简介：目的建立分枝杆菌感染巨噬细胞的模型，探讨Toll样受体2（TLR2）在分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡中的作用。方法使用豆蔻酰佛波醇乙酯（PMA）诱导U937细胞分化使之具有吞噬能力，分别用胞内分枝杆菌（M．intracellulare）、结核分枝杆菌（MTB）、脓肿分枝杆菌（M．abscessus）感染已分化的U937细胞，于感染后0、4、8、24、48和72h提取细胞，用流式细胞仪检测U937细胞凋亡率及细胞膜TLR2的表达，Westernblot检测U937细胞感染后72h时细胞内总TI。R2的含量，并观察阻断TI。R2后U937细胞感染分枝杆菌后的凋亡变化。结果M．intracellulare、M．abscessus感染U937细胞后的细胞凋亡率随时间的推移逐渐升高，4h后凋亡率已显著高于正常对照组，而MTB感染后的细胞凋亡率也有升高但与正常对照组差异无统计学意义；3种分枝杆菌感染U937细胞后的细胞凋亡率差异有统计学意义（P〈0．05），由高到低的排列依次为M．abscessus、M．intracellulare和MTB。U937细胞的TLR2表达量在分枝杆茼感染后4h内迅速升高，8h后TLR2的含量稳定下来，不同分枝杆菌感染U937细胞后TI。R2的表达并不相同（P〈0．05）．由高到低的排列依次为MTB、M．intracellulare和M．abscessus。阻断U937细胞的TLR2可以明显降低感染分枝杆菌后细胞的凋亡率。结论TLR2并不直接引起巨噬细胞的凋亡，但TLR2在分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡中有重要作用。

简介：布鲁菌病是一种动物传染病,可以通过未灭菌的奶制品或肉制品感染人类。目前该病在南美洲、中东地区、地中海沿岸国家仍有流行。尽管目前治疗布鲁菌感染的药物有一定疗效,但还是存在很多问题,更优的治疗方案还在进一步探索之中。患者的布鲁菌DNA载量是目前评估病情的重要指标。在希腊Thessaly地区,该病的发生率一直居高不下（8-12例/10万人）。

简介：目的了解2010-2014年安徽省铜陵市人民医院血培养分离菌的分布及其对常用抗菌药物的耐药情况。方法所有血培养分离菌用纸片法进行抗菌药物敏感试验。应用WHONET5.6软件进行统计分析。结果共分离各类病原菌871株（剔除重复菌株）,其中革兰阳性菌占51.8%（451株）,革兰阴性菌占47.0%（409株）,真菌占1.3%（11株）。居前6位的分离菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌（31.5%）、大肠埃希菌（17.8%）、肺炎克雷伯菌（9.9%）、不动杆菌属（6.3%）、肠球菌属（5.9%）和金黄色葡萄球菌（金葡菌）（4.9%）。甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）分别占各自菌的37.2%和60.6%。未发现耐万古霉素和替考拉宁葡萄球菌;粪肠球菌对青霉素、氨苄西林的耐药率较低;未发现耐万古霉素和替考拉宁粪肠球菌和屎肠球菌。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中产ESBL株分别占43.2%和29.1%;大肠埃希菌对阿米卡星、头孢西丁、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦耐药率在10%以下,肺炎克雷伯菌对阿米卡星、环丙沙星、头孢西丁、头孢吡肟耐药率在20%以下;出现对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌（CRE）,大肠埃希菌对碳青霉烯类耐药率在1%以下,但肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率达20.8%-22.4%。不动杆菌属细菌耐药现象严重,仅对替加环素尚无耐药,对米诺环素、头孢哌酮-舒巴坦和阿米卡星耐药率分别为33.3%、34.2%和44.7%,对其他抗菌药物耐药率均在70%以上。结论血培养分离菌仍以革兰阳性菌为主,凝固酶阴性葡萄球菌和大肠埃希菌是血液标本中最常见的临床分离菌,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率呈上升趋势。应重视血培养分离菌的耐药性监测,加强抗生素的合理使用和医院感染控制。

简介：目的了解郑州大学第一附属医院近6年来临床分离铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药性变迁。方法收集2009年1月—2014年12月该院细菌室分离的不重复铜绿假单胞菌10662株,分析探讨其分离率与分布、耐药性变迁、多重耐药铜绿假单胞菌检出情况。结果2009-2014年逐年铜绿假单胞菌总分离率分别为13.8%、17.6%、15.2%、15.7%、14.4%和12.6%;主要分布在ICU（46.0%）、呼吸科（21.0%）、普外科（15.0%）和内科（11.0%）等;主要标本来源为痰液（74.7%）、血液（5.9%）、分泌物（5.7%）等;6年间铜绿假单胞菌对哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、头孢他啶、美罗培南、亚胺培南耐药率呈现整体上升趋势;逐年多重耐药菌株检出率分别为22.5%、22.6%、26.0%、30.9%、32.5%和33.0%,呈升高趋势。结论该院临床分离铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率处于较高水平且增长较快,应加强监测以利于临床合理应用抗菌药物。

简介：MRSA定义为携带mecA基因的金葡菌和（或）苯唑西林MIC〉2mg／L的金葡菌。大部分MRSA菌株携带mecA基因，但是一小部分MRSA不携带mecA基因，存在其他的耐药机制，如青霉素结合蛋白（PBP）改变或高产β内酰胺酶等。以下简述MRSA的实验室检测方法。

简介：采用标准的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）方法测定达托霉素、万古霉素和替考拉宁对1985-2007年间美国和欧洲医院收集的479株MRsA的MIC和MBC，并观察受试菌株对该3种抗菌药物的耐受性水平。479株MRSA均分离自血液和脓肿标本，曾用MIC方法测定证实对苯唑西林耐药，对达托霉素、万古霉素和替考拉宁敏感。

简介：目的探讨新生儿和小婴儿应用夫西地酸后血清胆红素的变化。方法对2012-2014年青岛市妇女儿童医院应用夫西地酸的半岁以下患儿用药前后的血清胆红素等指标进行回顾性分析,比较用药前后的血清胆红素变化情况。结果所有138例应用夫西地酸治疗的患儿,治疗后均未出现新发黄疸或原有黄疸加重的情况;其中64例用药前后检测了血生化指标,治疗前后白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶等均无显著差异,治疗后的间接胆红素与总胆红素比值（Ibil/Tbil）比用药前下降了约8%。结论该系列应用夫西地酸的患儿中未见该药对血清胆红素水平的明显影响。

简介：耐多药（MDR）病原菌在全球广泛播散，严重影响抗菌药物的疗效。革兰阴性菌比革兰阳性菌多了一层细胞外膜，增加了抗菌药物渗入细菌体内的屏障作用，使许多抗菌药物对革兰阴性菌的作用远较其对革兰阳性菌的作用为差。鲨烯胺可增加革兰阴性菌的细胞膜渗透性，使抗菌药物容易进入细菌体内，并有一定细胞毒作用，有助于杀灭MDR菌株。

简介：目的探讨非粒细胞缺乏肺曲霉病患者血清Dectin-1检测的临床意义。方法收集非粒细胞缺乏的曲霉病患者22例（肺曲霉病组），健康体检者54例（对照组），留取血清，ELISA方法检测两组血清Dectin-1水平。分析Dectin-1水平与血清1，3-D葡聚糖抗原检测（G试验）、半乳甘露聚糖抗原检测（GM试验）和血白细胞计数的关系。结果肺曲霉病组血清Dectin-1水平为（427．2±42．6）pg／mL，对照组为（280．8±39．4）pg／mL，差异有统计学意义（P〈0．05）；Dectin-1水平与血白细胞计数、G试验、GM试验无相关性。结论在非粒细胞缺乏曲霉病患者血清中，Dectin-1水平明显增高，提示Dectin-1是重要的抗曲霉免疫分子。

简介：目的探讨大鼠感染肺炎链球菌肺炎后血清铁及血红蛋白的变化以及感染程度与血清铁、血红蛋白之间的关系。方法将60只远交群大鼠（SD大鼠）随机分成4组，每组15只，3组为试验组，经口气管插管注入低、中、高3个梯度的菌液（通过菌量梯度反映肺炎感染严重程度），同时设1组未经口气管插管注入菌液对照组，观察第3、5、7天4组大鼠平均血清铁及血红蛋白水平，以及各试验组菌量梯度与血红蛋白及血清铁均值之间的关系。结果中、高菌量组血清铁水平第3天时与对照组相比即显著下降（P=0．009，P=0．005），低菌量组第5天时血清铁水平与对照组相比差异有统计学意义（P=0．007）；中、高菌量组血红蛋白水平第5天时与对照组比较差异有统计学意义（P=0．031，P=0．046），低菌量组血红蛋白第3、5、7天与对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05），不同菌量梯度与血清铁含量平均值呈负相关（r=-0．65、r=-0．53、r=-0．61），不同菌量梯度与血红蛋白平均值之间无明确相关性。结论肺炎链球菌感染可导致大鼠血清铁及血红蛋白水平下降，感染严重程度与血清铁水平存在相关性（感染越重，血清铁水平越低），与血红蛋白水平无明确相关性。

简介：近年来新药的研发费用越来越高,风险越来越大。因此如何及早发现新药研发过程中的不利因素,合理评估药物的研发前景对药物研发十分重要。其中药物引发的心电图QT间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,心电复极化延长可潜在增加室性心律失常的风险,严重时甚至可引起尖端扭转型室性心动过速（torsadesdepointesventricularheartbeattachycardia,TdP）。TdP是介于室性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常,易致猝死[1]。国内外对此问题已达成基本共识,因此新药研发过程中的及时发现和综合评估对加强致QT间期延长药物的认识和管理就显得尤为重要。美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdminis—tration，FDA）为此于2002年11月发布了非抗心律失常药潜在致QT／Qrrc间期延长和致心律失常的临床前评价和临床评价两个指导原则的讨论稿。

简介：目的观察替比夫定治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效,比较初治与序贯阿德福韦酯的疗效差异。方法将HBeAg阳性的CHB患者90例分2组,替比夫定初治组和替比夫定序贯阿德福韦酯初始疗效不佳的序贯组各45例,疗程104周。观察治疗前后肝功能、乙型肝炎病毒（HBV）标志物、HBVDNA及耐药变化。结果替比夫定疗效好,肝功能复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率和血清转换率分别为91.1%、80.0%、57.8%和30.0%。初治组的HBVDNA转阴率高于序贯组（P〈0.05）,但有早期应答的患者两组疗效比较差异无统计学意义（P〉0.05）。两组有早期应答患者各项疗效指标均显著好于无早期应答患者,而且发生病毒学突破也明显减少,两者比较差异有非常显著的统计学意义（P〈0.0001～0.05）。结论替比夫定治疗CHB疗效肯定,初治疗效好于序贯阿德福韦酯疗效不佳患者,但后者有早期应答反应时其治疗104周的各项疗效指标与初治组差异无统计学意义（P〉0.05）,因此,替比夫定序贯治疗时应严密观察早期抗病毒应答反应,及时进行优化治疗。

简介：目前,甲型流感H5N1和H7N9是2种导致人类疾病的主要禽流感病毒。H5N1对家禽具有高致病性,可导致感染的家禽死亡,感染症状明显。H7N9并不使禽类致病,不易发现。

简介：目的测定表儿茶素没食子酸酯（Ecg）/表没食子儿茶素没食子酸酯（Egcg）与β内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的协同抗菌作用,并探讨其作用机制。方法以微量稀释法测定Ecg、Egcg和β内酰胺类抗生素的体外协同抗MRSA作用;以RT-PCR技术检测Ecg和Egcg对自溶酶基因lytM和lgrA表达的影响;以蛋白免疫印迹法测定Egcg对MRSA的PBP2a蛋白表达的影响;测定Ecg和Egcg对β内酰胺酶的抑制情况,并与他唑巴坦的抑酶作用进行比较。结果50mg/L的Ecg/Egcg均能增强苯唑西林、头孢拉啶、头孢呋辛和美罗培南对MRSA的抗菌作用,并以与美罗培南的协同作用最强;且Ecg与β内酰胺类抗生素的协同效果比Egcg明显。随着Ecg和Egcg浓度的增高,MRSA的lytM、lgrA基因表达上调,同时Egcg可使MRSA-2菌PBP2a蛋白表达下调。浓度为256mg/L的他唑巴坦可完全抑制金葡菌的β内酰胺酶,而Egcg/Ecg对金葡菌β内酰胺酶的抑制作用很微弱。结论Ecg/Egcg联合β内酰胺类抗生素对MRSA的协同作用是由于Ecg/Egcg在抑制PBP2a的表达下调的同时使自溶酶lytM和lgrA基因的表达上调,导致自溶酶分泌增多,促使对细菌黏肽水解增加,从而协同β内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁的合成。

简介：目的评价MicroScanWalkAway96Plus（MSW）全自动微生物分析仪在碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）鉴定与预警中的指导价值。方法同时用PCR法和MSW系统检测福建医科大学附属协和医院实验室保存的8l株CRE。以纸片扩散法和PCR法为金标准，比较该分析仪器对CRE菌株鉴定及预测是否产碳青霉烯酶的可靠性。结果MSW判定CRE的符合率为69．1％（56／81）.PCR检测有48株细菌携带碳青霉烯类耐药基因；仪器法检测这些菌株时，高级专家系统（AES）预测产碳青霉烯酶的灵敏度为93．8％，特异度为42．4％，阳性预测值为70．3％，阴性预测值为82.4％，准确度为72．8％。结论MSW系统对CRE具有较强的检测能力。

简介：目的测定火肠埃希菌临床分离株Afa／Dr家族黏附素的携带率。方法用PCR法扩增afa／draC基因片段。用SPSS13．0统计分析软件分析小同部位来源的大肠埃希菌Afa／Dr家族黏附素携带率情况。结果在分离的600株大肠埃希菌中，Afa／Dr家族黏附素总的携带牢为67．0％；分离自泌尿道、消化道、呼吸道及其他部位的大肠埃希菌Afa／Dr家族黏附素携带率分别为71．3％、69．6%、59．1％和46．6‰；统计学分析显尔：泌尿道和消化道米源的大肠埃希菌Afa／Dr家族黏附素携带率高于其他部位来源的人肠埃希菌。结论本研究结果提示Afa／Dr家族黏附素可能与大肠埃希菌所致泌尿道感染、急性暖泻及呼吸遭感染相关。

简介：目的分析碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的临床特征，为碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的防治提供参考和依据。方法对2013年1-12月复旦大学附属华山医院85例碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）和94例碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌（CSPA）感染病例进行回顾性队列分析。结果CRPA感染组在神经外科（40．0％）和ICU（22．4％）的占比显著高于CSPA感染组（16．0％和9．6％）；CRPA感染组原发疾病主要为脑外伤（30．6％）和脑血管意外（21．2％），显著高于CSPA感染组的11．7％和8．5％；CRPA感染组患者的发热、意识状态改变及严重低蛋白血症占比明显高于CSPA感染组；CRPA感染组39例（45．9％）存在复数菌感染，高于CSPA感染组的23例（24．5％）；CRPA感染组抗菌药物治疗有效者38例（44．7％），低于CSPA感染组的74例（78．7％）；CRPA感染组病情恶化47例（55．3％），包括死亡14例（16．5％）显著高于CSPA感染组的20例（21．3％）和1例（1．1％）。经过Logistic回归分析得出临床感染CRPA的独立危险因素为先前应用碳青霉烯类、经外周静脉穿刺中心静脉置管、留置鼻饲管和机械通气。结论CRPA感染临床表现无特征性，但治疗困难，预后更差，其控制关键在于合理使用抗菌药物，并针对危险因素做好医院感染防控。

简介：目的评价头孢美唑对产ESBLs肠杆菌科细菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法测定头孢美唑对临床分离大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌523株的体外抗菌作用。结果523株细菌中产ESBLs294株、产AmpC酶7株、同时产ESBLs和AmpC酶40株,非产ESBLs和AmpC酶182株。头孢美唑对上述4种肠杆菌科细菌中产ES-BLs菌株和非产ESBLs菌株均具有良好的抗菌作用,并较头孢西丁强2～4倍,但较头孢米诺为差。头孢美唑对ESBLs高度稳定,但对AmpC酶稳定性差,产AmpC酶菌株对其多呈现耐药。头孢美唑对产ESBLs菌株的作用优于受试的半合成青霉素,第一、第二、第三和第四代头孢菌素,亦优于氨苄西林-舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦,但差于亚胺培南、美罗培南和帕尼培南;较受试的氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗菌药略强或相仿。结论头孢美唑对ESBLs稳定,对产ESBLs菌株和非产ESBLs菌株均具有良好的抗菌作用。提示该药是治疗产ESBLs肠杆菌科细菌所致感染的可选药物之一。

简介：目的比较早发性呼吸机相关性肺炎(E-VAP)与晚发性呼吸机相关性肺炎(L-VAP)的危险因素,病原菌及对抗菌药物的敏感性,多重耐药菌和病死率的危险因素。方法回顾2006—2008年外科术后入住上海中山医院ICU行机械通气≥48h的患者186例,分为非VAP组(97例)、E-VAP组(41例)、L-VAP组(48例),记录危险因素、死亡例数、病原菌培养及药敏试验结果,采用SPSS16.0软件分析数据。结果E-VAP与L-VAP共同的危险因素有肺外感染、使用H+拮抗剂或抑酸剂;E-VAP的危险因素还有术前存在慢性阻塞性肺疾病(COPD)、误吸、Glasgow昏迷评分≤9分,L-VAP的危险因素还有使用抗菌药种类≥2种、气管切开、器官系统衰竭指数(OSFI)≥2分。两组间病死率差异无统计学意义。多重耐药菌在E-VAP组和L-VAP组所占比率分别为57.5%和69.2%,差异无统计学意义。Logistic回归分析显示铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)多重耐药菌感染的危险因素有Glasgow昏迷评分≤9分、误吸、机械通气时间≥7d。病死率的危险因素有OSFI评分≥3分、ApacheⅡ评分≥20分、使用激素、病原菌为多重耐药菌。结论E-VAP与L-VAP的病原菌相似且主要为多重耐药菌,因此经验性抗菌治疗时,应减少不充分或无效的抗菌治疗的发生。

简介：目的分析心脏瓣膜手术后发生呼吸机相关肺炎（VAP）的临床及病原学特点。方法分析本院成年心脏瓣膜手术患者临床资料、病原学特点和发生VAP的危险因素。结果77例患者心脏瓣膜手术后发生VAP34例,发生率为44.2%,其中早发VAP11例,晚发VAP23例。多因素分析表明重度肺动脉高压、手术时体外循环≥120min、红细胞输注≥6u、氧合指数（PaO2/FiO2）≤300mmHg、机械通气时间大于4d、气管切开是VAP发生的危险因素。早发VAP与晚发VAP痰培养病原菌差异有统计学意义（χ^2=7.034,P=0.030）,早发VAP痰培养病原菌以革兰阳性菌为主,占69.2%,晚发VAP则以革兰阴性菌及真菌为主,分别占45.5%及27.3%。结论严重肺动脉高压、长时间体外循环、红细胞大量输注、术后低氧血症、长时间机械通气及气管切开是心脏瓣膜术后VAP发生的危险因素。术后早发VAP与晚发VAP痰病原菌有一定的差异。