脑细胞明显坏死之前出现于缺氧缺血损伤的23小时内。

6鼠种

因为大鼠和人类的脑血管的解剖特点十分相似，感染力和生命力强，成本低且种系内纯合性好，所以作为脑缺血模型动物被广泛应用。

7以鼠为例，分析影响鼠脑缺血／再灌注损伤的因素

7.1对大鼠体内的血压监测和调控分析在初次对鼠进行全麻后，在其右侧的股动脉以及股静脉进行插管，在大鼠脑缺血2小时之后再对其进行全麻，泵入微量药物与降压药物，泵入的度要依照大鼠初始的平均动脉血压而定，其公差范围为22mmHg。在不同的时间监测血压、血糖等生理指标。

7.2探究鼠脑缺血／再灌注在这里我们选择选择45只成年的雄性大鼠，平均分为高、正常、低血压，在每组中分别留下4只对其病理进行检查，并分析其化学方面的免疫组织。对其称重以后，取出28%氧气，64%二氧化氮，3%恩氟烷混合，5%恩氟烷麻醉对其进行麻醉。于颈部正中的位置切一个小口，将其分为劲外与颈内动脉。在离劲外位置约0.25毫米处，在线栓右部颈外的动脉经过颈部总动脉来进行分叉，直至内颈有轻微的阻挡感时，就将线置于大脑右侧中动脉的开口位置。两个小时之后，对其进行麻醉，并将线栓取出，再对其灌注23小时。

7.3对神经功能缺失问题的评析以Belayev等12分评分法为参考，分别在缺血两个小时和灌注后23小时对神经功能缺失进行评分。

7.4对鼠梗死体积的测定分析再灌注23h后，将大鼠断头取脑。按照1.5mm层厚将鼠脑均匀分为6—9片。ITC染色后，应用Image—ProPlusAnalysisSoftware分析计算出脑梗死的体积。

7.5MMP一9(基质金属蛋白酶一9)免疫组织化学染色鼠再灌注23h后，将脑组织固定。取出脑之后，将距额极3—5mm范围的脑组织在冠状位取出，进行染色。将大鼠脑梗死灶周围染色密布的部位于380倍显微镜下，任意选取三处计录阳性染色细胞。

7.6统计学处理计量资料以标准差表示。两组均数间的比较用t检验，多个均数之间的比较应用S—N—K检验。

7.7结果

7.7.1各组大鼠平均动脉压的变化各组大鼠在股动脉插管后5min、线栓栓塞后15min、再灌注刚开始、再灌注开始后30min及再灌注60min这五个时间点进行血压监测，可以发现低压组、高压组以及高血压加用尿激酶组的血压一直处于稳定状态，降低及升高血压在20mmHg左右。

7.7.2各组大鼠其它生理参数的变化各组大鼠血气(包括血氧分压、二氧化碳分压及pH值)、血糖浓度及肛温组之间比较没有发现明显差异。

7.7.3各组大鼠神经功能评分的比较在对各组试验分析的结果中发现其神经功能存在明显的差异，将低压和正常的血压来比较，前者的神经功能呈现明显的恶化现象，高血压与高压组加入尿激酶都呈现不同程度的恢复。两种不同的灌注时间相比较，在低血压组中对其再灌注23小时的神经方面的功能明显的呈现加重的现象。但在正常组中，神经功能的评分大部分都比梗死3小时后的状况有很明显减轻的现象。其中，高压组的减轻幅度是最大的。

7.7.4各组鼠脑梗死体积的比较高压组平均梗死体积百分比同低压组平均梗死体积百分比之间比较有明显差异(P<0．05)，其余各组之间梗死体积的均值比差异不是很明显。

8结语

总之，运动训练对脑缺血的保护作用其机制尚不明确，深入研究这一现象的产生机制对预防脑卒中发生，防止残损加重及改进脑卒中的功能结局均有意义。

参考文献

[1]张国瑾,赵增荣.国外脑血管疾病研究进展[M].北京:中国医药科技出版社,2000.177-197

[2]李惠.缺血性脑血管疾病[M].北京:北京科学技术出版社,2002.47-57.