红景天苷与抗肝纤维化的研究进展

红景天苷与抗肝纤维化的研究进展

殷鹏昌1（综述）刘洪涛1（综述）周堤侠1（综述）王晓

殷鹏昌1（综述）刘洪涛1（综述）周堤侠1（综述）王晓临2（审校）

（1青海大学2011级硕士研究生青海西宁810001）

（2青海大学附属医院肝胆外科青海西宁810001）

【摘要】本文综述了红景天的分布、采摘时间及有效成分与抗肝纤维化有关的分子机制，以期引起进一步研究。

【关键词】红景天苷肝纤维化综述

【中图分类号】R31【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）32-0024-02

红景天(Rhodiola)为景天科红景天属多年生草本或亚灌木，以根及茎，或以全草入药，至今已有一千多年的药用历史[1]。在世界上有90余种，我国有73种红景天属植物，主要分布在西藏、新疆、甘肃、吉林、青海和四川等省区[2]，其中有20多种红景天的化学成分被研究，分离得到100余种化合物，红景天苷及酪醇是该属植物的代表性化合物，其中黄酮及其苷类化合物最多，近40种，其次是苯丙素及其苷类化合物，此外本属植物还含萜类、甾醇、有机酸等类型化合物[4]。红景天苷为红景天中最主要的有效成分，通常以它含量的高低作为评价红景天药用价值的重要指标之一；红景天苷具有清热解毒、滋补强壮、扶正固本，抗疲劳、抗衰老、抗缺氧、抗氧化、抗病毒、抗辐射增强免疫力及保护器官等功效[3]。红景天植物来源复杂，种类多。目前国内外对红景天的研究较常用的有以下几种：大花红景天、高山红景天、西藏红景天、狭叶红景天、柴胡红景天等。依其生长地区、海拔及采摘时间不同，提取红景天苷含量也会不同[4]。

肝纤维化是肝硬化的前趋阶段，有可逆转性；是一种在损害因子持续作用下使肝星状细胞(hepaticsatellitecell，HSC)激活后细胞外基质(extmeellularmatrix，ECM)增加为特征，伴肝实质的广泛破坏、再生，导致肝小叶和肝血管结构的紊乱，肝功能失代偿、肝腹水、肝癌、上消化道出血等一系列严重疾病的病理特征[5]。近些年随着基本超微结构与分子水平研究技术的进步，认为肝纤维化的发生还与细胞因子、细胞凋亡等因素有关[4]。

肝纤维化的病理生理改变主要为：①肝纤维化使有功能的肝细胞数量减少，而目大量纤维包裹肝细胞影响其营养的获取；②正常肝窦并无基底膜，出于Disse腔内毛细血管化，大大减少肝细胞与血液的直接接触，影响物质交换；⑧Disse腔的纤维化与肝内压的增高密切相关。主要因肝星状细胞活化表达ET-1受体，接受ET-1等缩血管物质刺激发生收缩反应，使肝窦及纤维隔收缩，对门脉高压的发生起重要影响；④纤维隔的血管交通支使高压的肝动脉血进入低压的门静脉，还能使进出肝脏的血供相交通，导致门脉高压和微循环紊乱；⑤胆管周围纤维化及胆汁淤积加重了小叶周围的机械性压力，而小叶中心的纤维化阻碍血流进人肝静脉，均可促使肝功能损害及肝内循环障碍。以上改变在肝纤维化，肝硬化的发生机制中占有重要地位[6]。

红景天苷抗肝纤维化的机制

肝纤维化的预防和治疗研究现已成为国内外热点课题，目前已从化学药品、细胞因子相关激素及其受体抗体剂、基因调控等方面进行了广泛探索；同时近年基础和临床研究证实中医和中药对肝纤维化治疗有一定疗效，且以红景天苷与苦参碱组成的复方制剂以其副作用小、价廉、疗效可靠引起学术界广泛关注。红景天苷抗肝纤维化可能的分子机制总结如下：

1、吴晓玲等[7]认为，红景天甙抗肝纤维化作用的机制可能与降低肝纤维化大鼠血清TGF一β水平，减少肝脏胶原沉积，下调肝脏Smad4mRNA表达，上调Smad7mRNA表达，从而减弱了由TGF-β介导的肝纤维化信号有关。

2、蒋明德等[8、9]发现，红景天苷可明显抑制乙醛刺激的HSC增殖，抑制乙醛刺激的HSC由Gl—s期转化，抑制HSC内I型胶原蛋白分泌和TGF.pImRNA表达。

3、王晓东等[10]从细胞水平研究了抗肝纤维化效应。通过观察红景天苷对大鼠HSC增殖及细胞外基质分泌的影响，发现红景天苷可剂量依赖性地抑制HSC增殖，不同程度抑制I型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌，表明红景天苷在体外有显著的抗肝纤维化作用。

4、张奕等[11]用CCL4诱导的肝纤维化大鼠实验，结果表明红景天能显著降低大鼠血清中异常增高的ALT、AS、TMDA的含量，证明红景天苷抗肝纤维化又一机制。

结语

综上所述，红景天因其高原生长环境具有的独特功效药用范围广泛，加上我国红景天属药用植物种类多、分布广，毒副作用少，又可人工栽培，在基础和临床研究上引起广泛重视。近年随红景天与苦参、当归、丹参等中药复合制剂在抗肝纤维化的研究越来越深入，红景天苷抗肝纤维化的疗效已获肯定，现有的研究结果都围绕红景天苷抑制HSC的生理生化过程为中心。随着细胞技术及分子生物技术的不断应用及发展，期待有关红景天苷靶向治疗肝纤维化药物早日面世。

参考文献

[1]全国中草药编著组.全国中草药汇编(下册)，第2版[M].北京：人民卫生出版社，1996：273.

[2]中科院植物志编委会.中国植物志：34卷第1分册嗍.北京：科学出版社.1984：161.

[3]关鑫.红景天的临床功效与药理作用研究[J].中国医药导报，2010，7(32)：14.

[4]董礼.柴胡红景天化学成分的研究[J].西北植物学报，2007,27(12):2564-2567.

[5]Abeu—ShadyM，FriessH，ZimmerhammA，eta1.Connectivetissuegrowthfactorinhumanlivercirrhosis[J].Livet，2007,20(2)：296—304.

[6]陈艳军，颜玉等.高山红景天抗肝纤维化的实验研究.佳木斯大学，学位论文.2006.

[7]吴晓玲，曾维政，蒋明德，等.红景天苷对肝纤维化大鼠肝组织ROCK表达的影响[J].世界华人消化杂志，2009，18：765-769.

[8]蒋明德.马洪德，钟显飞，等.红景天甙对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞激活后功能的影响.第四军医大学学报.2005，26(14)：43.46.

[9]吴晓玲，曾维政，蒋明德，等.红景天甙对肝纤维化大鼠Samds基因表达的影响.第四军医大学学报，2005.26(10)：64.67.

[10]王晓东，刘永忠，刘永刚.红景天苷体外抗肝纤维化的实验研究[J].时珍国医国药，2004，15(3)：138—139.

[11]张奕，刘永刚.红景天苷抗肝纤维化的实验研究[J].中国药房，2006，17（11）：813-815.