简介：摘要间充质干细胞（MSCs）是一种来自于中胚层的多能干细胞，具有高度的自我更新及多向分化潜能，并在适宜的条件下具有诱导分化为肌细胞、软骨细胞、成骨细胞、成脂细胞等多种细胞的能力。MSCs不仅具有多向分化潜能，而且还具有免疫调节功能，可抑制多种免疫细胞的性能，调节免疫应答。近年来，研究发现，来源于MSCs的外泌体（MSCs-Exo）具有与MSCs相似的组织损伤修复和再生功能。外泌体（exosome）是多种细胞分泌的膜外小囊泡，直径30 ~ 200 nm，可以转运核酸、脂质和蛋白质，参与细胞间的信息交流。与MSCs相比，外泌体用于临床疾病的治疗更加稳定，体内同种异体给药后免疫排斥反应的可能性较低，并可为各种疾病提供替代疗法。MSCs-Exo逐渐成为新的研究热点，本文将对MSCs-Exo的生物学特性、免疫调节作用和在临床疾病治疗中的研究进行综述。

简介：摘要间充质干细胞(MSCs)是一种具有自我更新及多向分化能力的多能干细胞，MSCs来源的外泌体(MSC-EXOs)运载各种生物活性成分，如蛋白质、脂质、信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA，miR)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)、DNA等，这些物质可以作用于邻周或远处的细胞，从而介导细胞各种生物学作用，如通过影响血管内皮细胞诱导血管再生。本文就间充质干细胞来源外泌体的生物发生和在各组织中促进血管再生的研究现状进行综述。

简介：摘要间充质干细胞(MSCs)具有免疫调节和促血管生成的特性，在细胞治疗中具有广泛的应用前景。外泌体是一类具有脂质双分子层结构的纳米级小囊泡。近年研究表明，外泌体具有与MSCs类似的生物学功能，可替代MSCs用于多种疾病的治疗。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-exo)被广泛应用于包括葡萄膜炎、青光眼、视网膜和眼表疾病在内多种眼科疾病的治疗研究。然而，MSCs-exo内容物复杂，功能多样，为避免被免疫系统快速清除、提升靶向细胞特异性、减少不良反应，需要对外泌体进行不同策略修饰。如MSCs-exo内容物修饰后，使治疗因子过度表达，可最大限度地发挥其对特定眼病治疗的潜力和疗效，有望成为眼病治疗的新选择。本文重点阐述MSCs-exo应用和外泌体修饰的策略和现状，并探讨MSCs-exo修饰在眼病治疗中的潜在应用前景。

简介：摘要间充质干细胞(MSCs)是一种具有自我更新与多向分化潜能的祖细胞，在特定条件下可分化成各种成体细胞，是再生医学研究中应用范围最广的细胞源。随着研究的不断深入，MSCs在组织修复与再生中的相关机制可能与其旁分泌活性有关，尤其是具有关键调控作用的外泌体(exosomes)，而外泌下、细胞外囊泡释放的多种生物活性物质可能是MSCs发挥各项生理功能的核心要素之一。本文将对MSCs来源外泌体在皮肤修复与再生中的研究进展进行综述，总结外泌体提高皮肤损伤修复速度与质量的机制与潜能。

简介：摘要卵巢癌的发病率位居女性恶性肿瘤第三位。间充质干细胞（MSC）是肿瘤微环境中的重要组成部分，研究表明MSC可通过分泌多种细胞因子，促进上皮-间质转化（EMT）并增加肿瘤干细胞的比例等抑制或促进卵巢癌细胞增殖、侵袭和转移；MSC能够产生大量外泌体，其分泌的外泌体具有与MSC相似的生物学功能，是介导细胞间信息交流及传递的重要因素，但MSC来源外泌体对肿瘤的作用及机制仍不清楚。因此研究卵巢癌、MSC及其外泌体之间相互作用的机制可能会揭示治疗卵巢癌的新方法。

简介：摘要骨关节炎作为常见的关节慢性退行性病变，致残率随人口老龄化、肥胖率的上升及不合理锻炼等原因逐年升高。以间充质干细胞为种子细胞的软骨组织工程是目前治疗骨关节炎最具潜力的方法。越来越多的研究表明，间充质干细胞分泌的外泌体是其能够介导软骨修复及再生的主要原因。本文主要对间充质干细胞外泌体的产生、生物学特征及在软骨修复、再生中的作用做一总结，以期更好的阐明间充质干细胞外泌体治疗骨关节炎的机制。

简介：摘要目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体移植后，对糖尿病大鼠创面愈合及炎症因子的影响。方法全骨髓贴壁法分离BMSCs，超速离心法提取BMSCs外泌体。选取清洁SD大鼠30只构建糖尿病大鼠创伤模型，成功建模后，将存活大鼠分为对照组（n＝13）、外泌体组（n＝14）；采取尾静脉途径，予外泌体组大鼠0.2 mg/ml外泌体悬液1 ml，同时予对照组等剂量PBS溶液注射；采用Image J软件分析大鼠的创面愈合率，并通过HE染色评估创面组织中炎症程度；采用酶联免疫分析法（ELISA）检测大鼠创面组织中TNF-α、IL-1β、IL-10的浓度；采用Western blot检测创面组织中TLR-4的表达。结果流式细胞术鉴定BMSCs表面抗原，CD29、CD90高表达，CD40低表达；超速离心法获取的BMSCs外泌体直径分布于60～160 nm；与对照组比较，外泌体组大鼠创面愈合率较高，且组织中炎性因子浓度较低，TLR-4表达较低（均P<0.05）。结论BMSCs外泌体可通过调控TLR-4的表达降低糖尿病大鼠创面组织的炎症程度。

简介：摘要目的探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体（human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome, hucMSC-ex）对缺血缺氧神经细胞增殖、迁移、凋亡、自噬等的影响及其机制。方法培养原代神经胶质细胞，建立氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation, OGD）模型，hucMSC-ex孵育之后，MTT检测细胞增殖抑制率，流式细胞技术检测细胞凋亡，RT-PCR检测凋亡基因mRNA表达水平及Western blot检测其对凋亡蛋白、自噬蛋白及PI3K/AKT信号表达变化。计量资料多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。结果MTT实验结果显示OGD可抑制细胞增殖，hucMSC-ex孵育2 h后，细胞增殖抑制率较对照组下降（P<0.05）；流式细胞技术检测结果显示hucMSC-ex孵育之后可以减少细胞凋亡（P<0.05）；细胞迁移实验显示OGD可降低细胞迁移能力（P<0.01），外泌体孵育之后细胞迁移能力增强（P<0.05）。RT-PCT技术及Western Blot检测结果显示，OGD可以诱导细胞发生凋亡与自噬，hucMSC-ex可激活PI3K/Akt信号通路，抑制Bax与Caspase-3蛋白（P<0.05）及mRNA（P<0.01）表达水平，促进Bcl-2蛋白（P<0.05）及mRNA（P<0.01）表达水平；同时，hucMSC-ex可抑制Beclin-1、Atg3和LC3-Ⅱ蛋白表达水平（P<0.05）及Beclin-1、Atg3基因mRNA表达水平（均P<0.01）。结论hucMSC-ex可促进OGD神经胶质细胞的增殖、迁移，抑制其凋亡及自噬水平，对缺血缺氧损伤性神经胶质细胞具有修复能力，其保护机制与PI3K/ Akt信号通路相关。

简介：摘要间充质干细胞是一种多能干细胞，主要通过旁分泌机制发挥卒中治疗作用。近年来的研究表明，间充质干细胞源性外泌体在减轻卒中后损伤、促进神经修复和血管生成等领域发挥重要作用。文章阐述了骨髓间充质干细胞源性外泌体在卒中治疗机制方面的研究进展，探讨以微RNAs为代表的外泌体内生物活性物质的治疗机制和应用前景。

简介：摘要由于中枢神经系统的复杂性及血脑屏障的存在，中枢神经系统疾病的治疗一直是研究领域的热点及难点。近年来关于间充质干细胞来源外泌体(MSCs-EVS)的研究发现，MSCs-EVS是潜在的中枢神经系统疾病治疗药物，同时，因其具有良好的生物相容性及通过血脑屏障的能力，MSCs-EVS还可作为中枢神经系统疾病治疗药物的天然载体。笔者现围绕MSCs-EVS在中枢神经系统疾病治疗中的应用现状及其作用机制研究进展进行综述，并展望MSCs-EVS作为一种全新治疗方式在中枢神经系统疾病中的应用前景。

简介：摘要外泌体是由细胞通过旁分泌途径产生的一种直径在30～100 nm的囊泡结构。作为活细胞分泌的一种亚细胞成分，外泌体广泛参与细胞间的信息交流。多项研究表明，间充质干细胞源性外泌体调控创面修复的多个过程。它可以通过抑制创面过度炎症反应，促进创面血管新生，促进成纤维细胞增殖、迁移，以及抑制创面瘢痕形成来促进创面的修复与再生。本文就间充质干细胞源性外泌体在创面修复中的作用及相关机制进行综述，为外泌体在临床中的应用提供依据。

简介：摘要胰岛素抵抗作为2型糖尿病的主要病理特征在老年人中常见。然而，对衰老相关的胰岛素抵抗的深层机制的研究很少。在2019年4月，本研究团队在ACS Nano杂志发表了1篇"骨髓间充质干细胞源外泌体MiR-29b-3p调节衰老相关胰岛素抵抗"文章[Su T, Xiao Y, Xiao Y, et al. Bone marrow mesenchymal stem cells-derived exosomal MiR-29b-3p regulates aging-associated insulin resistance. ACS Nano, 2019，13(2)：2450-2462. DOI: 10.1021/acsnano.8b09375]，本研究组在获得原杂志授权后，对该文进行中文编译。该文研究了骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)释放的纳米化外泌体在衰老过程中对胰岛素敏感性的影响。体内实验和体外实验均表明由老年小鼠的BM-MSCs源外泌体被脂肪细胞、肌细胞和肝细胞摄取后通过MiR-29b-3p/SIRT1信号通路诱导胰岛素抵抗。利用核酸适配体介导的纳米复合物递送系统下调BM-MSCs源外泌体中MiR-29b-3p的水平，可使老年小鼠的胰岛素抵抗改善。同时，特异性过表达BM-MSCs中的MiR-29b-3p可诱导年轻小鼠的胰岛素抵抗。所以BM-MSCs源外泌体MiR-29b-3p可能为衰老相关胰岛素抵抗的潜在治疗靶点。

简介：摘要炎症性肠病（IBD）是一种原因不明的非特异性肠道疾病，其发病率逐年提高，目前治疗药物疗效有限。间充质干细胞（MSCs）具有免疫调节、抗炎等功能，有望成为IBD的新兴治疗手段。然而MSCs因归巢能力有限，目前认为其可能通过旁分泌发挥治疗作用。MSCs分泌的外泌体（MSCs-Exo）具有MSCs的大部分功能，无恶性分化且在体内稳定存在，在干细胞治疗领域具有重要研究价值，但其在IBD中的作用机制尚不明确。本文将就MSCs-Exo对IBD的作用机制以及在IBD中的应用前景进行综述。

简介：摘要尘肺是严重危害接尘工人健康的职业病，其中矽尘由于能够引起劳动者肺组织弥漫性纤维化而被视为危害严重的一种尘肺病诱发因素。间充质干细胞（MSCs）是具有多向分化潜能特点的成体干细胞，能够通过分泌胞外囊泡家族成员外泌体行使对肿瘤、心血管疾病、免疫系统疾病和组织损伤等重大疾病的干预和调控功能。本文综述了近年来MSCs及其外泌体在矽肺纤维化干预领域的研究成果，为今后利用MSCs及其外泌体治疗矽肺纤维化的机制和功能研究起到指示方向和策略建议的作用。

简介：摘要外泌体作为间充质干细胞（MSC）旁分泌作用的主要方式之一，通过携带MSC内的多种核酸、蛋白质及脂质等成分，能够高效穿透多种生物屏障，改变靶细胞内的信号传导及基因表达情况，逐渐发展成一种高效的药物载体和基因治疗制剂。更重要的是，MSC外泌体能够模拟并发挥MSC的功能，有效促进组织再生能力，调节损伤局部的免疫反应，从而成为MSC治疗的潜在替代方案。目前，对于MSC外泌体在妇产科领域的基础研究也开始起步。本文聚焦MSC外泌体在女性生殖系统修复中的作用及其机制，并归纳分析其应用现状及研究进展。

简介：摘要目的探讨骨髓间充质干细胞(BMMSCs)来源外泌体miR-200a对肾小管间质纤维化的影响及其机制。方法2019年3月至2020年7月，收集从4周龄SD大鼠(福建医科大学动物实验中心)提取的BMMSCs来源外泌体，与从新西兰兔提取的肾小管上皮细胞共培养，提取BMMSCs来源外泌体，与肾小管上皮细胞共培养，蛋白免疫印迹(Western blot)检测上皮-间充质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的相对表达水平，明确外泌体对EMT的影响。构建过表达和低表达miR-200a的BMMSCs，分别与肾小管上皮细胞共培养，Western blot检测E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路各标志蛋白的表达水平。双荧光素酶报告实验验证肾小管上皮细胞中miR-200a与β-catenin基因CTNNB1是否直接结合。使用方差分析和独立样本t检验分析组间差异。结果高剂量外泌体组E-cadherin表达水平较低剂量组更低(0.51±0.09比0.78±0.12，t＝3.115，P<0.05)，而N-cadherin(2.05±0.22比1.40±0.13，t＝6.478，P<0.001)和Vimentin(1.01±0.13比0.75±0.12，t＝2.987，P<0.05)表达水平高于后者。高表达miR-200a外泌体处理组E-cadherin表达水平较低表达miR-200a外泌体处理组降低(0.71±0.09比1.48±0.14，t＝4.751，P<0.05)，而N-cadherin(1.55±0.12比0.75±0.10，t＝11.603，P<0.01)和Vimentin(0.88±0.07比0.37±0.04，t＝6.039，P<0.05)表达水平前者较后者更高。Wnt/β-catenin信号通路标志蛋白糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达量在组间差异无统计学意义(0.89±0.21比0.92±0.15，t＝0.130，P>0.05)，而低表达miR-200a外泌体处理组p-GSK3β、β-catenin和T细胞因子-1(TCF-1)表达水平均高于高表达miR-200a外泌体处理组(1.89±0.17比1.15±0.12，t＝4.125，P<0.05；1.32±0.09比0.74±0.15，t＝4.962，P<0.05；0.96±0.08比0.38±0.05，t＝6.740，P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示，野生型β-CTNNB1肾小管上皮细胞中，miR-200a组细胞荧光活性显著低于miR-NC组(0.51±0.07比0.98±0.08，t＝13.251，P<0.01)，差异有统计学意义。而突变型β-CTNNB1的细胞中，miR-200a组细胞荧光活性与miR-NC组差异无统计学意义(0.94±0.05比0.96±0.07，t＝0.247，P>0.05)。结论BMMSCs来源外泌体miR-200a通过直接作用β-catenin基因CTNNB1，降低β-catenin表达，抑制Wnt/β-catenin通路激活，从而抑制肾小管上皮细胞EMT过程。

简介：摘要目的研究依诺肝素对骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化过程及其分泌外泌体的影响。方法提取4周龄雄性SD大鼠的BMSCs，对其表面抗原和多系分化潜能进行鉴定，诱导其向成骨方向分化。10 IU/mL依诺肝素处理BMSCs 14 d后，采用试剂盒法提取BMSCs分泌的外泌体，运用透射电镜观察外泌体形态，检测外泌体CD63表达，茜素红染色分析BMSCs的成骨化，分别检测BMSCs及外泌体中成骨相关蛋白骨钙素及骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的表达水平。结果分离培养的BMSCs呈长梭形，形态均匀一致，高表达CD29和CD44，低表达CD34和CD45，符合间充质干细胞特征；提取外泌体成椭圆形，直径30~80 nm，表达CD63。茜素红染色提示依诺肝素处理组矿化结节数较空白对照组低。依诺肝素处理组BMSCs骨钙素[（48.81±8.23）ng/mL]和BMP-2[(311.45±27.59) pg/mL]含量低于空白对照组[（80.43±10.74）ng/mL和(399.23±32.25) pg/mL]，差异均有统计学意义（P<0.05）。而相同BMSCs细胞数量来源的依诺肝素干预下的外泌体中骨钙素[（1.45±0.15）ng/mL]和BMP-2[(18.47±0.54) pg/mL]含量高于空白对照组[(1.00±0.12) ng/mL]和（9.07±0.36）pg/mL]，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论依诺肝素处理可以抑制BMSCs成骨化过程，其机制可能与依诺肝素直接抑制BMSCs成骨相关蛋白骨钙素及BMP-2的表达以及间接通过诱导BMSCs中的骨钙素及BMP-2以外泌体形式排出从而进一步减少BMSCs成骨相关蛋白水平有关。

简介：摘要目的探讨中性鞘磷脂酶2对缺氧预处理骨髓间充质干细胞来源的外泌体生物学特性的影响。方法分离并体外扩增6周龄C57BL/6小鼠来源的骨髓间充质干细胞，收集细胞上清，分离来自缺氧处理的外泌体(ExoH)和常氧下培养来源的外泌体(ExoN)，并鉴定其生物学特性。比较ExoH和ExoN在体内实验中对心肌细胞保护作用的差异，同时收集在缺氧预处理状态下加入中性鞘磷脂酶2抑制剂GW4869来源的外泌体(ExoH＋GW)，并在体外实验中比较ExoN、ExoH和ExoH＋GW对心肌细胞抗凋亡及血管新生能力的作用。结果ExoH组小鼠心肌梗死后28 d的射血分数显著高于ExoN组(44.12%±8.12%比20.73%±7.32%，n＝20，t＝11.95，P<0.05)。同时发现，缺氧增加中性鞘磷脂酶2的表达，而ExoH＋GW组在体外管腔形成及心肌细胞保护方面明显弱于ExoH组，并且其微小RNA-210含量显著减低。结论缺氧预处理骨髓间充质干细胞来源的外泌体拥有更好的心脏保护能力，中性鞘磷脂酶2可能是主要的作用机制，可能通过影响外泌体内有益微小RNA的含量来发挥生物学作用。

简介：摘要目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，HUCMSCs)外泌体对创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)后神经保护的作用及可能机制。方法分离、培养HUMSCs并提取外泌体，使用透射电镜和蛋白免疫印迹方法进行外泌体鉴定；将60只健康雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为3组，分别为假手术组(n＝20)、TBI对照组(n＝20)、外泌体治疗组(n＝20)，采用电子脑皮质损伤撞击仪建立大鼠TBI模型，采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score，mNSS)和Morris水迷宫实验(Morris water maze，MWM)评估大鼠的神经功能运动和空间记忆功能，使用免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)和小胶质细胞特异性蛋白离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1，IBA1)活化表达水平。TUNEL检测大脑皮质损伤区细胞凋亡的变化。所有的数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析，两组间比较采用t检验，多组均数的比较采用单因素方差分析，双因素方差分析进行神经行为学统计。结果相差显微镜下，HUCMSCs的外泌体直径为40～120 nm，呈圆形，荧光显微镜下显示标记的外泌体CD9、CD63蛋白表达阳性。与TBI组相比，外泌体治疗组mNSS评分[术后28 d(3.23±0.72)分]较TBI组[术后28 d(5.14±0.96)分]明显降低(t＝3.559，P<0.01)；水迷宫实验结果显示，术后第26天外泌体治疗组的逃避潜伏期[(21.25±4.72)s]较TBI组[(33.06±8.81)s]变短(t＝3.737，P<0.01)，外泌体治疗组穿越平台次数[(3.56±0.48)次]与TBI组[(2.06±0.36)次]相比明显增加(t＝7.906，P<0.01)，经过外泌体治疗后，大鼠的运动功能和空间记忆功能明显改善；免疫荧光显示，TBI组与假手术组相比GFAP和IBA1表达量明显增高，外泌体治疗组与TBI组相比明显降低；TUNEL染色结果显示TBI组大脑皮质TUNEL阳性细胞数较假手术组明显增多(P<0.01)，给予外泌体治疗后，TUNEL阳性细胞的数量较TBI组明显减少(P<0.01)。结论HUCMSCs外泌体在脑外伤后可促进神经功能恢复，抑制胶质细胞过度活化，保护神经元细胞，并减少细胞凋亡。

简介：摘要炎症性肠病(IBD)是一类由多种病因引起、异常免疫介导的慢性非特异性肠道炎症疾病，有终生复发的倾向，目前仍缺乏有效的治疗手段。间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新和多向分化的成体干细胞，对IBD具有重要的肠道修复和保护作用。但越来越多的研究表明，旁分泌是间充质干细胞发挥作用的主要途径，而细胞外囊泡(EVs)是其旁分泌的主要物质之一。本文就EVs特性及MSCs来源EVs在治疗IBD中的作用机制作一综述。