简介：无

简介：摘要目的分析原发性浆细胞白血病（pPCL）免疫分型、细胞遗传学特点，评估硼替佐米及造血干细胞移植（HSCT）疗效及对患者生存的影响。方法对北京大学人民医院1998年1月至2019年3月收治的42例pPCL患者临床资料进行回顾性队列研究。所有患者随访至2019年12月31日。免疫分型及细胞遗传学特点与既往已报道多中心多发性骨髓瘤免疫分型及细胞遗传学特点进行比较，应用卡方检验进行分析。将39例接受治疗患者分为硼替佐米为基础化疗组（29例）及非硼替佐米为基础化疗组（10例），应用卡方检验进行疗效比较，Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析，Cox比例风险模型进行多因素分析。将39例患者分为造血干细胞移植组（15例）及未行造血干细胞移植组（24例），应用Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析，Cox比例风险模型进行多因素分析。结果42例pPCL占同期收治浆细胞疾病总体2.6%。男22例、女20例，中位发病年龄50（30~77）岁。免疫分型显示pPCL患者表达CD38、CD138、CD45、CXCR4常见。其CXCR4表达比例高于多发性骨髓瘤（73.1%比34.7%，P =0.000），CD9、CD200 表达比例低于多发性骨髓瘤（40.7%比62.5%，P=0.028，33.3%比58.0%，P =0.021）。细胞遗传学分析示50%（14/28）的患者出现核型异常。疗效分析示硼替佐米为基础的化疗方案疗效优于非硼替佐米为基础的化疗（69.0%比50.0%）。中位生存期18.2（0.2~95.7）个月，1年及2年生存率分别为61.9%、37.4%。多因素预后分析示对预后影响有统计学意义的因素为年龄（P =0.027）及疗效（P =0.035）。造血干细胞移植患者生存优于单纯化疗患者（中位生存期26.8比8.1个月，P=0.021）。结论pPCL患者细胞遗传学异常高于多发性骨髓瘤患者。硼替佐米的应用可提高缓解率，延长生存，HSCT的应用可能存在生存获益。

简介：摘要目的探讨接受抗人类白细胞抗原（HLA）同胞全相合造血干细胞移植（MSDT）的血液病患者体内存在的抗HLA抗体与移植预后的关系。方法收集2015年3月至2017年11月于北京大学人民医院行MSDT的168例血液病患者，在移植前检测其体内是否存在抗HLA抗体，分析抗HLA抗体与移植后造血细胞植入、血制品输注及预后的关系。结果168例患者中，抗HLAⅠ或Ⅱ类抗体阳性患者28例（16.7%），抗HLAⅠ和Ⅱ类抗体同时阳性患者14例（8.3%）；所有患者均获得中性粒细胞植入，164例（97.9%）患者获得血小板植入。单因素分析结果显示，抗HLA抗体对移植后粒细胞植入及植入时间、血小板植入及植入时间、红细胞输注量、血小板输注量、总生存（OS）、无病生存（DFS）以及移植相关死亡率（TRM）均无影响（均P>0.05）。多因素分析结果显示，血小板植入与更好的OS（HR=0.065，95% CI 0.017~0.252，P<0.01）和DFS（HR=0.083，95% CI 0.024~0.289，P<0.01）以及更低的TRM（HR=0.094，95% CI 0.014~0.626，P=0.015）相关。结论接受MSDT的血液病患者体内的抗HLA抗体对移植预后无影响。

简介：摘要目的分析单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）后糖皮质激素耐药急性移植物抗宿主病（GVHD）的危险因素。方法回顾性分析2010年1月至2011年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT后并发急性GVHD的成人急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征患者的临床资料。结果共有85例急性GVHD患者纳入研究，男55例，女30例，中位年龄30（19~67）岁。糖皮质激素治疗后达到完全缓解（CR）53例（62.4%），部分缓解（PR）6例（7.1%），未缓解（NR）26例（30.6%）。Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组糖皮质激素治疗的CR率分别为66.2%（51/77）、25.0%（2/8）（χ2=3.639，P=0.048）；累及1个、2个靶器官急性GVHD组糖皮质激素治疗的CR率分别为77.4%（48/62）、21.7%（5/23）（χ2=22.157，P<0.001）；明尼苏达危险度积分标危、高危组糖皮质激素治疗的CR率分别为67.5%（52/77）、12.5%（1/8）（χ2=7.153，P=0.004）。单因素和多因素分析均显示明尼苏达危险度积分高危和移植物单个核细胞量≥8.33×108/kg是发生糖皮质激素耐药急性GVHD的独立危险因素。明尼苏达积分标危组（77例）、高危组（8例）移植后22个月总生存率分别为（90.3±3.8）%、（75.0±15.3）%（χ2=2.831，P=0.092）；糖皮质激素治疗CR组（53例）、非CR组（32例）移植后22个月总生存率分别为（95.2±3.4）%、（78.6±7.9）%（χ2=5.287，P=0.021）。结论明尼苏达危险度积分和移植物单个核细胞数可以预测haplo-HSCT后糖皮质激素耐药的急性GVHD。

简介：摘要目的探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植（Haplo-SCT）患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体（DSA）对造血重建不良（PHR）的影响。方法前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性［2 000 ≤平均荧光强度（MFI）<10 000］的血液病患者83例，预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m2，分析移植后PHR（包括原发植入不良和持续性血小板减少）的发生率和危险因素。结果83例患者中男性22例、女性61例，中位年龄39（1~65）岁；应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%，PHR的发生率为14.7%，3年累计复发率、非复发死亡（NRM）、无事件生存率（EFS）、无病生存（DFS）和总生存（OS）分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5 000患者（A组，46例）的PHR（4.4%比27.5%，P=0.003）发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者（B组，37例）；A组患者3年EFS显著高于B组（79.5%比59.8%，P=0.020）。多因素分析显示DSA MFI≥5 000是PHR高发生率的影响因素（HR=6.101，P=0.021）；PHR是高NRM（HR=4.110，P=0.026）、低DFS（HR=3.656，P=0.019）和OS（HR=3.656，P=0.019）的影响因素。结论Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素。

简介：摘要目的探讨异紫堇碱（ICD）对宫颈癌SiHa细胞增殖和辐射敏感性的影响及其作用机制。方法采用不同浓度（25、50、100、200 μmol/L）ICD处理宫颈癌SiHa细胞（简称ICD处理组），同时将正常培养未经ICD处理的SiHa细胞设为对照（NC）组。采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）实验检测细胞的增殖抑制率，细胞克隆形成实验检测ICD对细胞辐射敏感性的影响，Western blot检测磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）的相对表达量，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测微小RNA-129-5p（miR-129-5p）的表达。在SiHa细胞中分别转染miR-NC和miR-129-5p，观察转染miR-129-5p对细胞增殖、辐射敏感性、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）、γ-H2AX蛋白表达的影响。在SiHa细胞中分别转染anti-miR-NC和anti-miR-129-5p并使用ICD处理，分析其对ICD诱导的细胞增殖、辐射敏感性、PI3K/Akt信号通路的影响。2组间数据的比较采用独立样本t检验。结果MTT实验结果显示，与NC组SiHa细胞的增殖抑制率[（0.05±0.01）%]相比，25、50、100、200 μmol/L ICD处理组能够明显提高SiHa细胞的增殖抑制率[（10.26±1.03）%、（22.16±2.21）%、（44.09±4.41）%、（70.88±7.09）%]，且差异均有统计学意义（t=29.736~30.013，均P<0.05）。细胞克隆形成实验、Western blot和qRT-PCR结果显示，与NC组相比，100 μmol/L ICD处理组能够明显提高SiHa细胞对不同剂量X射线的辐射敏感性（t=19.135~44.478，均P<0.05），提高γ-H2AX蛋白和miR-129-5p的相对表达量（t=15.041、19.682，均P<0.05），降低p-PI3K和p-Akt蛋白的相对表达量（t=14.897、15.429，均P<0.05）。与转染miR-NC组相比，转染（高表达）miR-129-5p组能够明显提高SiHa细胞的增殖抑制率[（75.06±7.51）%对（1.04±0.10）%，t=29.566，P<0.05]、对不同剂量X射线的辐射敏感性（t=13.239~37.015，均P<0.05）和γ-H2AX蛋白的相对表达量（t=17.076，P<0.05），能够降低cyclinD1蛋白的相对表达量（t=17.393，P<0.05）。与转染anti-miR-NC+ICD处理组相比，转染anti-miR-129-5p（低表达miR-129-5p）+ICD处理组可以反转ICD抑制SiHa细胞增殖、抑制PI3K/Akt信号通路的活性和增强细胞辐射敏感性的作用，且差异均有统计学意义（t=13.370~28.252，均P<0.05）。结论ICD能够通过上调miR-129-5p表达及抑制PI3K/Akt信号通路的活性来抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖以及增强其辐射敏感性。

简介：摘要目的检测麻风病患者外周血CD4+ T细胞中mRNA表达谱，筛选并验证可能与麻风病发病过程密切相关的基因。方法2018年7月至2020年5月在湖南省收集45例麻风病患者及45例健康人，以磁珠法分离外周血CD4+ T细胞，提取RNA。在上述受试者中，随机选取6例患者及6例健康人，采用Solexa测序法筛查两组间差异表达基因，将差异倍数2倍以上者（P < 0.05）定义为差异表达基因，并进行KEGG Pathway富集分析，再以实时荧光定量PCR验证基因的表达水平。结果基因筛查发现4 831个转录本，属于新基因且具有蛋白编码潜能，在两组间筛选出8个差异表达基因，其中，CXCL8、PPBP、RPS18及IL-1β基因mRNA表达水平上调，RNH1、RPL39、RPL15及AMBRA1基因mRNA表达水平下调。实时荧光定量PCR验证结果与上述基因筛查结果一致。KEGG分析显示，麻风病患者与健康对照组差异表达基因主要富集在线粒体自噬及细胞自噬相关通路和人乳头状瘤病毒感染通路。结论麻风病患者AMBRA1、RNH1基因mRNA表达水平下调，CXCL8、PPBP、IL-1β基因mRNA表达水平上调，可能分别通过线粒体自噬通路和趋化因子介导的信号通路参与麻风病发病。

简介：摘要冠状病毒基因组资源库(Coronavirus Tracing，CoVTrac)是通过2019新型冠状病毒信息库(2019 novel coronavirus resource, 2019nCoVR)、全球流行性感冒病毒数据库(Global Initiative on Sharing All Influenza Data, GISAID)和美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information，NCBI)等多个数据平台及自测方式收集冠状病毒基因组序列(包括2019新型冠状病毒)，利用Java、Spring、Angular和MySQL等技术搭建的在线数据平台。CoVTrac数据库整合了包含α、β、γ、δ 4个冠状病毒属共456条基因组序列，实现了数据提交、数据展示、进化溯源分析、基因功能注释和辅助分子实验设计等功能。CoVTrac数据平台可为包括新型冠状病毒在内的冠状病毒基因组的科学研究、流行病学调查和快速检测、药物研发等行业应用提供支持。