简介：摘要我国致敏肾移植等待者逐年增加，如何平衡这些患者器官分配的公平性和移植效果是移植界普遍关注的问题。本专家共识作为肾移植抗体介导排斥系列共识的第二篇，围绕此问题，从人类白细胞抗原抗体的产生和病理机制出发，借鉴国外经验并结合我国现状，提出为致敏肾移植等待者获得公平器官分配机会的改进建议，以及包括脱敏治疗在内的安全实施肾移植的路径和方法。

简介：摘要目的探讨肾移植术后抗人类白细胞抗原特异性抗体(HLADSA)诱导人单核细胞向巨噬细胞分化的机制。方法构建人内皮细胞(HAEC)与单核细胞(Mon)体外共培养模型。分为未活化(UT)组、完整HLADSA(Ab)活化组、Ides酶切HLADSA活化组(Fab)组，并添加中和抗体/融合蛋白阻断，流式细胞技术分析HLADSA活化后的HAEC对Mon分化及胞内信号转导的影响。采用方差分析检验。结果Ab活化组Mon胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2T202/Y204磷酸化水平高于UT组(2.163±0.311，F＝23.070，MD＝-1.163，P<0.01)，Fab组ERK仅部分磷酸化(1.211±0.072，F＝23.070，MD＝-0.211，P<0.05)，且低于Ab组(MD＝0.952，P<0.05)。U0126可完全阻断Ab和Fab活化组Mon胞内ERK磷酸化(1.045±0.087，F＝22.240，MD＝0.449，P<0.001；0.992±0.032，F＝9.474，MD＝0.122，P<0.01)。rPSGL-1-Ig及ICAM-1抗体预处理HAEC均可部分阻断Ab诱导的ERK磷酸化(1.375±0.168，F＝11.020，MD＝0.410，P<0.01；1.509±0.188，F＝11.020，MD＝0.277，P<0.01)。单用P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)抗体、CD18抗体预处理Mon后均可完全抑制Fab活化诱导的ERK磷酸化(1.025±0.035，F＝21.050，MD＝0.242，P<0.01；0.982±0.031，F＝21.050，MD＝0.285，P<0.01)，而单用CD11a抗体仅能部分抑制(1.117±0.027，F＝21.050，MD＝0.150，P<0.05)，CD11b抗体则无法抑制(1.205±0.033，F＝21.050，MD＝0.062，P>0.05)。CD64抗体预处理Mon可部分抑制Ab诱导的ERK磷酸化(1.438±0.045，F＝26.250，MD＝0.415，P<0.05)，但当联合使用CD64及CD32抗体时可完全抑制(1.239±0.049，F＝26.250，MD＝0.614，P<0.01)。结论Ab活化后的HAEC主要通过激活Mon胞内ERK信号诱导后者分化。

简介：摘要抗体介导的排斥反应（AMR）是影响移植肾长期存活的关键因素，供者特异性抗体（DSA）是AMR的病因，而产生DSA的主要原因是供受者之间人类白细胞抗原（HLA）的错配。因此HLA分型和抗体的检测是目前肾移植临床关注的重点。本共识系统梳理了HLA分型和抗体检测的不同方法及各自的特点，介绍了如何应用上述检测结果评估肾移植受者同种异体免疫记忆和初始免疫反应风险，并给出了相关的专家推荐意见供同行参考。

简介：摘要人类白细胞抗原-G（human leucocyte antigen G，HLA-G）作为非经典的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子，在母-胎界面的绒毛膜外滋养层细胞上特异性表达。妊娠期间，胎儿同种异源的绒毛膜外滋养细胞侵入子宫黏膜，却免于母体来源的免疫细胞攻击，其中HLA-G起到极其关键的作用。关于HLA-G在母-胎界面特殊调控方式的研究，特别是与各类免疫细胞及膜表面受体作用的分子机制，引起学者的广泛关注。本文将着重对HLA-G在母-胎界面的表达、调节及与相关免疫细胞作用机制进行综述。

简介：摘要供者自然杀伤(NK)细胞是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后最早重建的一类淋巴细胞亚群。移植后早期，供者NK细胞可以通过其表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与靶细胞人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子特异性偶联，识别并杀伤被感染的细胞和血液肿瘤细胞，发挥抗感染和抗血液肿瘤等作用。根据供者KIR与受者HLA配型组合的不同模式，可预测NK细胞的同种异体反应性和移植结果。笔者拟就目前临床工作中常用的KIR/HLA配型模式及其对移植结果影响的研究现状进行阐述，旨在为优化供者筛选、改善移植结果和治疗提供思路。

简介：摘要γδ T细胞是一类独特的天然免疫细胞，识别抗原无主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)限制性，在抗感染免疫中起重要作用，是机体维持免疫稳态的重要防线。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染打破了γδ T细胞亚群间的平衡，长期抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy，ART)后γδ T细胞的数量和功能并不能完全恢复。γδ T细胞数量和功能的改变与HIV感染者疾病的进展、ART后免疫重建密切相关。因此，本文将从γδ T细胞的表型功能、γδ T细胞在HIV感染中的作用及其基于γδ T细胞的免疫治疗三个方面加以综述。

简介：摘要目的探究人类抗原R(HuR)对乳腺癌功能表型的影响及其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控方式。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库了解HuR在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达，选取与HuR显著相关的基因进行基因本体(GO)分析及基因富集分析(GSEA)。以MCF-7和SK-BR-3细胞作为研究对象，通过瞬时转染小干扰RNA(siRNA)沉默HuR基因，利用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HuR的表达。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕、Transwell实验检测两种乳腺癌细胞系的增殖、迁移、侵袭。通过蛋白质印记法(Western blot)检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达。组间差异采用秩和检验、方差分析和t检验。结果HuR在肿瘤组织中的表达高于癌旁组织(3.429±0.300比3.913±0.370，Z＝－15.216，P<0.01)，GO和GSEA结果显示HuR相关基因主要富集于通过死亡结构域受体对外部凋亡信号传导途径的负调节、血液微粒、细胞外基质结构组分、S期激酶相关蛋白2(SKP2)和E2F信号通路及脂肪酸氧化。HuR在两株乳腺癌细胞系中沉默后，CCK-8结果显示在不同时间点，沉默HuR组细胞的增殖能力显著低于对照组(0.148±0.001比0.151±0.001比0.160±0.002比0.159±0.003，0.163±0.002比0.163±0.002比0.172±0.001比0.172±0.000，0.214±0.002比0.215±0.001比0.238±0.003比0.236±0.002；0.146±0.002比0.146±0.003比0.155±0.002比0.154±0.001，0.156±0.001比0.158±0.002比0.172±0.002比0.172±0.001，0.193±0.002比0.197±0.001比0.229±0.007比0.229±0.006，F＝29.811、45.663、105.662、16.735、65.344、53.219，P<0.01)。划痕实验结果显示，实验组在24 h细胞迁移的能力显著低于空白对照组(0.038±0.020比0.067±0.025比0.223±0.047比0.167±0.035，0.082±0.040比0.140±0.027比0.318±0.023比0.254±0.041，F＝20.045、30.130，P<0.01)。Transwell实验显示，实验组通过小室的MCF-7和SK-BR-3细胞数量显著低于对照组(971.000±154.049、873.333±186.100比1 939.333±11.547，1 301.333±81.132、1 152.000±109.421比2 278.000±244.461，t＝7.328、8.067、8.190、9.442，P<0.01)。Western blot实验结果表明在两株细胞中，实验组的PI3K、Akt及mTOR的磷酸化水平均显著低于阴性对照组(0.560±0.015、0.738±0.011比0.968±0.030，0.866±0.003、0.788±0.030比0.970±0.021，0.843±0.009、0.832±0.014比1.003±0.009；0.862±0.011、0.855±0.020比0.981±0.020，0.754±0.083、0.821±0.024比0.939±0.083，0.708±0.038、0.687±0.027比0.936±0.049，t＝30.666、18.216、9.036、14.279、20.708、22.206、10.934、11.440、5.026、3.665、10.549、11.288，P<0.01、0.05)。结论HuR可提高乳腺癌的增殖、迁移及侵袭能力，并且可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路来促进乳腺癌增殖。

简介：摘要目的探讨影响人类疱疹病毒4型相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)早期预后的危险因素。方法本研究为回顾性研究，选取2015年1月至2020年12月西安市儿童医院感染三科收治的30例EBV-HLH患儿，男15例，女15例，年龄(3.5±2.6)岁，年龄范围为8个月29 d~11岁1个月。根据早期预后(发病30 d结局)分为存活组与病死组，存活组患儿23例，病死组患儿7例。收集比较两组患儿的年龄、性别、最高体温、中性粒细胞计数、血小板计数、血红蛋白、总胆红素、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白、甘油三酯、血清铁蛋白、血浆人类疱疹病毒4型脱氧核糖核酸定量(EBV-DNA)水平及消化道出血、肝功能衰竭、浆膜腔积液、支气管肺炎发生率。选取单因素分析差异有统计学意义的指标，进一步纳入二元非条件logistic回归分析，分析影响EBV-HLH患儿早期预后的独立危险因素，采用受试者操作特征(ROC)曲线选取其最佳截断值。结果对病死组和存活组的观察指标进行分析，两组患儿的年龄、性别、最高体温、血小板计数、血红蛋白、总胆红素、甘油三酯、血清铁蛋白、EBV-DNA水平，及消化道出血、肝功能衰竭、浆膜腔积液、支气管肺炎发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。存活组患儿的中性粒细胞计数[(0.61±0.34)×109/L]、白蛋白[30.4(26.2，34.2)g/L]、纤维蛋白原[(1.26±0.56)g/L]水平高于病死组[(0.31±0.26)×109/L、24.0(22.1，27.0)g/L、(0.68±0.37)g/L]，ALT[171(105，312)g/L]、AST[351(199，758)U/L]、LDH[1 929(1 081，2 868)U/L]水平低于病死组[559(318，894)g/L、2 319(1 268，3 556)U/L、10 750(3 500，13 178)U/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。对单因素分析中差异有统计学意义的指标进行二元非条件logistic回归分析。进入回归模型的变量有2个，分别是AST水平[OR＝1.001，95%CI(1.001~1.002)]、中性粒细胞计数[OR＝0.001，95%CI(0~0.501)]。采用ROC曲线对AST水平、中性粒细胞计数进行最佳截断值测定。结果显示，AST水平的曲线下面积是0.919(95%CI为0.814~1.000)，中性粒细胞计数的曲线下面积是0.773(95%CI为0.585~0.961)。AST水平、中性粒细胞计数的截断值分别为1 224.500 U/L、0.285×109/L时，约登指数最大，其灵敏度分别为85.7%、87.0%，特异度分别为91.3%、57.1%。结论EBV-HLH早期病死率高，AST≥1 224.5 U/L、中性粒细胞计数≤0.285×109/L提示早期预后不佳。在疾病早期识别出可能预后不佳的患儿，从而开展个体化的分层治疗，对EBV-HLH患者的治疗具有重大意义。

简介：摘要目的探索人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染/艾滋病患者外周血炎症因子和T淋巴细胞激活在抗HIV治疗中的变化。方法选取2017年1月至2019年12月在长沙中南大学湘雅二医院感染科门诊接受抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy，ART)的HIV感染/艾滋病患者共206例，为HIV感染组，定期随访并收集治疗前，治疗后6、12、24个月的血液标本；另选取同期进行体格检查者52名，为健康对照组，留取血液标本。采用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(interleukin，IL)-6、超敏C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α。以流式细胞术检测外周血CD3+CD4+T淋巴细胞计数、外周血单个核细胞中CD4+CD38+和CD8+CD38+T淋巴细胞百分比。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测血浆HIV RNA载量。统计学方法采用配对t检验和皮尔逊相关分析。结果HIV感染组治疗前血浆IL-6、超敏CRP和TNF-α分别为(13.42±2.35) pg/mL、(4 012.46±1 012.35) μg/L和(51.78±11.32) μg/L，分别高于健康对照组的(6.14±0.78) pg/mL、(707.21±305.76) μg/L和(19.01±6.48) μg/L，差异均有统计学意义(t＝12.56、16.79、13.45，均P<0.001)；启动ART后，HIV感染组IL-6、超敏CRP和TNF-α水平均逐渐下降，治疗后24个月恢复正常。HIV感染组治疗前CD3+CD4+T淋巴细胞计数为(256.00±65.32)/μL，HIV RNA载量为(4.467±4.244) lg拷贝/mL，两者呈负相关(r＝－0.625，P＝0.041)。HIV感染组治疗前，治疗后12、24个月的CD8+CD38+T淋巴细胞百分比均高于健康对照组，差异均有统计学意义(t＝3.85、6.84、2.57，均P<0.050)；治疗前CD8+CD38+T淋巴细胞百分比与HIV RNA载量呈正相关(r＝0.768，P＝0.026)。HIV感染组治疗前，治疗后12、24个月的CD4+CD38+T淋巴细胞百分比均低于健康对照组，差异均有统计学意义(t＝6.80、1.10、2.11，均P<0.050)。结论HIV感染可致机体免疫功能受损，同时导致异常免疫激活，但随着ART的持续可逐渐好转。

简介：摘要目前，临床治疗骨关节炎(OA)的方法存在很大局限，组织工程(TE)为OA的治疗提供了新的思路。TE包括种子细胞、信号因子和支架，目的是诱导种子细胞向软骨方向分化，修复软骨损伤。骨髓间充质干细胞(BMSCs)是目前使用最为广泛的种子细胞，但仍存在缺点，重编程的BMSCs具有效果好、不良反应少等优点。SRY相关人类转录因子9(SOX9)是软骨生成的主转录因子，将其作为重编程的目的基因是研究的热点。本综述讨论目前OA的治疗方法以及以SOX9重编程种子细胞的研究进展。

简介：摘要RA是一种全身性自身免疫病，RA患者常出现脂代谢紊乱，心血管疾病风险升高，现如今引起RA患者脂代谢紊乱的具体机制仍不明确。研究发现，在RA脂代谢过程中，巨噬细胞上清道夫受体人类白细胞分化抗原36（CD36）发挥着重要作用，在炎症环境下，CD36与氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）相互作用而造成脂代谢异常。因此了解CD36参与RA患者脂代谢的机制及其可能的信号通路可以为预防RA患者心血管疾病的发生提供新思路。

简介：摘要利用低温冷冻技术储存卵母细胞或卵巢皮质作为女性生育力保存的“卵子库”，是辅助生殖技术的项目之一，其临床应用范围包括恶性肿瘤患者的生育力保存、卵母细胞的捐赠、非医疗原因的生育储备等，具有重要的医学和社会意义。本文通过评述“卵子库”建设的技术进展、临床应用、伦理问题，为在我国建立优质、高效、安全、合法的“卵子库”提供专家建议。

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简介：摘要目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQB1基因多态性与多囊卵巢相关综合征(PCOS)患者免疫细胞、叶酸和同型半胱氨酸的相关性。方法本研究为前瞻性研究，选取2018年10月至2021年10月襄阳市中心医院妇产科收治的126例PCOS患者作为疾病组，年龄(28.75±2.46)岁，年龄范围为24~35岁。另选取同期于襄阳市中心医院妇产科接受检查的96名健康女性为健康组，年龄(28.38±2.82)岁，年龄范围为24~35岁。检测两组纳入者的HLA-DQB1等位基因，同型半胱氨酸、叶酸水平、T细胞、NK细胞及单核细胞上的抗原水平，以及B细胞、T细胞、NK细胞相关亚型。结果疾病组的HLA-DQB1*04携带率[20.6%(26/126)]高于健康组[10.4%(10/96)]，而HLA-DQB1*06/09的携带率[19.0%(24/126)]低于健康组[31.3%(30/96)]，差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组的叶酸水平[(10.62±2.92)μg/L]低于健康组[(12.69±3.23)μg/L]，同型半胱氨酸水平[(10.37±2.37)μmol/L]高于健康组[(8.65±1.86)μmol/L]，差异有统计学意义(P<0.001)。疾病组T细胞[(262.48±72.83)%]、NK细胞[(429.37±102.65)%]及单核细胞[(1 722.47±232.61)%]上的HLA-DQ抗原水平均高于健康组[(210.38±62.51)%、(270.47±82.23)%、(1 373.68±182.74)%]，差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组的CD19+，CD5+B[(15.76±3.44)%]和CD3+，CD56+NK[(10.27±2.58)%]的占比明显高于健康组[(12.14±2.75)%、(4.76±1.17)%]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论HLA-DQB1基因可能通过影响免疫功能、叶酸和同型半胱氨酸水平而参与PCOS易感性，其中HLA-DQB1*04可能是PCOS的易感基因，而HLA-DQB1*06/09可能是保护基因。

简介：摘 要：海洋与人类的健康发展、社会生活、生存环境等密切相关。海洋对地球而言，是孕育生命的摇篮；对人类而言是最大的“资源宝库”，是经济发展的“支柱依托”，是保障人类健康的“最后一块净土”。但同时，人类也与海洋休戚相关安危与共，“海洋健康”需要人类维护，“人类健康”与“海洋健康”，二者互为因果、相辅相成。

简介：摘要目的分析人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)感染，以及共感染患者的CD8+T细胞耗竭状态。方法纳入2019年8月至2020年1月无锡市第五人民医院和太仓市第一人民医院所收治的HIV感染和(或)MTB感染患者87例，其中HIV感染18例，活动性结核(active tuberculosis, ATB)34例，潜伏性结核(latent tuberculosis, LTB)19例，HIV感染合并ATB 7例，HIV感染合并LTB 9例，同时纳入11名健康对照者。收集所有受试者的外周血，进行全血细胞表面染色和细胞内染色，使用流式细胞术检测CD8+T细胞上的活化分子CD62配体、CD44、CD127，转录因子脱中胚蛋白(eomesodermin, EOMES)、T细胞因子1(T cell factor 1, TCF-1)、T盒转录因子(T-box expressed in T cells, T-bet)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1, Blimp-1)，抑制性受体程序性死亡蛋白-1(programmed death-1, PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T-cell immunoglobulin and mucin domain 3, Tim-3)的表达情况。统计学分析采用曼-惠特尼U检验。结果HIV感染组活化分子CD62配体、CD44的平均荧光强度(mean fluorescence intensity，MFI)低于健康对照组，而抑制性受体Tim-3则高于健康对照组，差异均有统计学意义(U＝31.00、1.00、0.00，均P<0.010)；HIV感染合并LTB组CD62配体、CD44的MFI低于LTB组，而PD-1、Tim-3则高于LTB组，差异均有统计学意义(U＝4.00、26.00、6.00、3.00，均P<0.010)；HIV感染合并ATB组CD62配体、CD44、CD127的MFI低于ATB组，而PD-1、Tim-3则高于ATB组，差异均有统计学意义(U＝9.00、40.00、45.50、28.00、7.00，均P<0.010)。HIV感染组的终末效应CD8+T细胞表达水平高于健康对照组，而中枢记忆CD8+T细胞则低于健康对照组，差异均有统计学意义(U＝15.00、33.00，均P<0.010)；HIV感染合并LTB组的终末效应CD8+T细胞表达水平高于LTB组，而中枢记忆CD8+T细胞低于LTB组，差异均有统计学意义(U＝7.00、20.00，均P<0.010)；HIV感染合并ATB组的终末效应CD8+T细胞高于ATB组，而中枢记忆CD8+T细胞低于ATB组，差异均有统计学意义(均U＝7.00，P<0.001)。HIV感染组PD-1+Tim-3+T细胞的表达水平高于健康对照组，HIV感染合并LTB组PD-1+Tim-3+T细胞的表达水平高于LTB组，HIV感染合并ATB组PD-1+Tim-3+T细胞的表达水平高于ATB组，差异均有统计学意义(U＝21.00、6.00、5.50，均P<0.001)。HIV感染合并LTB组的转录因子EOMES和TCF-1的MFI低于HIV感染组，而T-bet的MFI则高于HIV感染组，差异均有统计学意义(U＝3.00、4.00、9.00，均P<0.001)；HIV感染合并ATB组的转录因子EOMES和TCF-1的MFI低于HIV感染组，而T-bet和Blimp-1的MFI则高于HIV感染组，差异均有统计学意义(U＝11.00、14.00、7.00、22.00，均P<0.050)。结论合并HIV感染的MTB感染患者其免疫功能更为低下，CD8+T细胞耗竭程度更高。此外，合并LTB和ATB感染的HIV感染者较单纯HIV感染者的CD8+T细胞耗竭程度更高。

简介：摘要同种异体肾移植术是终末期肾病的有效治疗手段之一，可以改善受者的生活质量和长期生存率，但术后感染依然是其最常见的并发症。人类细小病毒B19(human parvovirus B19，B19V)是一种对骨髓前体红系祖细胞有着特殊嗜性的单链DNA病毒。正常人群感染后会清除，但肾移植受者术后低免疫状态会增加B19V的感染风险，出现纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplastic anemia，PRCA)的概率大大增加。本文旨在就B19V的生物学特性、流行病学、传播途径、实验室检查、发病机制以及治疗和预防等方面做深入总结，为肾移植术后B19V所致PRCA的进一步早期识别、预防和规范化诊疗提供理论依据。

简介：摘要类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种由免疫介导的慢性炎症性疾病，以滑膜增生和关节破坏为特征，并受遗传和环境因素影响。然而，现有证据表明，遗传多样性和环境暴露并不能解释RA的所有临床特征和异质性，而且越来越多的研究显示表观遗传调控，尤其是DNA甲基化，可在人RA成纤维样滑膜细胞(RA fibroblast-like synoviocytes，RAFLS)中促进疾病的发展，并可能参与RA的发病。文章对RA的发病机制以及RAFLS中DNA甲基化调控进行介绍，并且简要介绍了有关疾病进展及治疗的潜在生物标志物。

简介：摘要卡波西肉瘤属于艾滋病定义性疾病，常见于CD4+T淋巴细胞计数明显降低(<200/μL)的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者。本研究报道1例高CD4+T淋巴细胞计数(284~338/μL)的HIV感染并发播散性卡波西肉瘤(累及口腔和肺)患者。患者入院后完善相关检查未发现机会性感染依据，予经验性抗感染治疗后病情仍有进展，后经过抗反转录病毒治疗及多柔比星脂质体静脉滴注化学治疗，病情逐渐好转。本病例提示，高CD4+T淋巴细胞计数不应作为HIV感染者并发播散性卡波西肉瘤的排除标准。