简介：目的观察分析阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化临床效果。方法选择我院2012年1月至2012年12月收治的慢性乙型肝炎患者80例,随机分为观察组和对照组,每组40例,对照组采用阿德福韦酯治疗,观察组采用阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗。结果观察组治疗总有效率为92.5%,显著优于对照组72.5%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后血清肝纤维化程度均比治疗前改善,但观察组改善明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后门静脉内径和脾厚度均变小,但观察组较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片是目前治疗慢性乙型肝炎肝纤维化比较理想的联合用药,值得临床推广。

简介：分析益肾养肝和疏肝活血二组中药治疗实验大鼠肝纤维化的病理变化，发现二组中药均有抗肝纤维化疗效。其中益肾养肝组教果明显优于疏肝活血组。提示抗肝纤维化的机理可能与益肾养肝中药保护肝细胞，抑制肝组织内炎症细胞浸润、减少贮脂细胞和成纤维细胞增殖，疏肝活血中药促进肝微循环有利肝组织修复等条件有关。

简介：摘要目的研究并探讨养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA表达的临床影响,并分析其研究价值.方法将我院实验室选择的健康大鼠６０只作为研究对象,并且随机分为三组,即对照组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤组,每组大鼠２０只.将二甲基亚硝胺药物配置成浓度为０．５％的溶液,按照０．２毫升/１００克的用药剂量给大鼠腹腔内注射,连续注射四周进行造模.两个月后将所有大鼠处死,并且检查各组大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA表达,同时再检查各组大鼠白蛋白、血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的水平含量.结果养肝抗纤汤组大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA的表达水平与其他两组大鼠相比,差异较大,P值小于０．０５,具有统计学意义.结论养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl－２、Bax、PCNA的表达具有一定的抑制作用,并且会影响大鼠肝细胞的凋亡.关键词养肝抗纤汤;肝硬化;大鼠;临床效果中图分类号R４４文献标识码B文章编号１００８－６３１５(２０１５)１２－０１６２－０１

简介：背景：目前骨髓源性内皮祖细胞(bonemarrow-derivedendothelialprogenitorcells，BM-EPCs)或骨髓源性肝干细胞(bonemarrow-derivedhepatocytestemcells，BDHSCs)移植治疗肝纤维化的研究较多见，但二者联合移植治疗肝纤维化的报道却罕见。因此设想将具有血管形成作用的BM-EPCs和具有肝细胞再生作用的BDHSCs联合移植，可发挥双重抗纤维化作用。目的：探讨BM-EPCs和BDHSCs联合移植对大鼠肝纤维化的逆转作用。方法：利用四氯化碳皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型。通过体外诱导培养获得肝纤维化大鼠来源的BM-EPCs，通过磁珠分选获得肝纤维化大鼠来源的BDHSCs。将两种细胞经尾静脉、门静脉分支输注移植到肝纤维化大鼠体内，观察其对肝纤维化程度和肝脏功能的改善作用。结果与结论：①Masson染色结果显示，单纯BDHSCs或BM-EPCs移植，以及两者联合移植均能抑制胶原纤维的形成。但肝纤维化分期评分结果显示，仅BM-EPCs/BDHSCs联合移植能明显改善肝纤维化程度，与模型组相比差异有显著性意义(P<0.05)；②肝功能和凝血功能检测结果显示，与模型组相比，BM-EPCs/BDHSCs联合移植组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、凝血酶原时间和部分活化凝血活酶时间5项指标水平显著改善(P<0.05)，与正常组水平相当；③结果表明，来源于肝纤维化大鼠的BM-EPCs/BDHSCs联合移植治疗肝纤维化有显著疗效，优于单一类型细胞移植。

简介：摘要目的研究纤维连接蛋白1(fibronectin 1，FN1)在胆道闭锁(biliary atresia，BA)肝纤维化进程中的作用，阐述其作用机制与调控细胞凋亡肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路相关因子的关系。方法利用基因数据库数据对FN1在肝纤维化中的作用进行生物信息学分析。收集2017年4月至2020年10月在天津市儿童医院普外科手术时留取的患儿肝组织标本31例，其中因非肝胆疾病导致死亡的婴儿肝脏组织样本3例、先天性胆总管扩张症(congenital biliary dilatation，CBD)5例和BA 23例；根据日本Ohkuma's肝纤维化分级标准对所有肝组织样本进行分级处理，按照纤维化程度又将BA分两组：轻度(Ⅰ~Ⅱ级)、重度(Ⅲ~Ⅳ级)；应用免疫组织化学检测FN1、PI3K、p-Akt和肝星状细胞活化标志物α-SMA在肝组织中的表达情况。分析以上蛋白与肝纤维化分级的相关性，利用qRT-PCR检测肝组织FN1 mRNA的表达水平并进行统计学分析。结果生物信息分析结果显示FN1在肝脏中表达量较高，是调控小鼠肝纤维化的核心基因之一。FN1在BA肝组织中的表达情况：(1)免疫组织化学检测显示，FN1表达于BA肝细胞的细胞质以及肝细胞外间隙，半定量分析结果显示，FN1的表达水平与肝纤维化程度呈正相关(rs＝0.938，P<0.01)，其在BA重度肝纤维化组表达明显高于轻度肝纤维化组[(0.135 8±0.041 6)比(0.054 8±0.009 5)，t＝－6.035，P<0.001]；(2)qRT-PCR定量分析显示BA重度肝纤维化组FN1 mRNA的表达水平亦显著高于轻度肝纤维化组，为(1.038±0.264 3)ng/ml比(0.522 1±0.236 5)ng/ml，P<0.01。采用Pearson相关分析显示，PI3K与PI3K/Akt通路上下游基因FN1(r＝0.981，P<0.01)和α-SMA(r＝0.988，P<0.01)在BA肝纤维化中的表达都呈现显著正相关；同样，p-Akt与该通路上下游基因FN1(r＝0.946，P<0.01)和α-SMA(r＝0.971，P<0.01)在BA肝纤维化中的表达也都呈现显著正相关。结论BA肝组织中FN1随着肝纤维化程度的加重而增加，并经PI3K/Akt信号途径参与调控肝纤维化进程，干预FN1可能会成为治疗BA肝纤维化的新靶点。

简介：目的探讨扶正化瘀方提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的作用。方法以CCl4皮下注射加高脂低蛋白饮食复合因素造模3-6w，药物组自造模之日起，给与10ml／kg大鼠体重的扶正化瘀方提取液，相当于含生药扶正化瘀方1．5以g，每日1次，分别灌胃3w和6w。观察肝组织脂肪变性与炎症变化、胶原沉积；测定血清肝功能和血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量；肝组织匀浆测定TG、TC、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量与超氧化物歧化酶（SOD）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）活性、羟脯氨酸（Hyp）含量；免疫组织化学染色与westem印迹法观察α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达部位与水平。结果扶正化瘀方提取物用药3w可改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症；血清TBil含量，模型大鼠为（33．8±14．5）μmol／L，药物组为（24．1±12．5）μmol／L（P〈0.05）；血清白蛋白含量模型大鼠为（25．9±0．7）g/L。药物组为（28．3±1．5）g／L（P〈0．05）。降低模型肝组织Hyp、TG与MDA含量（P〈0．05）。提高SOD活性（P〈0．05）。扶正化瘀方提取物用药6w可减轻模型大鼠肝纤维化；降低血清ALT、AST水平（P〈0．05）；降低肝组织Hyp、TG与MDA含量和GGT活性（P〈0．05），提高SOD活性。扶正化瘀方提取物用药3w与6w均可明显减少模型大鼠肝组织的α-SMA高表达（P〈0．05），且6w作用较3w更为明显。结论扶正化瘀方提取物可显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化，其作用机制与抗肝组织脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。

简介：【摘要】目的：分析扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：选取2019年4月~2021年2月我院收治的100例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，按照随机数字表法将其分为2组，每组均为50例，对照组采取恩替卡韦进行治疗，观察组在对照组基础上增加扶正化瘀胶囊进行治疗，分析两组患者血清肝纤维化指标。结果：观察组LN、HA、IV-C、PCIII均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：慢性乙型肝炎肝纤维化患者采取扶正化瘀胶囊治疗，可有效改善患者肝纤维化，值得临床推广应用。

简介：摘要囊性纤维化(CF)是一种常染色体隐性遗传疾病，在亚洲发病率较低，中国尚无发病情况的流行病学统计数据。CF可导致全身多系统功能受累，基因检测作为一种安全、快速、易行的方法在CF诊断中越来越重要，但目前还未提出中国人群的基因突变谱。多学科联合治疗及基因治疗是现在CF的研究新方向。目前还未制定适合中国人群的治疗及疾病管理指南。现就我国CF研究现状、发病机制、临床表现、诊断及基因研究与治疗方面进行综述。

简介：摘要胰腺纤维化是一种以成纤维细胞活化为主、伴有细胞外基质沉积的慢性进展性的病理过程。胰腺纤维化改变了胰腺的正常结构，影响了胰腺疾病的预后，然而至今仍无有效缓解胰腺纤维化的策略。近年来，纤维化进展伴随成纤维细胞的代谢改变受到越来越多的关注，以代谢为靶点的治疗方案有望成为缓解胰腺纤维化的重要措施。本文以糖酵解为切入点，阐明胰腺纤维化与糖酵解生物学机制及靶向糖酵解途径抗胰腺纤维化治疗的研究进展。

简介：

简介：编辑同志：前不久听说我的一位老战友患了一种奇怪的疾病——肺纤维化。请问：肺为什么也会纤维化？87462部队张绍明张绍明同志：特发性肺纤维化是弥漫性间质性肺病的一种，病因不明。目前间质性肺病的发病率并不很高，大约为万分之七至万分之八，没有男女的差别，多在40岁以后出现。

简介：

简介：目的观察原位注射新生大鼠肝细胞构建的工程化肝组织对实验性肝纤维化大鼠血清和肝组织学的影响，探讨其抗肝纤维化的作用。方法用四氯化碳制成实验性肝纤维化造模大鼠，肝脏原位多点注射工程化肝组织，3周后测定血清肝功能并行肝组织学检查。结果原位注射组大鼠肝功能较单纯假手术组大鼠有改善，且具有显著差异（P〈0．05），HE染色提示纤维化明显改善。结论肝脏原位多点注射新生大鼠肝细胞的工程化肝组织能改善大鼠肝纤维化进程，有一定抗肝纤维化作用。

简介：摘要目的探讨肝铁过载和脂肪肝对ADC值评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响。材料与方法纳入73例慢性乙型肝炎患者，应用多回波Dixon序列检测肝R2*值及质子密度脂肪分数(proton density fat fraction，PDFF)，分别评估肝铁过载和脂肪肝。根据有或无肝铁过载或脂肪肝进行分组，比较组间ADC值差异。采用WHO推荐的肝纤维化替代标准进行肝纤维化分级。分析ADC值与R2*、PDFF、肝纤维化分级的相关性，多元线性回归分析ADC值的影响因素。剔除肝铁过载或(和)脂肪肝患者后，再分析ADC值与肝纤维化分级的相关性。结果肝铁过载组及脂肪肝组的ADC值均显著降低(P均＜0.05)。R2*、PDFF及肝纤维化分级均与ADC值呈负相关(r=-0.457、-0.298、-0.385，P均＜0.05)，且是ADC值的影响因素(标准化回归系数=-0.307、-0.382、-0.412，t=-2.666、-3.331、-3.510；P均＜0.05)。剔除肝铁过载或(和)脂肪肝患者后，ADC值与肝纤维化分级的相关性明显提高，相关系数分别为-0.573、-0.456、-0.688，P均＜0.05。结论肝铁过载和脂肪肝会导致ADC值降低，影响ADC值与肝纤维化分级的相关性。应用ADC值评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化时，需注意肝铁过载和脂肪肝的影响。

简介：摘要目的探讨微小RNA-101a(miRNA-101a)是否通过调控肌醇需要酶1α蛋白(IRE1α)信号通路介导肝星状细胞活化以及对肝纤维化的影响。方法建立CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型，实时定量PCR检测肝组织中miRNA-101a的表达，Western印迹法检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、I型胶原、IRE1α的蛋白表达。肝星状细胞(HSC)-T6处理分为HSC组、转化生长因子(TGF)β1活化组、TGFβ1+miRNA-NC组(转染miRNA-101a空白对照质粒)和TGFβ1+miRNA-M组(转染miRNA-101a模拟质粒)。给予对应干预后，检测各组间miRNA-101a、αSMA、I型胶原和IRE1α的表达差异。结果与对照组小鼠相比，实验组小鼠肝组织中纤维沉积明显[(0.17±0.06)%比(2.09±0.39)%]，miRNA-101a相对表达水平下调[(1.00±0.05)比(0.43±0.05)]，差异有统计学意义(均P<0.001)；而且实验组小鼠肝组织αSMA、I型胶原及IRE1α蛋白相对表达水平上调[(1.00±0.23)比(4.09±0.80)、(1.00±0.21)比(4.98±1.19)、(1.00±0.24)比(3.27±0.65)]，差异有统计学意义(均P<0.001)。TGFβ1处理抑制HSC-T6细胞miRNA-101a表达，诱导HSC-T6活化，导致αSMA、I型胶原以及IRE1α蛋白表达上调；TGFβ1+miRNA-M组中miRNA-101a表达水平(1.89±0.20)明显高于TGFβ1+miRNA-NC组(0.59±0.19)，差异有统计学意义(P<0.001)。过表达miRNA-101a后，αSMA、I型胶原蛋白表达明显降低[(2.65±0.69)比(0.84±0.13)、(3.15±0.59)比(1.31±0.25)]，差异有统计学意义(均P<0.05)；IRE1α蛋白表达亦下调[(2.63±0.47)比(1.03±0.15)]，差异有统计学意义(P<0.001)。结论miRNA-101a可能通过抑制IRE1α信号通路抑制肝星状细胞活化和肝纤维化形成。

简介：摘要目的探讨肝脏质子密度脂肪分数（PDFF）直方图参数评估实验兔肝脂肪变性和纤维化程度的价值，以及肝纤维化对PDFF直方图参数评价肝脂肪变性效能的影响。方法2020年3月至12月，选取135只新西兰大白兔，采用随机数表法将实验兔分为对照组（30只）、实验组（105只）。将CCl4和橄榄油按体积比1∶1配成50% CCl4油溶液，实验组连续皮下注射；对照组皮下注射等剂量生理盐水。实验组及对照组在第4、8、12周末采用随机数表法分别随机选取35只、10只进行三维多回波mDixon-Quant扫描。选择全肝组织为感兴趣区进行PDFF直方图分析，提取直方图参数，包括体积、平均值、中位值、标准差、第25、50、75、90百分位数（20th、50th、75th、90th）、峰值、偏度、熵值、异质性。扫描后即刻处死实验兔，获得肝组织病理学脂肪分数（PSH）和纤维沉积分数（POF），并以中位数为界分为轻度肝脂肪变性组（61只）、中重度肝脂肪变性组（64只）和轻度肝纤维化组（63只）、中重度肝纤维化组（62只）。采用Spearman相关性分析用于评价PDFF直方图参数与PSH、与POF相关性；多重线性回归分析筛选评估PSH及POF的独立PDFF直方图参数。以受试者操作特征（ROC）曲线分析PDFF直方图参数评估轻度与中重度肝脂肪变性和肝纤维化的效能。在存在肝纤维化的实验兔中（POF>0，96只），对肝纤维化进行校正，比较校正前后最优参数评估轻度与中重度肝脂肪变性的曲线下面积（AUC），AUC的比较采用DeLong检验。结果125只实验兔纳入本研究。PDFF平均值、中位值、标准差、75th、90th、PSH、熵值与PSH有相关性（r=0.558、0.522、0.319、0.723、0.646、-0.589，P均<0.05）。PDFF 75th及熵值为评估PSH的独立参数（β=2.347、-5.960，P=0.018、0.001）。PDFF 75th评价肝脂肪变性的AUC最大，为0.915（P=0.001）。PDFF体积、平均值、中位值、标准差、75th、90th、熵值与POF有相关性（r=0.355、0.393、0.376、0.298、0.485、0.426、-0.681，P均<0.05）。熵值、标准差及肝体积为评估POF的独立参数（β=-11.041、1.356、0.190，P=0.001、0.026、0.016）。PDFF熵值鉴别肝纤维化AUC最大，为0.771（P=0.001）。肝纤维化组与非肝纤维化组中，PDFF 75th与PSH相关系数分别为0.512（P=0.001）和0.751（P=0.002）；在肝纤维化实验兔中，评估肝脂肪变性的AUC分别为0.895、0.950，差异有统计学意义（Z=2.970，P=0.025）。结论肝脏PDFF直方图分析可用于实验兔肝脂肪变性及肝纤维化评估，肝纤维化的存在降低了PDFF 75th评价肝脂肪变性的效能。

简介：摘要胆道闭锁（biliary atresia，BA）是一种进行性肝内外胆管系统炎症性、纤维梗阻性病变。目前病因仍不明确。即使行Kasai手术，大多数患儿仍有可能出现严重的肝纤维化和肝衰竭，危及生命。本文从肝内细胞、信号通路等方面将上皮间质转化与BA肝纤维化的关系做一综述，以期为临床干预肝纤维化进程，延长BA患儿自体肝生存时间提供新的方向。

简介：

简介：摘要目的本研究拟观察前列地尔注射液（Lipo-PGE1）治疗慢性肝衰竭抗肝纤维化的临床效果。方法共收集104例慢性肝衰竭患者随机分成治疗组56例，对照组48例，对照组给予常规护肝、抗病毒、退黄及对症支持治疗，治疗组除给予常规治疗外，加用前列地尔注射液10μg，静脉滴注，qd，4周为１个疗程，观察肝纤维化指标变化和不良反应。结果治疗组有效率69.6％，对照组45.8％，治疗组肝纤维化指标改善明显优于对照组，肝肾综合征的发生率明显低于对照组（均P＜0.05），不良反应轻。结论前列地尔注射液可作为治疗病毒性慢性肝衰竭抗肝纤维化的有效药物。

简介：目的构建以大鼠CTGF和TIMP-1基因为靶点的双重RNA干扰表达载体质粒,以检测其转染肝星状细胞的效率.方法筛选出对CTGF和TIMP-1基因最有效的RNA干扰靶位,各设计1对含有短发夹结构的RNA干扰靶点序列,分别克隆到质粒载体psiRNA-DUO-GFPzeo,构建含目的靶基因片段的重组质粒载体psiRNA-GFP-CT-GF、psiRNA-GFP-TIMP-1和psiRNA-GFP-Com（含有CTGF和TIMP-1）,进行酶切和测序鉴定.将构建成功的重组质粒psiRNA-GFP-CTGF、psiRNA-GFP-TIMP-1和psiRNA-GFP-Com转染大鼠肝星状细胞,在荧光显微镜下观察质粒转染情况,用流式细胞仪检测转染效率.结果酶切与测序结果提示重组质粒psiRNA-GFP-CTGF、psiR-NA-GFP-TIMP-1和psiRNA-GFP-Com成功构建;成功将重组质粒psiRNA-GFP-CTGF、psiRNA-GFP-TIMP-1和psiRNA-GFP-Com转染肝星状细胞,在24小时,空质粒组、CTGF组、TIMP-1组和CTGF＋TIMP-1组转染效率分别为15±2%、13±1%、15±1%和14±2%,均低于质粒psiRNA-GFP-Com转染组（Com组,20±2%,P〈0.05）;在48小时,空质粒组、CTGF组、TIMP-1组和CTGF＋TIMP-1组转染效率分别为10±2%、9±1%、8±2%和10±1%,均低于Com组的15±2%（P〈0.05）.结论成功构建靶向大鼠CTGF和TIMP-1最有效的RNA干扰靶位的双重RNA干扰表达质粒,能转染至肝星状细胞,并且psiRNA-GFP-Com转染效率最高.