简介：摘要目的比较浅部、深部感染来源的氟康唑耐药白念珠菌体外对8种抗真菌药物的敏感性及耐药基因突变。方法26株深部感染来源白念珠菌耐药株、33株浅部感染来源白念珠菌耐药株，参照CLSI酵母菌检测方案M27-A4测定上述菌株对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶、特比萘芬、米卡芬净8种药物单独或联合的体外敏感性。提取所有耐药菌株DNA，通过PCR检测ERG3、ERG11、FUR1 3种耐药基因的突变情况。满足正态分布和方差齐性检验的定量资料两组间比较采用独立样本t检验，不满足者组间比较采用Mann-Whitney U检验，定性资料组间比较采用卡方检验。结果氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟胞嘧啶的最小抑菌浓度（MIC）在浅部感染组和深部感染组间差异均有统计学意义（均P<0.05），而两性霉素B、米卡芬净的MIC两组间差异无统计学意义（均P > 0.05）。96.6%的菌株特比萘芬MIC值>64 μg/ml，无法进行组间对比。15株白念珠菌（7株深部感染来源、8株浅部感染来源）特比萘芬+唑类（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑）联合药敏试验均显示为协同效应，部分抑菌浓度（FIC）指数0.033~0.187；氟胞嘧啶+唑类、氟胞嘧啶+两性霉素B、两性霉素B +氟康唑组合均无明显协同作用，FIC指数0.56~1.125。浅部感染来源白念珠菌ERG3基因突变包括错义突变V351A（33株，100%），深部感染来源白念珠菌包括错义突变V351A（13株，50%）、A353T（4株，15%）；浅部感染来源白念珠菌ERG11基因突变包括错义突变I437V（32株，97%）、Y132H（23株，70%）、T123I（16株，48%）、K128T（6株，18%）、D116E（5株，15%）、A114S（4株，12%）、E266D（2株，6%）、G448E（2株，6%）、G465S（2株，6%），深部感染来源白念珠菌包括I437V（23株，88%）、E266D（13株，50%）、E260G（5株，19%）、V488I（4株，15%）；浅部感染来源白念珠菌FUR1基因突变包括错义突变R101C（11株，33%），深部感染来源白念珠菌未检出错义突变。结论浅部与深部感染来源白念珠菌氟康唑耐药株对药物的敏感性及基因突变位点均有所差别。

简介：摘要目的总结南京某医院烟曲霉感染患者的临床特征，初步评估烟曲霉临床分离株的唑类耐药情况，以及唑类耐药烟曲霉出现的高危因素。方法收集2017年3月至2021年2月南京市鼓楼医院检验科自住院患者中分离到的烟曲霉菌株，分析感染患者的临床资料，并对分离的烟曲霉进行唑类药物敏感性试验和cyp51A基因及其启动子区的突变检测。结果共收集烟曲霉201株，主要来自痰标本，感染患者中，男131例，女70例，年龄（64.2 ± 15.8）岁，主要分布在呼吸内科（79例）、重症医学科（34例）、风湿免疫科（19例）等；患者常见基础疾病有间质性肺炎（32例）、恶性肿瘤（18例）、肺炎（13例）、外伤（12例）以及系统性红斑狼疮（8例）等。药物敏感性试验显示，6株（2.99%）烟曲霉对伊曲康唑和泊沙康唑耐药，3例感染唑类耐药烟曲霉的患者在送检前使用过抗真菌药。对6株唑类耐药烟曲霉的cyp51A基因及其启动子区进行测序，发现其中5株携带TR34/L98H/S297T/F495I位点突变，另1株携带TR34/L98H突变。结论与既往报道的2010—2015年中国烟曲霉临床株唑类耐药数据相比，2017—2021年南京市鼓楼医院烟曲霉对唑类的耐药水平并未升高，耐药机制多为cyp51A基因及其启动子区TR34/L98H/S297T/F495I突变。