血清总胆固醇降低与老年人脑出血之间的相关性

血清总胆固醇降低与老年人脑出血之间的相关性

孙赫萱    张亚丽

内蒙古医科大学研究生学院    内蒙古呼和浩特市 010110

摘要：血清中的总胆固醇（TC）浓度与动脉粥样硬化、心血管疾病和脑出血等疾病关系密切。而TC与各种疾病的心血管事件（CVE）密切相关。目前，有关老年人脑出血（CH）血清TC含量与心血管疾病发病危险的关系已有大量文献报道。现将TC与老年人脑出血发病危险的关系作一综述。

关键词：血清总胆固醇；老年人脑出血；相关性

近几年，由于人口老化，颅内出血的发生率逐年升高。老年人因其自身的生理及病理变化，导致其发生与死亡的比例明显增高。目前，由于临床检验手段的进步，病人的血浆总胆固醇含量逐渐增多。但目前的研究显示，不同性别、不同民族及不同年龄段的人群TC含量都不同。拟从整体动物、细胞、组织及动物整体水平等多个层面，对不同年龄、不同年龄段患者血浆胆固醇水平的变化进行回顾性分析，探索其与脑出血发病的关系，以期为其防治提供新的思路和理论依据。

1.流行病学

研究表明，我国老年人脑出血的发生率高达20%-40%，且有逐渐增加的趋势，而60岁及以后的患者中，大约有30%的人会出现脑出血。在老年病人中，男性比妇女多2-3倍。在这些疾病当中，超过50%的患者都是发生了急性脑梗死，而且出血量很大。主要症状包括头痛，恶心，呕吐，头晕等。由于动脉粥样硬化、高血压、脑血管痉挛、凝血功能紊乱等原因，导致脑出血的病因比较复杂。现已证实SHBH是由基础疾病如高血压、糖尿病等导致的血管内皮受损或受损所致；高脂血症与动脉粥样硬化、高血压等有密切关系。脑出血的发生与血管疾病及高血压有关。

2.危险因素

年龄，高血压，糖尿病，高血脂，冠心病，心脏瓣膜病等都是导致其发病的重要原因。除此之外，还会有其它原因导致脑出血。例如：有糖尿病的病人比没有糖尿病的病人更容易出现脑溢血；有高血压者的脑血管意外发生率为6倍之多；房颤和房震动的病人比正常人多3倍；而患有高血压的人，其中风的发病率是正常人的6倍；高血压引起的动脉硬化与颅内出血密切相关。

3.发病机制

已有研究提示，脑内脂类代谢紊乱参与了老年人脑出血的发生，其机理主要有：①LDLR基因变异引起LDLR表达下调，与胆固醇结合增强，阻碍了其跨膜转运，引起血浆中胆固醇含量减少。②HDL的遗传变异引起LDL的表达降低，使得LDL无法被细胞膜吸收，从而阻碍了对LDL的清除；③LDL的遗传变异可引起HDL的表达降低，降低了LDL的转运能力，增加了血浆中的胆固醇含量；④HDL基因变异可引起LDLR表达下调，无法被细胞膜吸收，血浆中的胆固醇含量明显减少。

根据不同的症状，可以将其划分为三期。疾病的发展可分为早、中、晚期3个时期。在颅内出血的初期，主要表现为头痛，呕吐，意识障碍，并常伴随惊厥；在脑出血的早期，病人的意识损害会更加严重，主要以昏迷、脑电刺激症状为主，而脑干和延髓部出血则会导致呼吸、心脏停止；在临床上，随着临床的发展，有越来越多的病人表现为偏瘫、失语、意识模糊等症状。早、中期以高密度灶为主，而进展期则以“晕轮样”为主，并逐渐向周边区域扩展。颅内压升高和脑水肿可引起脑室内体积增大，引起脑室内体积增大；在CT征象上，早、中、晚期脑出血患者的脑室扩张以两侧对称为主。

4.TC的生物合成与代谢

TC的代谢路径由胆固醇酯生成和胆固醇生成两部分组成，均涉及多个关键酶的协同作用。在此基础上，我们提出假说：ApoA和LDLR是调控胆固醇代谢的关键因子，而LDLR是调控脂质代谢的关键因子。apoA1和apoA2是肝脏内储存胆固醇的重要场所。TC在体内的代谢还会受其它酶和非酶的调控，如TG、LDLR、甘油三酯及其它炎性因子等，从而调控TC的代谢。

5.TC在CH发生发展中的作用

脑出血其发病机制与动脉硬化、脂代谢紊乱关系密切，但因病而异。冠心病是一种常见的心血管疾病，其发病机制与脑出血疾病密切相关。研究发现，高血压病病人血清总胆固醇浓度明显升高，但只有5%-10%的病人会出现TC降低；研究表明，LDL-C升高可引起TC下降。此外，TC对EC功能也有重要作用，TC下降会引起EC功能紊乱，对损伤、炎症、凝血等的应答能力下降，还会引起血液流变学、凝血功能和血小板聚集等指标的改变。此外，我们还观察到TC过表达可引起心肌细胞的凋亡及炎性反应。

6.TC水平与CH风险评估的关系

当前，我国对CH危险度的评定多采用“Hcy”，而年龄、性别、种族、遗传等多个方面的因素均存在差异，且各民族和地域差异较大。另外，目前关于Hcy与脂肪肝的相关性研究甚少。高同型半胱氨酸是CHE风险分层中应用频率最高的风险因子。近年来，由于我国对脂代谢紊乱的诊断方法研究的日益深入，对其进行了全面而深入的研究。“LDL”与“载脂蛋白B”是CHE风险分级中应用较多的两项测量方法。但是，目前关于二者与发病的关联研究还很少见，有待于深入研究。

7.TC对CH预后的影响

临床上，CH主要表现为运动功能障碍、认知功能障碍、言语功能障碍等。所以，在防治高血压病的过程中，应对其进行有效的调节，以提高患者的预后。但是，对于TC对CH转归的作用，国内外研究结论不一。

8.TC对CVE发生风险的预测作用

CVE是一类常见的急性脑血管病，发病机制尚不明确。由于CVE具有较高的病死率、较高的医疗成本和较低的预后，故在临床上被视为一种单独的病变。TC是心脑血管事件的一个主要危险因子，与心脑血管事件的发病率呈正相关，故TC可被用来预测心脑血管事件的危险性。张等通过5年追踪观察到958名ICVD病人，其血清总胆固醇（TC）升高10µg/dl(0.049 mmol/L）与脑中风风险增高2%。TC是心血管事件的一个独立危险因子，但其与心血管事件的关系还有待于进一步的前瞻性研究。

9.结语

血清总胆固醇（TC）是血液中主要成分，与动脉粥样硬化（AS）、心血管疾病和脑出血（ICH）等疾病关系密切，但TC与老年人脑出血发病的关系尚不清楚。已有研究显示，TC含量越低，其发病危险越高，而TC含量越高，其发病率越低。但目前关于TC与CH发病的关系尚有较大差别，并且TC较少也不必然会导致CH发病，尚需大样本多中心随机对照研究加以证实。

TC下降与老龄CH发病密切相关，氧化应激、炎症等均可引起TC下降，后者可通过介导炎症反应，引起动脉粥样硬化和脑出血等疾病。迄今，尚无新的关于TC与老龄CH发病的新机制。

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