摘要
摘要目的探讨砷暴露大鼠肝脏组蛋白H3第18位赖氨酸乙酰化（H3K18ac）水平与砷致肝损伤的关系，为砷中毒肝损伤机制及干预研究提供新靶点。方法选取健康Wistar大鼠24只，雌雄各半，按体质量（80~100 g）采用随机数字表法分为对照组，低、中、高砷剂量组，每组6只。对照组给予去离子水灌胃，低、中、高砷剂量组按体质量用亚砷酸钠（NaAsO2，2.00 g/L）溶液灌胃（灌胃量依次为2.5、5.0、10.0 mg/kg·bw），每周染砷6 d，持续4个月。实验终末收集各组大鼠肝脏组织及外周血，采用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）检测肝砷含量；酸抽提法提取大鼠肝脏组蛋白，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测H3K18ac水平；采用全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆汁酸（TBA）及谷氨酰胺转移酶（γ-GT）水平。结果对照组，低、中、高砷剂量组肝砷含量[中位数（四分位数间距）：2.41（1.83，2.99）、62.64（56.26，65.17）、68.81（62.58，77.24）、88.48（74.47，98.99）μg/g]比较差异有统计学意义（H=18.98，P < 0.01），低、中、高砷剂量组均高于对照组（P均< 0.05）；且大鼠肝砷含量随染砷剂量增加逐渐升高（Z趋势=5.04，P < 0.01）。对照组，低、中、高砷剂量组血清TBA、γ-GT水平比较差异有统计学意义（F=11.11、12.26，P均< 0.05）；且大鼠血清TBA、γ-GT水平随染砷剂量增加逐渐升高（F趋势=32.09、33.22，P均< 0.01）。对照组，低、中、高砷剂量组肝组织H3K18ac水平比较差异有统计学意义（F=4.62，P < 0.05），中、高砷剂量组显著低于对照组（P均< 0.05）；且大鼠肝组织H3K18ac水平随染砷剂量增加逐渐降低（F趋势=12.82，P < 0.01）。相关性分析结果显示，大鼠肝砷含量与肝功能指标TBA、γ-GT水平呈正相关（r=0.631、0.863，P均< 0.01），与H3K18ac水平呈负相关（r=- 0.476，P < 0.05）；H3K18ac水平与肝功能指标TBA、γ-GT水平呈负相关（r=- 0.628、- 0.544，P均< 0.05）。H3K18ac对砷致肝损伤的中介效应检验结果显示，组蛋白H3K18ac在砷暴露对肝功能指标的影响中具有部分中介效应，其对TBA和γ-GT水平的中介效应分别占总效应的37.10%[95%置信区间（CI）：9.71%~92.45%]和20.05%（95%CI：2.61%~52.89%）。结论大鼠肝脏H3K18ac水平不仅响应于砷暴露，还与砷诱导的肝损伤密切相关，提示H3K18ac可能作为砷中毒肝损伤机制及干预研究的新靶点。
出版日期
2020年08月10日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
