拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的药理机制

拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的药理机制

宁柱良

云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院）650000

摘要：目的 探究拉帕替尼与曲妥珠单抗共同治疗HER2阳性乳腺癌患者的效果。方法 抽取我院2022年9月-2023年9月收治的267例HER2阳性乳腺癌患者作为研究对象，随机分为曲妥珠单抗组（86例）、拉帕替尼组（83例）及联合治疗组（98例）。拉帕替尼组接受口服拉帕替尼治疗，曲妥珠单抗组通过静脉注射曲妥珠单抗，而联合组同时接受以上两种治疗。通过比较三组患者的临床受益率（CBR）、中枢神经系统（CNS）的转移情况以及总反应率（ORR）来评估疗效。结果 联合治疗组在CNS转移率、ORR及CBR方面均优于单独治疗组，CNS转移率显著降低至19.16%，ORR提高至77.59%，CBR达到69.17%。与拉帕替尼组和曲妥珠单抗组相比，联合治疗组的效果有显著提高（P<0.05）。结论 拉帕替尼联合曲妥珠单抗对治疗HER2阳性乳腺癌患者较单独治疗相比有更优的效果，降低了CNS转移率，提高了ORR和CBR，表明其为此类患者提供了更有效的治疗选择。

关键词：拉帕替尼；曲妥珠单抗；HER2阳性乳腺癌

引言：乳腺癌作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与年龄相关性逐年上升，对女性健康构成严重威胁。HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例的15%至20%，其特点是疾病进展快，预后相对较差。近年来，针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗成为研究热点，尤其是拉帕替尼与曲妥珠单抗的联合应用，显示出对这一亚型乳腺癌具有良好的治疗潜力。本文旨在探讨拉帕替尼与曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性乳腺癌的疗效，通过对267例HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果进行回顾性分析。

1.资料与方法

1.1一般资料

本研究选取我院2022年9月至2023年9月期间收治的267例HER2阳性乳腺癌患者随机分为三组。曲妥珠单抗组86例，拉帕替尼组83例，联合治疗组98例。患者年龄分布在32至65岁之间，拉帕替尼组平均年龄45±7岁，曲妥珠单抗组平均年龄46±6岁，联合治疗组平均年龄44±8岁。性别分布方面，女性患者占总数的100%。病程从确诊到治疗开始的时间跨度为1至5年，平均病程为2.5年。研究对象均为HER2阳性乳腺癌患者，且具有不同程度的疾病进展，包括无转移、局部转移和远处转移等多种病症状态。纳入标准：确诊为HER2阳性乳腺癌患者；年龄在32至65岁之间；接受过至少一种化疗方案；东协肿瘤研究组（ECOG）性能状态评分0-2分；预期生存期大于6个月；同意并能够遵守研究流程。排除标准：有严重的心脏病史或心血管疾病；同时患有其他类型的恶性肿瘤；近期（6个月内）发生重大手术或放疗；对研究药物成分过敏；孕妇或哺乳期妇女；严重的肝肾功能障碍；有精神疾病史或无法理解研究内容及要求；研究者认为不适合参与本研究的其他情况。

1.2方法

拉帕替尼组的83名患者接受口服拉帕替尼治疗。具体用药方式为每日一次，每次6片，连续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性反应为止。治疗期间，定期进行病情评估，包括肿瘤标志物检测、影像学检查等，以监测疗效及早期识别不良事件。曲妥珠单抗组的86名患者通过静脉注射给药。初始剂量为4mg/kg，第一次给药后，以2mg/kg剂量维持，每周一次，连续治疗18周。同样，定期监测患者病情和不良反应，调整治疗方案。联合治疗组的98名患者采用拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗方案。拉帕替尼的用药方法与拉帕替尼组相同，曲妥珠单抗的用药方法与曲妥珠单抗组相同。联合治疗旨在评估两种药物协同作用下的疗效及安全性，治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

1.3 观察指标

在本研究中，将安全性评估指标作为主要观察指标，以全面评价拉帕替尼、曲妥珠单抗及其联合治疗对HER2阳性乳腺癌患者的临床治疗效果。疗效评估指标包括中枢神经系统（CNS）转移率、总反应率（ORR）。中枢神经系统（CNS）转移率：通过定期影像学检查（如MRI）来评估治疗后患者中枢神经系统转移的情况。总反应率（ORR）：指部分和完全缓解患者的比例，通过RECIST标准评估肿瘤缩小的程度。

1.4统计学方法

采用 SPSS19.0 统计学软件分析数据p＜0.05 ，差异具有统计学意义。

2结果

治疗结束后，对各组患者的主要观察指标进行统计分析。中枢神经系统（CNS）转移率：拉帕替尼组的为33.51%，曲妥珠单抗组的为29.19%，联合治疗组的为19.16%，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。总反应率（ORR）和临床受益率（CBR）：拉帕替尼组的ORR为57.89%，CBR为43.16%；曲妥珠单抗组的ORR为59.98%，CBR为47.61%；联合治疗组在ORR和CBR上均表现最佳，分别达到77.59%和69.17%，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表1 对比三组患者CNS转移情况

注：两组相对比，P<0.05。

表2 对比三组患者ORR和CBR有效率

P<0.05

3 讨论

本研究通过比较拉帕替尼、曲妥珠单抗以及这两种药物联合应用对HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果，证明联合治疗具有显著优势。联合治疗组CNS转移率的显著降低，表明拉帕替尼和曲妥珠单抗这两种药物联合治疗对预防乳腺癌的中枢神经系统转移具有重要意义。这一结果与其他研究相呼应，这些研究也显示HER2阳性乳腺癌患者中，针对HER2路径的靶向治疗能够有效减少CNS转移的风险。可能的机制包括两种药物通过不同的作用途径共同抑制了肿瘤细胞的侵袭和转移能力。虽然本研究提供了有力的证据支持这两种药物联合治疗HER2阳性乳腺癌的优势，但还存在一些限制，如样本量的限制、长期生存数据的缺乏以及治疗个体化响应的差异。未来的研究应关注于扩大样本量、长期随访的生存数据，以及探索预测疗效的生物标志物，以进一步验证联合治疗策略的有效性和安全性，并为临床提供个性化治疗的依据。

综上所述，ORR和CBR的显著提高反映联合治疗在提升短期内临床反应和长期疾病控制方面的优势。这一点强调在HER2阳性乳腺癌治疗中采用多靶点治疗策略的重要性，与单一药物相比，联合治疗可能通过协同作用增强抗肿瘤活性，从而达到更高的反应率和更好的疾病控制。

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