简介：摘要丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号转导通路是调节细胞生长和存活的关键途径，异常的MAPK信号能促进癌症的发生发展，也决定了癌症的治疗反应。胃癌是中国常见消化道恶性肿瘤之一；近年来研究发现，在胃癌中存在诸多细胞信号传导通路的调控异常。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)信号通路是MAPK家族中的一条重要信号通路，该信号通路通过整合传递细胞外信号至细胞及其核内控制细胞的生长、凋亡和分化等。MAPK/ERK信号通路的异常激活可导致细胞丧失凋亡和分化能力，引发细胞异常增殖和恶性转化，促进胃癌的恶性表型；相反，阻断MAPK/ERK信号通路的相关组分则可逆转这一过程。本文结合国内外最新研究报道，对近年来在胃癌研究中发现MAPK/ERK信号通路的激活或失活在促进或抑制胃癌细胞恶性表型的重要作用及其相关的分子机制加以综述。

简介：摘要目的观察督脉电针对脊髓损伤(SCI)小鼠MAPK/ERK1/2信号通路相关蛋白表达的影响。方法采用随机数字表法将64只C57BL/6小鼠分为假手术组、脊髓损伤组、督脉针刺组和督脉电针组。将脊髓损伤组、督脉针刺组及督脉电针组小鼠制成SCI动物模型。假手术组及脊髓损伤组小鼠制模后均未给予特殊处理，督脉针刺组小鼠于制模后次日给予单纯针刺治疗(取穴大椎、命门)，督脉电针组小鼠于制模后次日给予电针治疗，取穴方法同督脉针刺组，电刺激设置疏密波(2/100 Hz)，电刺激强度0.2 mA。于制模后3 d、7 d、14 d及28 d时分别采用免疫荧光、蛋白印迹法测定各组小鼠受损脊髓p-ERK1/2、p-Akt及髓鞘碱性蛋白(MBP)表达情况。结果与脊髓损伤组同期比较，督脉电针组在制模后3 d、14 d及28 d时，督脉针刺组在制模后28 d时其受损脊髓p-ERK1/2蛋白表达均显著增强(P<0.05)；与督脉针刺组比较，督脉电针组在制模后3 d、14 d时其受损脊髓p-ERK1/2蛋白表达均明显增强(P<0.05)。督脉电针组在制模后14 d、28 d时，督脉针刺组在制模后28 d时其受损脊髓p-Akt蛋白表达均较脊髓损伤组显著增强(P<0.05)，督脉针刺组在制模后3 d时其受损脊髓p-Akt蛋白表达较脊髓损伤组明显减弱(P<0.05)。督脉电针组在制模后3 d、7 d、14 d时，督脉针刺组在制模后3 d、7 d时其受损脊髓MBP蛋白表达均较脊髓损伤组明显增强(P<0.05)。结论督脉电针可促进SCI小鼠p-ERK1/2、p-Akt及MBP蛋白表达。

简介：AbstractBackground:Gastric cancer (GC) is one of the most globally prevalent cancers in the world. The pathogenesis of GC has not been fully elucidated, and there still lacks effective targeted therapeutics. The influence of altered kinesin superfamily protein 22 (KIF22) expression in GC progression is still unclearly. The aim of this study was to investigate the KIF22 effects on GC and related mechanisms.Methods:Gastric carcinoma tissues and matching non-cancerous tissues were collected from patients with GC who have accepted a radical gastrectomy in Lanzhou University Second Hospital from May 2013 to December 2014. The expression of KIF22 was examined in GC of 67 patients and 20 para-carcinoma tissues by immunochemical staining. The relationship between the expression of KIF22 and clinicopathologic characteristics was next investigated in the remaining 52 patients except for 15 patients who did not complete follow-up for 5 years. Cell viability was performed via 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide (MTT) test and colony formation assay in the MGC-803 and BGC-823 GC cells. Cell scratch and trans-well invasion assay was performed to assess migration ability in the MGC-803 and BGC-823 GC cells. Gene set enrichment analysis (GSEA) pathway enrichment analysis was performed to explore the potential functions. Cell cycle was detected by flow cytometry. In addition, the two GC cell lines were used to elucidate the underlying mechanism of KIF22 in GC in vitro via assessing the effects on mitogenactivated protein kinase and extracellular regulated protein kinases (MAPK/ERK) signal transduction pathway-related expressions by Western blotting assays. The differences were compared by t tests, one-way analysis of variance, and Chi-squared tests.Results:The study showed that KIF22 was up-regulated in GC, and KIF22 high expression was significantly related to differentiation degree (χ2 = 12.842, P = 0.002) and poorly overall survivals. GSEA pathway enrichment analysis showed that KIF22 was correlated with the cell cycle. Silence of KIF22 decreased the ability of the proliferation and migration in gastric cells, induced G1/S phase cell cycle arrest via regulating the MAPK-ERK pathways.Conclusions:KIF22 protein level was negatively correlated with prognosis. KIF22 knockdown might inhibit proliferation and metastasis of GC cells via the MAPK-ERK signaling pathway.

简介：摘要目的探讨黄芩苷(baicalin，BA)对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stimulus，CUMS)模型小鼠抑郁行为及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase，ERK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)的调节作用。方法30只癌症研究所(institute of cancer research，ICR)小鼠根据随机数字表法分为对照组(CON组)、模型组(CUMS组)、氟西汀组(FLU组)、黄芩苷高剂量组(BA-H组)、黄芩苷低剂量组(BA-L组)，每组6只。除对照组外，运用CUMS方法对其余四组小鼠造模，造模共进行42 d，并从第21天开始按照分组进行灌胃至造模完成。给药结束后运用糖水偏爱实验和水迷宫实验测定小鼠的抑郁样行为，运用蛋白质印迹法(Western blot，WB)和反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)法分别检测小鼠海马组织中ERK、CREB mRNA和蛋白的表达情况。运用SPSS 21.0软件包，经正态检验和方差齐性检验后，多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，两两比较采用Tukey法。结果糖水偏爱实验显示，与CON组相比，CUMS组的糖水偏爱率降低[(82.88±2.00)%，(64.49±1.24)%；t＝19.11，P<0.05]。与CUMS组相比，FLU组[(81.90±1.19)%]、BA-H组[(77.86±2.51)%]、BA-L组[(67.98±2.56)%]小鼠的糖水偏爱率均增加(t＝24.83，11.68，3.00；均P<0.05)。水迷宫实验结果显示，与CON组比较，CUMS组小鼠的穿越平台次数[(6.33±0.82)次，(1.83±0.75)次；t＝9.93，P<0.05]和目标象限停留时间[(46.83±4.78)s，(24.25±6.12)s；t＝7.13，P<0.05]均降低，逃避潜伏期延长[(14.88±3.00)s，(70.70±4.77)s；t＝24.26，P<0.05]。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠的穿越平台次数均增加[(5.00±0.89)次，(5.17±0.75)次，(3.33±0.82)次；t＝6.64，7.67，3.31；均P<0.05]，目标象限停留时间均增加[(36.80±2.66)s，(36.82±5.62)s，(33.28±3.56)s；t＝4.61，3.71，3.13，均P<0.05]，逃避潜伏期时间均缩短[(23.37±4.86)s，( 34.83±4.72)s，( 62.15±5.30)s；t＝17.02，13.10，2.94；均P<0.05]。Weston blot结果显示，与CON组相比，CUMS组小鼠海马的ERK蛋白表达[(1.00±0.15)，(0.36±0.10)；t＝6.26，P<0.05]和CREB蛋白表达[(1.00±0.12)(0.29±0.03)；t＝10.32，P<0.05]均降低。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠海马的ERK蛋白表达均增加[(0.87±0.05)、(0.77±0.08)、(0.67±0.03)；t＝8.25，5.79，5.39；均P<0.05]，CREB蛋白表达均增加[(0.90±0.12)、(0.84±0.14)、(0.62±0.04)；t＝8.94，6.59，12.25，均P<0.05]。PCR结果显示，与CON组相比，CUMS组小鼠海马的ERK mRNA [(1.00±0.03)，(0.41±0.10); t＝9.78，P<0.05]和CREB mRNA[(1.00±0.08)(0.61±0.12)；t＝4.62，P<0.05]均降低。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠海马的ERK mRNA均增加[(0.71±0.08)、(0.69±0.03)、(0.59±0.04)；t＝4.15，4.65，2.84；均P<0.05]，FLU组、BA-H组小鼠的CREB mRNA均增加[(0.87±0.08)、(0.86±0.07)；t＝3.14，3.19，均P<0.05]。结论BA对CUMS模型小鼠抑郁样行为有改善作用，其作用机制发挥可能与调节ERK、CREB蛋白有关。

简介：AbstractObjective:Liver cancer stem cells (CSCs) are the culprits of hepatocellular carcinoma metastasis and recurrence. Only by eliminating tumor stem cells can malignant tumors be fundamentally cured. This study aimed to identify the role and underlying mechanism of aberrant Collagen Type XIV Alpha 1 Chain (COL14A1) overexpression in liver CSCs, and improve understanding of the molecular basis of hepatocellular carcinoma metastasis and recurrence.Methods:First, quantitative real-time polymerase chain reaction was used to confirm aberrant high-expression of COL14A1 in liver CSCs. Next, interference experiments were performed to determine the key role of COL14A1. To explore the mechanism of COL14A1 overexpression in liver CSCs, putative microRNA (miRNAs) targeting COL14A1 were analyzed using the miRTarBase database. Next, quantitative real-time polymerase chain reaction, western blotting, and luciferase reporter assays were performed to verify the interaction between miR-7108-3p and COL14A1. Lastly, key target proteins of the COL14A1-extracellular-regulated signal kinase (ERK) signaling pathway were identified through western blotting analysis. This study was approved by the Ethics Committee of Shanghai Fourth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, China (approval No. 2019tjdx17) on February 21, 2019.Results:COL14A1 is abnormally highly expressed in liver CSCs, which is necessary for liver CSCs to maintain their self-renewal capability. Mechanistically, COL14A1 is post-transcriptionally regulated by miR-7108-3p in a negative manner. Low expression of miR-7108-3p increased translation of COL14A1, which subsequently activated ERK signaling, ultimately maintaining the self-renewal and stem cell-like properties of liver CSCs.Conclusion:COL14A1, which is negatively regulated by miR-7108-3p, was found to play a crucial role in maintaining the self-renewal and stem cell-like properties of liver CSCs through activation of ERK signaling.

简介：摘要目的探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法健康雄性SD大鼠48只，采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组(n＝8)：中枢对照组(c-C组)、中枢激动剂组(c-CGS组)、中枢拮抗剂组(c-DMPX组)、外周对照组(p-C组)、外周激动剂组(p-CGS组)和外周拮抗剂组(p-DMPX组)。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水，p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水；c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl，p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后(干预后)测定位置偏爱值(CPP值)。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织，采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及大脑皮层5-羟色胺(5-HT)水平，采用Western blot法检测大脑皮层磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。结果与建模前比较，建模后即刻c-C组、c-CGS组、p-C组和p-CGS组CPP值升高(P <0.05)，c-DMPX组和p-DMPX组CPP值差异无统计学意义(P>0.05)；与造模后即刻比较，干预后c-C组和p-C组CPP值差异无统计学意义(P>0.05)，c-CGS组和p-CGS组CPP值升高(P<0.05)。与c-C组比较，c-CGS组海马DA和Glu含量增加，c-DMPX组海马Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调(P<0.05)；与p-C组比较，p-CGS组血浆及海马DA和Glu、大脑皮层5-HT和p-ERK1/2水平差异无统计学意义(P>0.05)，p-DMPX组海马DA和Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。结论大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制可能与激活腺苷A2A受体，增加脑内兴奋性神经递质，进而上调ERK活性有关。

简介：摘要目的探讨乌药对脂多糖（LPS）诱导急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠的肺保护作用及可能机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、ARDS模型组、乌药低剂量组、乌药高剂量组，每组10只。经气管注射5 mg/kg的LPS制备小鼠ARDS模型；乌药低剂量组和高剂量组分别给予乌药提取物1 g/kg和5 g/kg每日1次灌胃，ARDS模型组以等量生理盐水灌胃；假手术组不进行任何处理。制模前预给药3 d，制模后继续给药2 d并处死动物，取支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变，测肺湿/干质量比值（W/D）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血清及BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量；采用流式细胞术检测BALF中巨噬细胞表面分子CD40表达率；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肺组织p38和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）蛋白磷酸化水平变化。结果肺组织病理学显示，乌药高剂量组光镜下肺泡结构破坏、肺泡间隔增厚、炎症细胞浸润，但病理变化均较ARDS模型组减轻，而乌药低剂量组ARDS病理特征较ARDS模型组无明显改变。与假手术组比较，ARDS模型组肺W/D比值明显升高，血清及BALF中TNF-α和IL-6含量明显升高，BALF中巨噬细胞CD40表达率明显增加，肺组织p38和ERK1/2蛋白磷酸化水平明显升高。用乌药干预后，低剂量组肺组织W/D比值、血清及BALF中TNF-α和IL-6水平、BALF中巨噬细胞CD40表达率、肺组织p38和ERK1/2蛋白磷酸化水平均较ARDS模型组无明显变化；而乌药高剂量组上述指标均明显低于ARDS模型组和乌药低剂量组〔W/D比值：5.70±0.19比6.20±0.31、6.01±0.17；血清TNF-α（ng/L）：83.63±15.04比111.75±18.45、108.12±13.98；血清IL-6（ng/L）：111.38±8.75比244.13±26.85、227.50±9.37；BALF中TNF-α（ng/L）：36.25±2.82比51.13±5.44、47.50±5.78；BALF中IL-6（ng/L）：35.63±2.20比49.63±4.90、46.38±3.50；CD40表达率（%）：23.28±2.45比30.32±2.40、28.17±1.98；p-p38/p38比值：0.50±0.04比0.74±0.07、0.69±0.04；p-ERK1/2/ERK1/2比值：0.47±0.07比0.72±0.07、0.68±0.05，均P<0.01〕。结论乌药能够抑制LPS诱导的ARDS小鼠肺组织炎症，减轻肺损伤，该作用机制可能与抑制p38丝裂素活化蛋白激酶/ERK（p38 MAPK/ERK）信号通路的活化有关。

简介：摘要目的探讨巴豆叶对脑缺血再灌注模型大鼠海马组织ERK1/2蛋白表达的影响。方法将216只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组及巴豆叶低、中、高剂量组，每组36只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞（MACO）模型。巴豆叶高、中、低剂量组灌胃巴豆叶水煎液0.06、0.12、0.18 g/ml，尼莫地平组灌胃尼莫地平混悬液1.08 g/L，假手术组和模型组灌胃等体积的生理盐水。连续给药7 d后，以Garcia JH评分法进行神经功能评分，HE染色观察海马神经元形态，TUNEL法检测海马CA3/DG区细胞凋亡，Western Blot检测海马ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果与同时点模型组比较，巴豆叶低、中、高剂量组神经功能评分升高（P<0.01），凋亡细胞数降低（P<0.01），海马p-ERK1/2/ERK1/2［1 d：（0.22±0.03）、（0.34±0.02）、（0.46±0.01）比（0.19±0.02）；3 d：（0.38±0.02）、（0.50±0.02）、（0.68±0.02）比（0.27±0.02）；7 d：（0.29±0.03）、（0.43±0.02）、（0.59±0.02）比（0.21±0.03）］蛋白表达上调（P<0.01）。结论巴豆叶可上调ERK1/2通路蛋白表达，有效改善MCAO大鼠神经功能损伤，减少海马CA3/DG区细胞凋亡。

简介：摘要目的研究海姆泊芬-光动力对血管内皮细胞作用的分子学机制。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为4组(细胞数为0.8×104/100 μl)，光动力处理组(海姆泊芬浓度5 μg/ml，光照剂量为4 J/cm2)、单独加药组(仅加入5μg/ml海姆泊芬)、单独照光组(仅予以剂量为4 J/cm2的光源照射)、空白对照组(不加光敏剂不照光)，分别检测上述不同组处理24 h后细胞的存活率，用Brdu检测细胞增殖情况，采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法、免疫荧光检测上述处理前、后，细胞VEGF-Α/MAPK/ERK通路相关分子的mRNA和蛋白表达水平变化。结果应用SPSS18.0软件进行统计学分析，结果以均值±标准差表示，P<0.05表示差异有统计学意义。与空白对照组相比，光动力处理组血管内皮细胞活性[(0.45±0.08)比(1.02±0.11)，t＝12.02，P<0.05]和细胞增殖水平[(0.42±0.02)比(1.00±0.01)，t＝31.20，P<0.05)]显著下降，细胞中Ras[(0.62±0.02)比(1.05±0.03)，t＝10.35，P<0.05]，c-Raf [(0.72±0.04)比(1.00±0.05)，t＝7.35，P<0.05)]，Mek[(0.73±0.12)比(1.15±0.04)，t＝7.74，P<0.05]，Erk [(0.56±0.11)比(1.02±0.03)，t＝5.56，P<0.05]，VEGF-A[(0.34±0.04)比(1.02±0.07)，t＝7.59，P<0.05]，VEGFR2[(0.54±0.05)比(1.00±0.03)，t＝5.34，P<0.05]的mRNA表达下调，c-Raf [(0.44±0.02)比(1.02±0.05)，t＝46.7，P<0.05]，Mek[(0.72±0.05)比(1.05±0.04)，t＝5.35，P<0.05]，Erk [(0.62±0.15)比(1.03±0.03)，t＝8.58，P<0.05]的蛋白磷酸化水平以及VEGF-Α[(0.64±0.03)比(1.03±0.04)，t＝21.65，P<0.05]蛋白表达水平显著下调。结论海姆泊芬光动力通过抑制VEGF-Α/MAPK/ERK通路的表达抑制血管内皮细胞活性和增殖水平进而达到抑制血管增生和修复的目的。

简介：摘要目的探讨一种BMX可变剪切体BMXΔN参与肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼耐药的作用机制。方法利用慢病毒感染携带EGFR突变的人肺癌细胞株PC9和HCC827构建BMXΔN稳转细胞株。实验分为PC9-Vec组(阴性对照转染空载体PC9细胞)、PC9-BMX组(稳定表达BMX的PC9细胞)、PC9-BMXΔN组(稳定表达BMXΔN的PC9细胞)以及HCC827-Vec组(阴性对照转染空载体HCC827细胞)、HCC827-BMXΔN组(稳定表达BMXΔN的HCC827细胞)。采用实时定量PCR检测细胞中mRNA表达水平；采用蛋白质印迹法检测细胞中蛋白表达水平；0 nmol/L、0.01 nmol/L、2.00 nmol/L、50.00 nmol/L、100.00 nmol/L、200.00 nmol/L、2.00 μmol/L、4.00 μmol/L吉非替尼处理PC9-Vec组和PC9-BMXΔN组细胞，0 nmol/L、0.01 nmol/L、1.00 nmol/L、10.00 nmol/L、100.00 nmol/L、1.00 μmol/L吉非替尼处理HCC827-Vec组和HCC827-BMXΔN组细胞，采用MTT法检测细胞活力。结果PC9-BMXΔN组细胞散落并呈现成纤维样形态。与PC9-Vec组细胞相比，PC9-BMXΔN组细胞中纤连蛋白、神经钙黏素、波形蛋白、Snail、Slug和TWIST 2的mRNA表达均上调。与PC9-Vec组和PC9-BMX组细胞相比，PC9-BMXΔN组细胞中纤连蛋白和波形蛋白表达均上调，上皮钙黏素的表达下调。与PC9-Vec组细胞相比，经0.01 nmol/L[(99.11±2.16)% vs. (91.29±1.91)%，t＝-4.701，P＝0.011]、2.00 nmol/L[(80.41±1.48 )% vs. (63.36±2.14)%，t＝-11.324，P<0.001]、50.00 nmol/L[(80.83±5.38)% vs. (60.22±3.61)%，t＝-5.507，P＝0.005]、100.00 nmol/L[(75.54±3.46)% vs. (59.93±1.91)%，t＝-6.836，P＝0.002]、200.00 nmol/L[(77.57±6.53)% vs. (56.70±2.88)%，t＝-5.064，P＝0.007]、2.00 μmol/L[(70.22±3.45)% vs. (53.14±0.89)%，t＝-8.309，P＝0.001]、4.00 μmol/L[(68.66±4.67)% vs. (52.30±2.59)%，t＝-4.882，P＝0.008]浓度吉非替尼处理的PC9-BMXΔN组细胞活力均显著升高，差异均有统计学意义；与HCC827-Vec组相比，经1.00 nmol/L[(64.36±2.49 )% vs. (47.13±4.21 )%，t＝-7.067，P＝0.019]、10.00 nmol/L[(63.25±5.87 )% vs. (43.28±2.95)%，t＝-5.267，P＝0.006]、100.00 nmol/L[(49.47±5.74)% vs. (37.12±4.92)%，t＝-2.830，P＝0.047]、1.00 μmol/L[(49.05±3.34)% vs. (32.06±4.73)%，t＝-5.073，P＝0.007]吉非替尼处理的HCC827-BMXΔN组细胞活力均显著升高，差异均具有统计学意义。吉非替尼处理明显抑制了PC9-Vec组、PC9-BXM组和PC9-BMXΔN组细胞中p-EGFR和p-ERK1/2的表达；与PC9-Vec组(0.81±0.04)和PC9-BXM组(0.80±0.05)相比，PC9-BMXΔN组细胞p-EGFR的表达水平经吉非替尼处理8 h后(0.91±0.04)显著升高(均P<0.05)；p-ERK1/2的表达经吉非替尼处理2 h后(0.64±0.06 vs. 0.38±0.12 vs. 0.37±0.14)、4 h(1.28±0.06 vs. 1.08±0.06 vs. 1.11±0.07)、8 h(0.75±0.04 vs. 0.55±0.05 vs. 0.60±0.07)均显著升高，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论BMXΔN参与了肺癌EGFR-TKI吉非替尼耐药，可能是通过诱导细胞发生上皮间质转化和激活ERK/MAPK通路实现的。

简介：摘要目的评价艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK) 1/2表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只，8月龄，体重200～250 g，按照随机数字表法分为3组(n＝16)：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和艾司洛尔组(E组)。采用夹闭双侧颈总动脉20 min，恢复灌注10 min，重复3次的方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。E组于缺血前30 min静脉输注艾司洛尔200 g·kg-1·min-1，输注时间1 h，输注30 min后制备模型；I/R组于缺血前30 min静脉输注等容量生理盐水；Sham组大鼠只分离双侧颈总动脉而不夹闭，于分离双侧颈总动脉后输注等容量生理盐水。于缺血前和再灌注1、3和7 d时采用Morris水迷宫实验测试认知功能，随后处死大鼠取海马，确定湿重/干重(W/D)比值，采用EB法检测大鼠血脑屏障通透性，采用RT-PCR法检测海马ERK1/2 mRNA的表达，采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。结果与Sham组比较，I/R组和E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离延长，海马W/D比值和脑EB含量升高，海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离缩短，海马W/D比值和脑EB含量降低，海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。结论艾司洛尔减轻脑缺血再灌注损伤，改善大鼠认知功能的机制与抑制p-ERK1/2表达上调有关。

简介：摘要目的观察电针对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法从30只健康雄性SD大鼠中随机选择8只作为正常组，其余22只采用单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病神经痛模型，共16只大鼠造模成功，将其分为模型组和电针组，每组8只。电针组于链脲佐菌素注射后15 d开始电针干预，每日1次，每次30 min，干预1周，穴位选择双侧"后三里"和"昆仑"穴。链脲佐菌素注射前、注射后7 d、14 d、21 d，观察并记录大鼠的体重、空腹血糖、热痛阈变化，采用免疫印迹法检测大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB表达，采用免疫荧光法检测p-CREB阳性细胞数与神经元共表达情况。结果链脲佐菌素注射后7 d、14 d、21 d，与正常组比较，模型组大鼠体重下降(P<0.05)、空腹血糖升高(P<0.015)。链脲佐菌素注射后7 d，与正常组比较，模型组大鼠热痛阈无显著变化；链脲佐菌素注射后14 d、21 d，模型组大鼠热痛阈下降(P<0.05)。与模型组比较，链脲佐菌素注射后21 d，电针组大鼠热痛阈显著升高(P<0.05)。免疫印迹结果显示，与正常组比较，模型组大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达显著升高(P<0.05)；与模型组比较，电针组大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达显著降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示，与正常组比较，模型组大鼠脊髓背角p-CREB阳性细胞数升高(P<0.05)；与模型组比较，电针组大鼠脊髓背角p-CREB阳性细胞数降低(P<0.05)；糖尿病神经痛模型大鼠脊髓背角p-CREB与神经元存在共表达。结论电针可有效缓解糖尿病神经痛，其机制可能与抑制大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB的蛋白表达有关。

简介：摘要目的探讨损伤相关分子模式（DAMPs）分子血清S100、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）及尿酸（UA）水平与年龄及体重指数（BMI）的相关性。方法采用观察性研究方法，选择2020年5至10月湖南省第二人民医院体检中心的体检人群作为研究对象，依照纳入标准入选健康体检者366名（男性131名，女性235名），按照年龄间隔20岁分为3个年龄段组，其中20~40岁156名（男性53名，女性103名），41~60岁110名（男性36名，女性74名），61~80岁100名（男性42名，女性58名）。采用Kruskal-Wallis H检验比较不同年龄段组之间血清S100、CRP、SAA及UA水平的差异。根据《中华人民共和国卫生行业标准-成人体重判定》，以BMI =24 kg/m2为界，将研究对象分为非超重组（BMI<24 kg/m2）和超重组（BMI ≥ 24 kg/m2）两组，采用1∶1倾向性评分匹配年龄、性别，非超重组96名［男性43名，女性53名，年龄52（35， 66）岁］，超重组96名［男性44名，女性52名，年龄52（36， 64）岁］，采用Mann-Whitney U检验比较两组之间血清S100、CRP、SAA及 UA水平的差异。结果366名健康体检者中男、女血清UA水平中位数分别为356和277 μmol/L，男性高于女性（Z=-10.428， P<0.001）；男、女血清SAA水平中位数分别为 3.1 mg/L和4.4 mg/L，女性高于男性（Z=3.652， P<0.001）。3个年龄段组血清S100中位数分别为0.058、0.057及0.070 μg/L，血清CRP中位数分别为0.32、0.58及0.93 mg/L，血清SAA中位数分别为3.2、4.0及5.2 mg/L，血清UA分别为（301.8±61.5）、（298.6±69.8）及（329.0±77.8）μmol/L。61~80岁年龄段组血清S100、CRP、SAA、UA均显著高于20~40岁年龄组（H=-2.749， H=-6.731， H=-5.033， H=-2.521， P=0.018， P<0.001， P<0.001， P=0.035）和41~60岁年龄组（H=-2.719， H=-2.539， H=-2.540， H=-2.486， P=0.020， P=0.033， P=0.033， P=0.039）；41~60岁组血清CRP水平显著高于20~40岁组（H=-4.108，P<0.001），20~40岁组与41~60岁组血清S100、SAA及UA水平比较差异无统计学意义（H=0.189， H=-2.360， H=-0.165， P=1.000， P=0.055， P=1.000）；血清CRP、SAA水平与年龄呈正相关（rs =0.342， rs =0.301， P<0.001， P<0.001）。超重组、非超重组血清S100中位数分别为0.065和0.059 μg/L，血清CRP中位数分别为0.92和0.47 mg/L， 血清SAA中位数分别为5.0 mg/L和4.1 mg/L， 血清UA中位数分别为339.5和301.5 μmol/L；超重组血清CRP、SAA及UA水平均显著高于非超重组（Z=4.278， Z=2.025， Z=3.787， P<0.001， P=0.043， P<0.001），超重组血清S100高于非超重组但差异无统计学意义（Z=0.862， P=0.388），血清CRP、UA水平与BMI呈正相关（rs=0.348， rs =0.264， P<0.001， P=0.009）。结论随着年龄的增长，健康者血清S100、CRP、SAA及 UA可能呈上升趋势，尤其血清CRP和SAA水平与年龄呈正相关；超重者血清S100、CRP、SAA及UA水平可能高于非超重者，尤其血清CRP、UA水平与BMI呈正相关。

简介：摘要目的探究miR-20b通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞外调节蛋白激酶(ERK)途径对慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型气道炎症改善情况及作用机制。方法SPF级成年SD雌性小鼠120只，使用随机数字表，将以上小鼠随机分为空白组、模型组、miR-20b组以及对照组，每组小鼠30只，分析4组小鼠的肺功能、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、炎性因子、ERK蛋白以及磷酸化蛋白水平之间的差异。结果4组小鼠的肺功能比较，差异均有统计学意义(P值均<0.05)，其中空白组用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、0.1 s呼气量(PEV0.1)高于miR-20b组、模型组和对照组，miR-20b组FVC、PEF、PEV0.1高于模型组和对照组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)；而模型组和对照组的FVC、PEF、PEV0.1之间比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)；4组小鼠的MDA以及SOD水平比较，差异均有统计学意义(P值均<0.05)，其中模型组和对照组MDA以及SOD水平高于miR-20b组、空白组，miR-20b组MDA以及SOD水平高于空白组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)；而模型组和对照组的MDA以及SOD水平比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)；4组小鼠的白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)比较，差异均有统计学意义(P值均<0.05)，其中模型组和对照组IL-6、IL-8、TNF-α水平高于miR-20b组、空白组，miR-20b组IL-6、IL-8、TNF-α水平高于空白组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)；而模型组和对照组的IL-6、IL-8、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)；4组小鼠的ERK蛋白以及磷酸化蛋白水平比较，差异均有统计学意义(P值均<0.05)，其中空白组ERK蛋白水平高于miR-20b组、模型组和对照组，miR-20b组ERK蛋白水平高于模型组和对照组，空白组磷酸化蛋白水平低于miR-20b组、模型组和对照组，miR-20b组磷酸化蛋白水平低于模型组和对照组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)；而模型组和对照组的ERK蛋白以及磷酸化蛋白水平之间比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论miR-20b通过抑制性调节MAPK/ERK途径，显著改善COPD动物模型气道炎症反应。

简介：摘要使用检查点抑制剂的生物免疫疗法已发展成为一种有前途的癌症治疗方法，但免疫抑制剂治疗并非对所有患者都有效，而且还普遍存在严重的免疫相关不良反应。分子影像可以从分子和细胞水平识别肿瘤微环境中免疫检查点（IC）的表达，不仅有助于筛选出适合免疫疗法的患者，还可以监测肿瘤的治疗反应。笔者综述了分子影像在靶向肿瘤IC治疗监测方面的现状和最新进展。

简介：摘要胃癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其病死率排名第三。胃癌发生的分子机制较复杂，分子分型方法有利于帮助临床制定个体化治疗方案，预测预后。胃癌的分型方法有很多，包括病理组织学分型、分子分型以及免疫分型等。本文通过介绍几种常见的分型方法，分析不同分型方法与治疗和预后的关系，为精准医疗提供参考。

简介：摘要肝癌是临床常见的肝恶性肿瘤，也是常见的恶性肿瘤相关死因，严重威胁着患者生命。近年来，随着对肝癌发生发展过程的深入研究，对于肝癌的发生及其相关分子通路有了更清晰的认识，研发出了多种分子靶向药物，主要包括抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂两大类。一线抗血管生成药物包括索拉非尼和乐伐替尼，两者均能有效延长不可切除晚期肝癌患者的生存期。对于一线药物不良反应无法耐受或用药期间肿瘤进展的患者，还可选择瑞戈非尼和卡博替尼等二线药物，可能对延长患者生存期有所帮助。免疫检查点抑制剂主要包括程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂，两者均可通过一定机制抑制免疫检查点来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸，有效延长不可切除肝癌患者的中位生存期，正逐步被应用于肝癌的临床治疗中。

简介：摘要本共识针对近年来研究结果较为明确的肝胆肿瘤相关蛋白质、基因表达层面的分子标志物在诊断、治疗、分子分型方面的研究进展及临床应用指导意义等做了详尽的总结，提出了专家指导意见。同时对肝胆肿瘤相关血清学、组织病理学、二代测序等实验室检测的标准、结果判读、报告内容及全过程质量管理等提出了规范化的建议，旨在为一线临床工作人员普及肝胆肿瘤分子诊疗最新知识，并提供科学、合理选择个体化精准诊疗方案的可执行依据。

简介：摘要转移是一个关乎多个基因和生物分子的复杂的、多步骤生物过程。临床治疗乳腺癌主要通过手术、化疗和放射等，可以控制原发肿瘤的生长，但转移性疾病仍然是肿瘤学中最大的临床挑战。这些方法在预防复发或治疗乳腺癌转移方面仍不十分有效。本文对乳腺癌转移的若干方面进行了综述，包括转移级联和扩散模型、肿瘤血管生成、细胞的分解和迁移、原发肿瘤，破坏血管壁，适应新环境，器官向性和休眠细胞。癌细胞与正常宿主细胞之间的相互作用对转移级联起着重要的作用，并且有广泛的信号传递和刺激生物分子和基因，介绍了这一过程中所涉及到的问题。

简介：摘要目的探讨巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与ERK1/2信号通路之间相关性，为深入研究MIF促进HCC的分子机制建立理论依据。方法2020年2月至2021年8月，收集天津医科大学肿瘤医院及解放军联勤保障部队第九四〇医院有乙肝肝硬化（HBV-LC）基础的HCC癌组织和癌旁组织各52例作为试验组，其中男39例，女13例，年龄35~65岁。选择20例正常肝组织作为对照组，采用免疫组化检测2组肝组织中MIF、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的表达，采用原位杂交检测2组肝组织中ERK1/2 mRNA表达；选择HepG2肝癌细胞和L-02正常肝细胞与不同浓度rMIF共培养，通过Western 印迹法检测2种肝细胞ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化水平，通过RT-PCR检测2种肝细胞ERK1/2 mRNA的表达水平，计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。结果MIF、ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA在HCC和癌旁组织中表达均明显增强（HCC组表达MIF为78.8%，癌旁组表达MIF为75.0%；HCC组表达ERK1/2为80.8%，癌旁组表达ERK1/2为71.8%；HCC组表达p-ERK1/2为75.0%，癌旁组表达p-ERK1/2为46.2%；HCC组表达ERK1/2 mRNA为76.9%，癌旁组表达ERK1/2 mRNA为78.8%），与正常肝组织比较，差异有统计学意义（P<0.05），HCC与癌旁组织比较差异无统计学意义（P>0.05）。HepG2肝癌细胞ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA表达明显升高，且随rMIF浓度的递增而增加，当rMIF浓度为200 ng/ml时升高最明显，与L-02正常肝细胞比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论MIF、ERK1/2和p-ERK1/2在HCC组织和HepG2肝癌细胞中高表达，提示MIF可能通过ERK1/2信号通路促进肝细胞癌的发生与发展。