简介：AbstractBackground:The elimination of Plasmodium vivax malaria requires 8-aminoquinolines, which are contraindicated in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency due to the risk of acute haemolytic anaemia. Several point-of-care devices have been developed to detect G6PD deficiency. The objective of the present study was to evaluate the performance of two of these devices against G6PD genotypes in Mauritania.Methods:Outpatients were screened for G6PD deficiency using CareStart™ rapid diagnostic test (RDT) and CareStart™ G6PD biosensor in Nouakchott, Mauritania, in 2019-2020. African-type and Mediterranean-type G6PD genotypes commonly observed in Africa were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism and sequencing. Qualitative variables were compared using Fisher’s exact test.Results:Of 323 patients (74 males and 249 females), 5 males and 2 homozygous females had the African-type A-genotype: A-(202) in 3 males and 2 females and G6PD A-(968) in 2 males. Among heterozygous females, 13 carried G6PD A-(202), 12 G6PD A-(968), and 3 G6PD A-(542) variants. None had the Mediterranean-type G6PD genotype. Eight had a positive G6PD RDT result, including all 7 hemizygous males and homozygous females with A- or A-A- (0.12 to 2.34 IU/g haemoglobin, according to G6PD biosensor), but RDT performed poorly (sensitivity, 11.1% at the cutoff level of < 30%) and yielded many false negative tests. Thirty-seven (50.0%) males and 141 (56.6%) females were anaemic. The adjusted median values of G6PD activity were 5.72 and 5.34 IU/g haemoglobin in non-anaemic males (n = 35) and non-anaemic males and females (n = 130) with normal G6PD genotypes using G6PD biosensor, respectively. Based on the adjusted median of 5.34 IU/g haemoglobin, the performance of G6PD biosensor against genotyping was as follows: at 30% cut-off, the sensitivity and specificity were 85.7% and 91.7%, respectively, and at 80% cut-off, the sensitivity was 100% while the specificity was 64.9%.Conclusions:Although this pilot study supports the utility of biosensor to screen for G6PD deficiency in patients, further investigation in parallel with spectrophotometry is required to promote and validate a more extensive use of this point-of-care device in areas where P. vivax is highly prevalent in Mauritania.

简介：摘要：目的：分析抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在临床中的具体应用以及医护人员应如何来做好相关的护理工作。方法：选取近两年来我院接诊的采用了免疫治疗的患者30例，整合该部分患者的临床资料，并结合国内外相关的研究文献，分析抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体运用的实际效果。结果：抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在临床中的运用效果较好，在护理人员实施了积极的护理工作后，可有效推进患者的临床治疗进展。结论：抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在临床应用中具备着积极的效果，具有着积极的运用价值。

简介：摘要肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤，免疫疗法的诞生为晚期HCC患者治疗带来新的希望。在各种免疫治疗方法当中，程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death- 1，PD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1，PD-L1)成为近期研究热点，PD-1/PD-L1信号通路降低了免疫应答中的效应T细胞活性从而发生肿瘤免疫逃逸，其可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(soluble programmed cell death-1；SPD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(soluble programmed cell death-ligand 1；SPD-L1)也增加了PD-1/PD-L1信号通路组成和功能的复杂性及多样性，本文就SPD-1/ SPD-L1在HCC中的研究作系统性综述。

简介：摘要程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体(PD-L1)抑制剂治疗现已批准用于多种肿瘤，但其单药治疗疗效偏低。如何通过放疗来增敏PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，是放疗业界研究的热点。放疗与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用，在多项研究中已显示出生存获益。然而电离辐射对于PD-1/PD-L1免疫治疗而言，是一把双刃剑。如何在充分发挥放疗免疫激活作用的同时，尽量避免放疗的免疫抑制效应，这与放疗的剂量选择、分割模式、治疗时机选择及治疗部位数目等密切相关。为此，本文针对晚期转移性肿瘤治疗中，如何优化放疗联合抗PD-1/PD-L1治疗做一综述。

简介：摘要由于手术、放化疗等手段的治疗效果有限，免疫治疗的出现为膀胱癌治疗带来了新希望。程序性死亡受体1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）抑制剂作为免疫检查点抑制剂，在晚期膀胱癌的治疗中显示出了良好的抗肿瘤活性，且安全性良好，已被NCCN指南推荐用于晚期膀胱癌的二线治疗。PD-1/PD-L1抑制剂已经覆盖了晚期膀胱癌一线或二线治疗、一线化疗后维持治疗，肌层浸润性膀胱癌的辅助、新辅助治疗，卡介苗灌注失败的高危非肌层浸润性膀胱癌的治疗及肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗等，相关研究或已取得了一定的效果，或正在进行中，尚有待进一步深入研究，有望为临床上膀胱癌的治疗提供新的思路。

简介：摘要放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应，同时为免疫药物提供作用靶点，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性，并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。

简介：摘要目的检测分析骨外骨肉瘤(ESOS)标本中PD-1、PD-L1的表达，并结合临床特征与骨肉瘤(OS)对比，探讨其与预后的关系。方法选取2006—2017年间本院骨科就诊的8例ESOS患者及同时期的20例经典OS患者，随访时间为48～108个月，中位时长78个月。利用免疫组化SP法测定所有肿瘤样本中PD-1、PD-L1的表达量，并分析其与患者预后的相关性。结果8例ESOS患者男5例，女3例，平均年龄57.6岁。至随访结束共4例患者出现远处转移，5年生存率为38%。20例OS患者男11例，女9例，平均年龄19.1岁。14例患者术后接受MAP方案化疗，截至随访结束共6例患者出现远处转移，5年生存率为75%。两组5年生存率不同(P<0.05)。ESOS患者的PD-L1阳性表达率略高于经典OS患者(63%∶40%, P>0.05)。PD-L1阳性表达可能与ESOS的疾病进展(转移)相关(P<0.05)，但与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。而在OS患者PD-L1阳性表达与肿瘤分期相关，Ⅲ期OS患者PD-L1阳性率更高(P<0.05)。PD-L1阳性患者预后较PD-L1阴性患者差(P<0.05)。结论与经典OS相比ESOS患者5年生存率较OS差。PD-L1在ESOS中表达上调，且在转移、切缘阳性患者中阳性率进一步增加。PD-L1表达可能与ESOS的预后呈负相关。

简介：摘要在亚洲食管癌确诊病例中，食管鳞状细胞癌(ESCC)占90%以上，且恶性程度高。目前针对ESCC免疫治疗的研究越来越多，尤其是关于程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)的研究。在ESCC中研究最多的PD-1/PD-L1抑制剂主要有纳武单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、阿特珠单抗、SHR-1316和度伐利尤单抗，这些药物的临床试验部分已经初步显示出良好的疗效，部分研究还在进行中。

简介：无

简介：摘要肿瘤免疫治疗已成为当前肿瘤治疗领域的研究热点，其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)通路抑制剂已在多种类型肿瘤的临床治疗中展现疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌治疗中的热点问题进行综述。

简介：摘要程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）信号通路产生负性调控信号介导肿瘤免疫逃逸，导致肿瘤免疫耐受，促进其进展。而PD-1/PD-L1免疫治疗可恢复肿瘤微环境的免疫反应，介导T细胞增殖、活化，杀伤相关肿瘤细胞，为恶性肿瘤的治疗提供新方法。但不同患者对免疫治疗疗效存在差异性，至今仍缺乏有效的生物标志物鉴别应答者与非应答者。18F-FDG PET/CT能够无创、实时、整体地反映肿瘤的糖代谢水平，PD-L1阳性表达也影响肿瘤微环境的糖代谢水平。因此，18F-FDG PET/CT显像有望指导肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗。笔者就18F-FDG PET/CT在肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗中的研究进展进行综述。

简介：摘要随着以程序化细胞死亡受体1/程序化细胞死亡配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂为主的药物开始应用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，不典型肿瘤治疗反应的出现给实体肿瘤评价指南（RECIST）带来了挑战。肿瘤免疫反应评价指南涵盖了新型肿瘤治疗反应，但是缺乏大样本下的证据支持。与此同时，新型影像学技术如影像组学、能谱CT、DWI、分子影像在评估肿瘤治疗反应及预测疗效中的优势逐渐显现。本文对各版实体瘤免疫治疗疗效评价标准在晚期NSCLC患者免疫治疗中的应用进行综述，探讨影像学技术在肿瘤治疗反应评价以及免疫治疗效果预测中的价值、前景及挑战。

简介：摘要目的探讨PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达情况及其与临床病理参数和常见基因突变的相关性。方法选取2019年4—11月北京大学第一医院胸外科手术切除Ⅰ~Ⅱ期的肺腺癌病例共253例。依据临床病理特征进行分组，采用免疫组织化学方法检测标本中PD-L1的表达，计算肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS）。TPS<1%为无表达，TPS≥1%为有表达，TPS≥50%为高表达。采用二代测序技术对其中85例样本的13个肺癌常见基因突变进行全外显子检测。比较PD-L1的表达在各临床病理分组间的差异以及与基因突变状态的相关性。结果PD-L1表达阳性率为9.9%（25/253），高表达率为2.0%（5/253）。ⅡB期病例PD-L1表达率高于Ⅰ~ⅡA期，浸润性癌PD-L1表达率高于微小浸润性癌，PD-L1表达率随着浸润性癌病理学分级的升高而升高。PD-L1的表达显示出与表皮生长因子受体（EGFR）基因突变具有负相关趋势。结论PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达明显低于Ⅲ~Ⅳ期；在Ⅰ~Ⅱ期病例内部，其阳性率随着肿瘤分期和分级的升高而升高。PD-L1的表达与EGFR基因突变具有负相关趋势，可能是EGFR突变型肺腺癌预后好于野生型的原因之一。

简介：摘要：目的：PD-1联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中效果观察。方法：选取我院收治的晚期非小细胞肺癌患者56例，均为2018年10月-2020年11月间接收，随机分为对照组（化疗）和观察组（化疗+PD-1），比较两组治疗效果及2年内生存率。结果：观察组治疗疗效高于对照组，且2年内生存率高于对照组，差异显著P＜0.05。结论：晚期非小细胞肺癌患者应用PD-1联合化疗治疗效果明显，可延长患者的生存期，值得借鉴。

简介：摘要目的探讨anti-PD-1(scFv)/hIL-15(简称PD-15)融合蛋白体外特异性结合PD-1的能力及联合GF-hIL-15Ra-K562(简称G15Ra-K562)滋养细胞对自然杀伤细胞(NK)/T细胞增殖能力的影响。方法Overlap PCR构建G15Ra表达载体，电穿孔仪转染K562，极限稀释法获取G15Ra-K562滋养细胞单克隆株。酶切连接构建PD-15表达载体，Lipofectamine™ 2000瞬时转染HEK293T细胞并获取包含PD-15融合蛋白的条件培养液。密度梯度离心获取人外周血单个核细胞，CFSE染色标记活跃增殖细胞。流式细胞术检测PD-15特异性结合PD-1的能力和对人外周血单个核细胞的增殖及不同淋巴亚群比例的影响。结果成功构建高表达融合蛋白G15Ra的滋养细胞单克隆株G15Ra-K562。添加hIL-15能够将G15Ra-K562滋养细胞扩增人外周血淋巴细胞能力提升5倍以上(P<0.05)。PD-15融合蛋白具有PD-1特异性结合能力(P<0.001)，联合G15Ra-K562滋养细胞能够在体外高效扩增人外周血来源的NK/T细胞(P<0.05)，扩增得到的细胞产品中以NK、CD8+T和CD4+T细胞为主。结论PD-15融合蛋白能够特异性靶向PD-1分子且在联合G15Ra-K562滋养细胞后具有强的人外周血来源的NK/T细胞扩增能力，建立了分步、靶向递送IL-15/IL-15Ra复合物至PD-1+细胞的细胞培养方案，为后续选择性扩增PD-1+细胞提供实验资料。

简介：摘要目的探讨英夫利西单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效和安全性及其对银屑病皮损组织中程序性死亡蛋白1（PD-1）及程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）表达的影响。方法2019年2-4月收集就诊于上海市皮肤病医院的17例重度斑块状银屑病患者，在第0、2、6、14、22、30、38、46周给予5 mg/kg英夫利西单抗静脉滴注治疗。第2、6、10、14、22、30、38、46、52周评价疗效，疗效指标为银屑病皮损面积和严重程度（PASI）评分，记录不良反应。采用实时PCR检测志愿者对照（8例）和银屑病患者治疗前（14例）及治疗10周后（5例）皮肤组织PD-1和PD-L1表达水平，采用免疫荧光法检测5例志愿者及银屑病患者皮肤组织PD-1和PD-L1的表达水平。采用独立样本t检验比较斑块状银屑病患者与对照皮肤样本PD-1、PD-L1的表达，采用配对t检验比较英夫利西单抗治疗前后患者皮损PD-1、PD-L1的表达。结果英夫利西单抗治疗第2、6、10、14、22、30、38、46、52周，斑块状银屑病达到PASI75的患者比例分别为1/17、6/16、9/16、10/16、15/15、14/15、13/14、11/13和10/11。12例患者出现抗核抗体转为阳性，为最常见的不良反应，1例出现输液反应，为最严重的不良反应。银屑病患者治疗前皮损处PD-1、PD-L1的表达（1.111 ± 0.391，0.902 ± 0.169）显著高于对照组（0.620 ± 0.225，t=3.116，P=0.007；0.474 ± 0.360，t=3.208，P=0.006）；治疗后银屑病好转皮损处PD-1、PD-L1的表达（0.570 ± 0.230，0.150 ± 0.050）较治疗前（1.238 ± 0.414，0.966 ± 0.184）显著降低（t=3.107，P=0.036；t=8.423，P=0.001）。结论英夫利西单抗治疗斑块状银屑病疗效良好，安全性较高，但治疗过程中的监测非常必要；经英夫利西单抗治疗后，皮损中异常上调的PD-1、PD-L1表达水平降低，提示PD-1、PD-L1可能参与银屑病炎症调节。

简介：摘要程序性细胞死亡受体1(PD-1)抗体已被用于多种恶性肿瘤的治疗，其中结直肠癌由于被视为免疫"冷"肿瘤而对抗PD-1治疗不敏感。错配修复缺陷(dMMR)/高度微卫星不稳定(MSI-H)的分子特征是筛选免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗患者的重要分子标志物。然而，只有部分患者能从ICIs治疗中获益，有部分患者甚至出现疾病进展。本文总结了近年来MSI-CRC抗PD-1免疫治疗的研究进展，包括耐药机制、新的疗效标志物和治疗方案，从而为扩展免疫治疗在结直肠癌中的应用提供思路。

简介：摘要目的研究长链非编码RNA（lncRNA）NEF对绝经后骨质疏松症（PMOP）小鼠T细胞免疫功能的调节机制。方法使用Balb/c小鼠建立去卵巢模型（OVX，模拟PMOP）（46只），设立假手术（sham）对照组（16只），从这两组小鼠中用随机数字表法各选6只安乐死后分离培养骨髓间充质干细胞（BMSCs）；构建NEF的重组表达载体（pIRSE2-NEF）并转染BMSCs，使用RT-qPCR检测sham组、OVX组和pIRSE2-NEF组的BMSCs细胞中的NEF和miR-21水平；荧光素酶基因报告实验验证NEF和miR-21的结合作用。将剩余的40只OVX小鼠分为4组，包括OVX组（10只），pIRSE2-NEF注射组（pIRSE2-NEF组，10只），pIRSE2-NEF联合PD-1抑制剂组（pIRSE2-NEF+PD-L1-IN-1组，10只），pIRSE2-NEF联合miR-21拟似物（mimic）组（pIRSE2-NEF+mimic组，10只）。sham组剩余的10只小鼠作为对照组。ELISA检测外周血IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-13、PD-1/PD-1L信号水平，流式细胞术检测血清Treg-Th17细胞亚群偏移情况变化。结果与sham组（1.01±0.04，1.00±0.03）比，OVX组的BMSCs中NEF的表达下调（0.23±0.01），miR-21上调（2.96±0.05）（P<0.05）。与OVX组（1.23±0.15，5.20±0.31）比，pIRSE2-NEF组BMSCs细胞中NEF明显上调（6.83±0.35）（P<0.05），而miR-21下调（0.29±0.11）（P<0.05）。NEF与miR-21具有直接结合碱基位点。OVX组小鼠外周血的IFN-γ（3.25±0.21）、IL-2（2.44±0.06）水平，Th17/Treg比率（3.18±0.65）与sham组（1.03±0.02、1.00±0.01、0.86±0.09）比上升（均P<0.05），而IL-4（0.45±0.02）、IL-13（0.43±0.07）、PD-1（0.24±0.03）及PD-1L（0.51±0.06）的水平与sham组（1.00±0.04、1.00±0.02、1.00±0.03、1.00±0.00）比降低（均P<0.05）；而与OVX比，pIRSE2-NEF组的IFN-γ（2.02±0.06）、IL-2水平（0.88±0.01）、Th17/Treg比率（1.43±0.22）降低，IL-4（0.87±0.03）、IL-13（0.84±0.07）、PD-1（0.79±0.06）及PD-1L（0.77±0.06）的水平升高（均P<0.05）；与pIRSE2-NEF组比，pIRSE2-NEF+PD-L1-IN-1组中的IFN-γ（2.89±0.06）、IL-2水平（2.07±0.07）、Th17/Treg比率（2.39±0.38）上升，IL-4（0.68±0.03）、IL-13（0.76±0.08）、PD-1（0.52±0.02）及PD-1L（0.83±0.04）的水平降低（均P<0.05）；且pIRSE2-NEF+mimic组与pIRSE2-NEF+PD-L1-IN-1组的调节效果一致。结论lncRNA-NEF通过吸附miR-21改善绝经后骨质疏松小鼠免疫失衡和PD-1/PD-1L介导的Treg-Th17细胞平衡。

简介：摘要程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子，阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用，是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿瘤细胞中PD-L1的表达可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。因此，了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外，肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达。文章系统地讨论了肿瘤中PD-L1调控的机制，并分析了其对于肿瘤免疫治疗的意义。

简介：摘要程序性死亡蛋白(PD-1)及其程序性死亡蛋白配体(PD-L1)是重要的共抑制分子，调节性T细胞(Treg)是重要的抑制性细胞，二者在肿瘤微环境中数量均增加，与肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生发展密切相关。PD-L1对Treg的发育及功能有重要影响，抗PD-1/PD-L1抗体的应用可影响Treg的增殖和功能，进而介导耐药及超进展性疾病的发生。深入了解PD-L1与Treg在肿瘤免疫及免疫治疗中的作用及相关性，可为提高抗PD-1/PD-L1抗体疗效提供新的思路。