长链非编码RNA在肝癌中的研究进展

长链非编码RNA在肝癌中的研究进展

刘正昌1李晶1  相硕1  张国志2

华北理工大学研究生学院，唐山市063000；   华北理工大学附属医院普外科，唐山市063000

摘要 肝细胞癌（HCC）是消化系统常见的恶性肿瘤，其症状隐匿，易发生远处转移，长期预后较差。研究表明，长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一种长度超过200bp的非编码转录本，通过多种机制参与肝癌的发生发展，包括调控基因表达、信号通路和表观遗传修饰等，具有广阔的研究前景和巨大的应用潜力。本文对长链非编码lncRNA的功能及其在肝癌发生发展中的作用进行概述，以期为肝癌的精准诊断和治疗提供新的思路和方法。

关键词 肝癌 长链非编码RNA 表观遗传学

肝癌是全世界最具侵袭性的恶性肿瘤之一，肝癌已成为全球第六大最常诊断的癌症，也是全球肿瘤死亡的第三大原因，2020年的新诊断癌症病例就突破90万例，而死亡人数多达93万例[1]。目前，手术仍然是肝癌实现长期生存的主要治疗方法，术后5年生存率仅为40%-50% [2]。因此最佳策略是早期筛查和诊断，寻找有效的癌症标志物是这一过程的重要组成部分，这对人类癌症的治疗具有重要的参考价值。

1 lncRNA简介及功能

长期以来，非编码RNA被认为是细胞的废物，基于目前对非编码基因的深入分子评价，非编码基因在疾病的发展和管理中受到越来越多的关注[3]。lncRNA有多种分类体系，包括转录本长度、基因组位置和背景、序列和结构守恒、对DNA序列的影响、功能机制和靶向机制、与蛋白质编码基因或亚细胞结构的关联等[4]。

与miRNA相比，lncRNA的功能更具多样化,包括：（1）通过向靶基因的启动子招募转录激活物/阻遏物来调节转录；（2）与转录相关蛋白结合，从而阻止其功能；（3）与miRNA结合（海绵效应），从而损害其活性；（4）作为一些小干扰RNA的前体的可能性；（5）作为支架促进蛋白质复合物形成的能力[5]。

2 lncRNA与肝癌的发生发展

肝癌的分子复杂性、遗传和表观遗传改变以及信号通路失调促进了基于分子谱的个性化治疗策略[6]。lncRNA在肝癌的发生发展中起着至关重要的作用，它们通过调控基因表达、信号通路、表观遗传修饰等多种方式参与肝癌的生物学过程，如增殖、凋亡、转移、代谢、衰老和耐药等。近年来的研究甚至认为lncRNA在确定肿瘤状态方面可能比其他形式的指标更加精确。

2.1 lncRNA调控基因表达

lncRNA可以通过与染色质相互作用、充当转录复合物的支架或影响转录因子的招募来调节转录过程，还可以在转录后和翻译水平上调控基因表达。lncRNA和miRNA可以通过复杂的转录后机制共同调节基因表达。lncRNA ST8SIA6-AS1与血清AFP、淋巴结转移和TNM分期呈负相关，可以通过海绵化miR-142-3p抑制HMGA1的表达，从而促进肝癌细胞的生长并防止细胞凋亡，ST8SIA6-AS1-miR-142-3p-HMGA1轴是肝癌患者治疗的潜在靶点[7]。

2.2 lncRNA调控信号通路

lncRNA可以通过调控信号通路参与肝癌的发生发展，一些lncRNA可以作为信号通路的上游调控因子，通过影响信号分子的表达或活性，进而调控下游基因的表达和细胞功能[8]。SUN[9]等研究发现lncRNA HOXD-AS2在肝癌中显著升高，HOXD-AS2在转录水平上受到其下游SMYD3基因的正调控并激活MEK/ERK通路，促进肝癌的发展。Lnc-ZEB2-19通过TRA2A/RSPH14轴减弱NF-κB信号通路抑制肝细胞癌的进展和Lenvatinib耐药[10]。

2.3 lncRNA参与表观遗传修饰

表观遗传调控包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA，是影响肝癌发展的关键因素，表观遗传调控涉及复杂的相互作用的分子机制，在不改变潜在DNA序列的情况下控制基因表达和功能，这些表观遗传修饰可以显著影响肝癌的发展和进展[11]。lncRNA FAM111A-DT被鉴定为m6A修饰的RNA， 并确认了FAM111A-DT上的三个m6A位点，m6A修饰增加了FAM111A-­DT转录本的稳定性；FAM111A缺失在很大程度上减弱m6A修饰的FAM111A-DT在肝癌中的作用[12]。

3 lncRNA小结与展望

尽管lncRNA在肝癌的发生发展中发挥了重要作用，但对其研究仍处于起步阶段，具体作用机制尚不清楚，多数研究发现lncRNA与肝癌的预后相关，随着基因技术的进步，lncRNA的功能及其作用机制的研究是热点，更多检测手段也需在研究中现，

参考文献

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