探讨阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性

探讨阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性

刘羲圣

刘羲圣

（广东省惠州市惠城区三栋镇卫生院516025）

【摘要】目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性，以提高对AD患者的治疗疗效。方法：以60例AD患者作为实验观察对象,并且严格按照GDS将患者分为轻、中、重度三种不同程度的患者，再选40个同龄正常的人作为对照比较。然后用化学发光法和葡萄糖氧化酶法对两组人群进行血糖和胰岛素水平的检测。并且计算出他们体内胰岛素抵抗指数。结果：与正常人相比,AD患者空腹状态下体内胰岛素均是上升的,并且胰岛素抵抗指数都高于正常组。AD患者空腹胰岛素平均含量为98.16±10.28pmol/L,其中轻度组为108.47±10.39pmol/L；中度组为94.03±6.06pmol/L；重度组为93.68±6.38pmol/L而对照组平均含量仅为68.89±13.89pmol/L两组相比较得出的差异具有统计学意义即P<0.05。HOMA2-IR:LOAD观察组为3.14±0.16,其中轻度组为3.28±0.08,中度为3.18±0.22,重度组为3.26±0.09与对照组的2.48±0.94相比较同样具有统计学意义P<0.05。结论：阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性。

【关键词】阿尔茨海默病认知功能胰岛素抵抗胰岛素抵抗指数胰岛β细胞功能胰岛β细胞功能指数

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）20-0037-02

【Abstract】Objective:ToinvestigateAlzheimer'sdisease(Alzheimer'sdisease,AD)andinsulinresistanceandpancreaticβ-cellfunctioncorrelatedtoimprovetherapyforpatientswithAD.Methods:60patientswithADasexperimentallyobservedobject,andinstrictaccordancewithGDSpatientswerepidedintomild,moderateandseverelevelsofthreedifferentpatients,age40re-electionasacomparisonofnormalpeople.Thenchemiluminescenceandglucoseoxidaseonthetwopopulationstodetectglucoseandinsulinlevels.Andcalculatetheirinsulinresistanceindex.Results:Comparedwithnormalsubjects,ADpatientsunderinsulinfastingstatearerising,andtheinsulinresistanceindexwerehigherthanthenormalgroup.TheaveragefastinginsulinlevelsinADpatientswas98.16±10.28pmol/L,wheremildgroup108.47±10.39pmol/L;moderategroupwas94.03±6.06pmol/L;severegroupwas93.68±6.38pmol/Linthecontrolgroup,theaveragecontentofonly68.89±difference13.89pmol/LcomparedwiththeresultsofthetwogroupswassignificantthatP<0.05.HOMA2-IR:LOADobservationgroupwas3.14±0.16,wherethemildgroupwas3.28±0.08,moderateto3.18±0.22,severegroupwas3.26±0.09and2.48±0.94inthecontrolgroupwasstatisticallysignificantcomparedtothesameP<0.05.Conclusions:Alzheimer'sdiseaseandrelatedinsulinresistanceandpancreaticβ-cellfunction.

【Keywords】Alzheimer'sdiseasecognitivefunctioninsulinresistanceinsulinresistanceindexisletβ-cellfunctionisletβ-cellfunctionindex

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)俗称老年痴呆症，是一种老年神经系统退行性疾病，通常表现症状为记忆力明显下降到影响正常生活。据有关部门的调查数据显示，在我们中国AD患者不管在人数还是增长速率方面在全世界都是排第一位的。跟据2012年我国进行的流行病学调查数据显示,AD患者发病率为4.6%,其中女性6.8%，男性2.6%。并且随着年龄增长而患者数量会不断增加。如今我国的痴呆人数将近有800万之多。其患者数量快速增长的同时，也大大加重了我国的医疗负担，这也影响到我国社会经济的发展。据研究，AD素致病因素是复杂多样的。科学研究者认为糖代谢紊乱导致的胰岛素抵抗(IR)与AD发病机制具有相关性,所以有AD是3型糖尿病的学说,并且认为糖代谢紊乱是AD的始动因子。AD主要神经病理改变是神经炎性斑和淀粉样血管病,β淀粉样蛋白是其主要成分。当IR发生时会有胰岛素大量产生并且与胰岛素降解酶相结合，从而导致IDE的活性明显下降以及脑组织中Aβ的降解和清除速率也下降,这样就会促进AD的发展[1]。本文通过对无糖尿病史的AD患者与同年龄正常人群的空腹及餐后2小时血糖和胰岛素、胰岛素抵抗指数进行检测并比较,探讨阿尔AD与IR及胰岛β细胞功能的相关性。

1、资料与方法：

1.1临床资料:

选择60例阿尔茨海默病患者作为实验比较的观察组,和30例同年龄的正常人群作为实验比较的对照组。并且保证那60例AD患者，都要达到相关疾病学会工作组的AD诊断标准,且经CT检测都显示为脑萎缩症状。在60例观察组要按他们患病程度再进行分组:通过与总体衰退量表(GlobalDeteriorationScale,GDS)作比对,在GDS评分3、4分的分为轻度患者组,评分为5分的为中度患者组,评分达6、7的分的为重度患者组。为了确保实验的控制变量要求，从而提高实验的排除实验的其它可能性，所有入组人群中不能患有其它病，如糖尿病、心肺功能衰竭、继发性高血压、糖耐量受损(IGT)、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤等疾病。并且经检查发现有肝肾功能异常、中重度贫血、甲状腺功能异常、严重营养不良等躯体疾病者不能作为实验的对照组或者观察者。在AD患者的观察组中不能有抑郁性假性痴呆、血管性痴呆或混合型痴呆的患者[2]。选择对照组人群时:要通过简明精神状态量表(minimentalstate,MMSE)的评分并且显示在正常评分范围内；同时未达到控制变量在性别、年龄、教育程度方面都要尽可能与观察组相匹配。在对入组选手做神经心理学检查时，所有接受测试人群都要采用MMSE,及GDS进行评定。其中，GDS主要是针对有抑郁的患者进行检测，以鉴别AD患者是真性或者假性痴呆。同时还要对入选的观察组进行缺血指数检测,以鉴别是真正AD患者还是血管性痴呆。

1.2方法

检测方法为:受测人员在接受OGTT试验前3天,保持正常的饮食,每天饮食中碳水化合物的含量不能低于150g但也不能超过300g,并且维持正常生活活动。按照胰岛素释放试验要求患者先口服75g无水葡萄糖,待空腹及服糖2小时之后，再对其进行血糖和胰岛素的检测。其中空腹及餐后2小时的血糖含量的检测方法是运用葡萄糖氧化酶法,所要用到的仪器是日立7180生化仪。而对患者进行的胰岛素检测方法是化学发光法,其步骤是首先对患者进行静脉采血3ml放置于干燥试管，并且在试管标注时间,再冷藏条件下送到医学检验中心检测。在对胰岛素抵抗进行评估方面:首先，IR的定义是指机体对胰岛素的不敏感是由多种因素造成的。稳态模型评估(HOMA)是指测定B细胞功能及IR的公式。研究者把许多非线性公式进行综合化，即HOMA2-IR,并且认为原来的线性公式只能定性,只能说明有没有IR,而不能对IR进行精确的定量[3]。

1.3统计学分析

在进行统计学处理时，我们将要应用到一个统计学软件对数据进行精确的统计和分析,所有计量资料都以(-x±s)表示,都进行正态性和方差齐性两方面的检验,在不符合正态分布的变量时,就要进行自然对数转换使之成为正态分布。每组在时间比较时，两组数据间采用独立样本t检验进行比较,当三组及三组以上组数进行比较时就要采用方差分析,组内的时间比较采用LSD的方法进行分析。

2、结果：

经过对血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数的相关性研究:分别对观察组及对照组的空腹血糖及餐后2h血糖、空腹胰岛素及餐后2h胰岛素、HOMA2-IR进行科学性的分析。结果发现空腹血糖及餐后2h血糖观察组轻中重度各组跟对照组相比较都没有统计学的意义，即P>0.05。而AD各组的空腹胰岛素都高于对照组并且都具有统计学的意义，即0.05,但对餐后胰岛素的比较就没有统计学的意义了，即P>0.05。观察组的HOMA2-IR均高于对照组，并且有统计学意义，即P<0.01,详细的实验数据见下表：

血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数对比（-x±s)

正常(n=30)5.58±0.496.88±0.6867.89±14.76433.56

±61.652.88±0.09

F2.461.9853.680.8845.38

P>0.05>0.05<0.01>0.05<0.01

3、讨论

根据实验数据的分析的出结论，胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能下降与阿尔茨海默症的发病具有明显的相关性，通过改善糖尿病患者胰岛素抵抗及改善胰岛β细胞功能可改善AD患者病情进展，为AD患者提供新的预防及延缓病情的措施[4]。

参考文献

[1]陈敏.阿尔茨海默病与代谢相关因子水平的研究[D].山东大学,2012.

[2]裴晓艳,张晓梅.不同糖调节受损人群氧化应激状况与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性[J].蚌埠医学院学报,2012,10:1174-1177.

[3]孙晓红,邵海华,于丹玫,王德才.阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及血脂相关性研究[J].卫生研究,2010,05:573-575.

[4]岳红梅,孙平霞,张素兰,张学军,徐扬,韩玮,田锋.阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,01:39-41.