简介：摘要目的探讨新辅助同步放化疗（nCRT）在治疗SiewertⅡ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌（AEG）中的有效性、安全性及预后。方法本研究为随机对照临床研究（Clinical Trials注册号为NCT01962246）。纳入2012年2月至2016年6月期间，于河北医科大学第四医院外三科接受治疗的AEG患者，所有患者术前均经胃镜、CT等检查确定为Ⅱ型或Ⅲ型AEG且为进展期胃癌（T2~4N0~3M0或T1N1~3M0），病变纵轴长径≤8 cm，未接受抗肿瘤治疗且无化疗及手术禁忌；排除伴随有肝肾、心血管系统等重要脏器严重疾病，对卡培他滨或奥沙利铂药物及其辅料过敏，接受过任何形式的化疗或者其他研究药物，妊娠或哺乳期妇女，伴有致口服卡培他滨有困难的疾病以及合并其他肿瘤的患者。通过样本量估算，共纳入150例AEG患者，采用随机数字表法，将入组患者分为nCRT组和直接手术组各75例。nCRT组术前接受XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）进行化疗，同期进行放疗（45 Gy，25次，1.8 Gy/d，5次/周）。以实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）及CT测量肿瘤体积减少率分别对nCRT组进行临床疗效评判。直接手术组完善术前检查后、nCRT组于nCRT结束后8~10周后行手术治疗，先行腹腔镜探查，如腹腔脱落细胞学阴性或无腹腔种植转移，则行开腹手术，根据日本《胃癌处理规约》行经腹根治性全胃切除术联合胃周淋巴结清扫。主要观察指标为两组患者的3年总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）；次要观察指标为R0切除率、围手术期化疗的毒性分析和手术相关并发症发生情况。随访截止2019年12月31日，收集两组术后复发转移及生存时间，分析各项指标及相互间关系。结果剔除临床资料不完整、患者或家属要求撤回知情同意书以及未按方案进行治疗者后，最终nCRT组63例、直接手术组69例被纳入本研究，两组一般临床特征的比较差异无统计学意义（均P>0.05）。63例nCRT组患者治疗后进行RECIST1.1评价，影像学评估有效率为42.9%（27/63），疾病稳定率为98.4%（62/63）；CT测量nCRT前后肿瘤体积分别为（58.8±24.4）cm3和（46.6±25.7）cm3，CT测量肿瘤体积减小有效率为47.6%（30/63）。nCRT组中性粒细胞数减少[65.1%（41/63）比40.6%（28/69），χ2=7.923，P=0.005]、恶心[81.0%（51/63）比56.5%（39/69），χ2=9.060，P=0.003]和乏力[74.6%（47/63）比42.0%（29/69），χ2=14.306，P=0.001]的发生率均高于直接手术组。放射性胃炎/食管炎、放射性肺炎是nCRT组特有的不良反应，发生率分别为52.4%（33/63）和15.9%（10/63）。63例nCRT组患者肿瘤退缩分级为：0级11例（17.5%），1级20例（31.7%），2级28例（44.4%），3级5例（7.9%）；17.5%（11/63）的患者获得病理完全缓解。96.8%（61/63）的nCRT组患者达到R0切除，高于直接手术组（87.0%，60/69），差异有统计学意义（χ2=4.199，P=0.040）。nCRT组与直接手术组每例患者标本淋巴结检出分别为（27.6±12.4）枚和（26.8±14.6）枚，差异无统计学意义（t=-0.015，P=0.976），术后病理淋巴结转移率和淋巴结阳性率分别为44.4%（28/63）比76.8%（53/69），4.0%（70/1 739）比21.9%（404/1 847），差异均有统计学意义（χ2=14.552，P<0.001；χ2=248.736，P<0.001）。中位随访52（27~77）个月，nCRT组与直接手术组3年DFS分别为52.4%与39.1%（P=0.049），3年OS分别为63.4%与52.2%（P=0.019），差异均有统计学意义。根据CT测量肿瘤体积减少率是否≥12.5%，将63例nCRT组患者分为有效组（30例）与无效组（33例），两组3年DFS分别为56.6%与45.5%（P=0.098），3年OS为73.3%与51.5%，差异有统计学意义（P=0.038）。肿瘤退缩分级为0级、1级、 2级及3级患者的3年DFS分别为81.8%、70.0%、44.4%和20.0%（P=0.024）；3年OS分别为81.8%、75.0%、48.1%和40.0%（P=0.048），差异均有统计学意义。结论nCRT联合手术治疗改善了SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者的治疗效果，患者远期预后良好。

简介：摘要目的探讨个体化全程营养干预在局部进展期Siewert Ⅱ型和Ⅲ型食管胃结合部腺癌（AEG）行新辅助同步放化疗（nCRT）中的应用价值。方法采用前瞻性随机对照研究方法。选取2012年2月至2018年12月河北医科大学第四医院收治的90例局部进展期Siewert Ⅱ型和Ⅲ型AEG行nCRT病人的临床资料。病人采用随机数字表法，按1∶1比例随机分为两组。病人行nCRT联合个体化全程营养干预设为试验组，行nCRT联合常规营养干预设为对照组。观察指标：（1）入组病人分组情况。（2）病人nCRT治疗期间和术前等待期营养指标及生命质量变化情况。（3）nCRT疗效评价及不良反应。（4）手术及恢复情况。正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M（P25，P75）或M（范围）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。重复测量资料采用重复测量方差分析。结果（1）入组病人分组情况：筛选出符合条件的病人90例，男77例，女13例；中位年龄为62岁，年龄范围为26~74岁。90例病人中，试验组和对照组各45例。（2）病人nCRT治疗期间和术前等待期营养指标及生命质量变化情况：①试验组病人nCRT期间（第3、6周）及术前等待期（第9、12、15周）体质量分别为（67±10）kg、（66±9）kg、（67±10）kg、（68±10）kg、（70±10）kg，对照组上述指标分别为（65±9）kg、（59±8）kg、（62±8）kg、（64±8）kg、（66±9）kg，不满足球性检验（χ²=195.010，P<0.05），采用多变量检验结果显示：两组病人体质量变化的时间效应、交互效应、干预效应比较，差异均有统计学意义（F=93.974，60.638，4.144，P<0.05）。②试验组病人nCRT期间（第3、6周）及术前等待期（第9、12、15周）总蛋白分别为（66±4）g/L、（65±4）g/L、（65±4）g/L、（68±4）g/L、（71±5）g/L，对照组上述指标分别为（65±4）g/L、（62±5）g/L、（63±5）g/L、（65±5）g/L、（67±6）g/L，不满足球性检验（χ²=652.524，P<0.05），采用多变量检验结果显示：两组病人总蛋白变化的时间效应、交互效应、干预效应比较，差异均有统计学意义（F=672.507，6.424，5.057，P<0.05）。③试验组病人nCRT期间（第3、6周）及术前等待期（第9、12、15周）白蛋白分别为（40±3）g/L、（38±4）g/L、（38±4）g/L、（39±4）g/L、（40±4）g/L，对照组上述指标分别为（39±4）g/L、（35±5）g/L、（36±4）g/L、（36±4）g/L、（37±5）g/L，不满足球性检验（χ²=289.324，P<0.05），采用多变量检验结果显示：两组病人白蛋白变化的时间效应、交互效应、干预效应比较，差异均有统计学意义（F=4 210.683，5.013，7.330，P<0.05）。④试验组病人nCRT期间（第3、6周）及术前等待期（第9、12、15周）前白蛋白分别为（228±41）mg/L、（222±56）mg/L、（223±47）mg/L、（227±46）mg/L、（233±53）mg/L，对照组上述指标分别为（202±49）mg/L、（174±68）mg/L、（179±54）mg/L、（185±51）mg/L、（193±57）mg/L，不满足球性检验（χ²=297.324，P<0.05），采用多变量检验结果显示：两组病人前白蛋白变化的时间效应、交互效应、干预效应比较，差异均有统计学意义（F=871.545，6.111，14.426，P<0.05）。⑤试验组病人nCRT期间（第3、6周）及术前等待期（第9、12、15周）血红蛋白分别为（124±14）g/L、（121±14）g/L、（125±13）g/L、（127±13）g/L、（128±13）g/L，对照组上述指标分别为（121±18）g/L、（114±14）g/L、（116±14）g/L、（117±16）g/L、（118±22）g/L，不满足球性检验（χ²=257.560，P<0.05），采用多变量检验结果显示：两组病人血红蛋白变化的时间效应、交互效应、干预效应比较，差异均有统计学意义（F=2 533.553，4.142，4.985，P<0.05）。⑥试验组病人nCRT期间（第3、6周）及术前等待期（第9、12、15周）主观整体营养状况评分分别为（4.4±1.2）分、（6.3±1.4）分、（5.5±1.4）分、（4.3±1.4）分、（3.4±1.7）分，对照组上述指标分别为（4.9±1.2）分、（7.4±1.7）分、（7.3±1.6）分、（6.3±1.4）分、（6.0±1.5）分，不满足球性检验（χ²=289.543，P<0.05），采用多变量检验结果显示：两组病人主观整体营养状况评分变化的时间效应、交互效应、干预效应比较，差异均有统计学意义（F=648.583，41.906，26.098，P<0.05）。⑦试验组病人nCRT期间（第3、6周）及术前等待期（第9、12、15周）胃癌病人生命质量问卷评分分别为（13±3）分、（16±6）分、（16±4）分、（14±4）分、（12±5）分，对照组上述指标分别为（15±4）分、（21±6）分、（20±4）分、（17±4）分、（15±5）分，不满足球性检验（χ²=279.865，P<0.05），采用多变量检验结果显示：两组病人胃癌病人生命质量问卷评分变化的时间效应、交互效应、干预效应比较，差异均有统计学意义（F=710.238，7.261，16.794，P<0.05）。（3）nCRT疗效评价及不良反应：45例试验组病人nCRT后25例部分缓解、20例疾病稳定，客观缓解率和疾病控制率分别为55.6%（25/45）和100.0%（45/45）；45例对照组病人中18例部分缓解、27例疾病稳定，客观缓解率和疾病控制率分别为40.0%（18/45）和100.0%（45/45）；两组病人nCRT疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。试验组病人nCRT白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、食欲减退分别为27例、25例、19例、30例、34例，对照组上述指标分别为37例、34例、29例、39例、42例，两组比较，差异均有统计学意义（χ²=5.409，3.986，4.464，5.031，5.414，P<0.05）。（4）手术及恢复情况：试验组病人nCRT后均成功行手术治疗；对照组2例病人术前腹腔镜探查发现腹膜转移，行转化治疗，未行手术治疗，43例病人行手术治疗。试验组病人术后胃管拔除时间、术后引流管拔除时间、术后首次肛门排气时间、术后首次排便时间、术后住院时间分别为2.0 d（1.5 d，3.0 d）、6.0 d（5.0 d，11.0 d）、2.0 d（1.5 d，2.5 d）、2.0 d（1.5 d，2.5 d）、7.0 d（6.0 d，14.0 d），对照组上述指标分别为3.0 d（2.0 d，4.0 d）、7.0 d（5.5 d，14.0 d）、2.0 d（1.5 d，3.0 d）、3.0 d（2.0 d，3.5 d）、8.0 d（6.0 d，17.0 d），两组比较，差异均有统计学意义（Z=-3.477，-4.398，-3.068，-5.786，-3.395，P<0.05）。结论对于局部进展期Siewert Ⅱ型和Ⅲ型AEG行nCRT的病人，营养师参与的个体化全程营养干预有利于改善病人营养状况，减少不良反应，提高病人生命质量，促进术后近期恢复。临床试验注册：在美国clinicaltrials.gov注册，注册号为NCT01962246。

简介：摘要目的探讨纳米炭示踪剂不同注射时间对食管胃结合部腺癌（AEG）行新辅助放化疗（nCRT）联合手术切除淋巴结检出效果的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法。选取2020年3月至2021年3月河北医科大学第四医院收治的120例行nCRT+手术切除AEG患者的临床病理资料，按照随机数字表法将患者分为两组。患者行nCRT前24 h，经内镜注射纳米炭示踪剂设为试验组；患者行手术切除前24 h，经内镜注射纳米炭示踪剂设为对照组。所有患者采用统一nCRT方案，联合行胃癌D2根治术。观察指标：（1）入组患者分组情况。（2）手术和术后病理学检查情况。（3）术后并发症及治疗情况。正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数表示，组间比较采用χ²检验。等级资料采用非参数秩和检验。结果（1）入组患者分组情况。筛选出符合条件的患者120例，男85例，女35例；年龄为（60±9）岁。120例患者中，试验组和对照组各60例。（2）手术和术后病理学检查情况。两组患者均顺利行胃癌D2根治术，均为R0切除。试验组患者淋巴结获检数目，淋巴结染色数目，染色淋巴结转移数目，微小淋巴结数目，下纵隔区淋巴结数目，下纵隔区淋巴结染色数目，术后病理学N分期（N0期、N1期、N2期、N3a期）分别为（40.6±13.9）枚，（20.1±7.7）枚，1.0（0，3.0）枚，（8.1±2.8）枚，（3.7±1.3）枚，2.0（1.0，2.0）枚，18、13、23、6例；对照组患者上述指标分别为（30.4±8.3）枚，（12.7±3.5）枚，0（0，1.0）枚，（6.2±2.0）枚，（2.4±1.2）枚，1.0（0，1.0）枚，23、21、15、1例；两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义（t=-5.01、6.85，Z=-3.78，t=-4.04、-5.57、Z=-5.48、-2.12，P<0.05）。（3）术后并发症及治疗情况。试验组和对照组患者发生术后并发症分别为5例和7例，两组比较，差异无统计学意义（χ²=0.37，P>0.05）。发生术后并发症患者经对症治疗后均好转。结论与行手术切除前24 h注射纳米炭示踪剂比较，行nCRT前24 h注射纳米炭示踪剂可提高AEG患者行nCRT联合手术切除淋巴结获检效果。