安罗替尼联合复方苦参注射液治疗晚期肝细胞癌的临床研究

安罗替尼联合复方苦参注射液治疗晚期肝细胞癌的临床研究

郭冬梅  马长武△

赤峰市肿瘤医院

△ 通讯作者E-mail:docmachangwu@126.com 

摘要：目的：评估安罗替尼联合复方苦参注射液治疗晚期肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性，以期为患者提供新的治疗选择。方法：选取2022年7月-2023年12月我院50例晚期肝细胞癌患者，等量随机分为2组。对照组接受标准治疗，实验组接受安罗替尼联合复方苦参注射液治疗。比较2组疼痛症状疗效、生活质量以及肝功能改善情况。结果：实验组疼痛缓解率明显高于对照组（P<0.05）；实验组生活质量明显高于对照组（P<0.05）；实验组肝功能改善情况明显高于对照组（P<0.05）。结论：安罗替尼联合复方苦参注射液治疗晚期肝细胞癌疗效显著，且安全性良好。这为晚期肝细胞癌患者提供了新的治疗选择，值得进一步研究和推广。

关键词：安罗替尼；复方苦参注射液；晚期肝细胞癌；临床研究

肝细胞癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。由于肝细胞癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已进入晚期，失去了手术切除的机会。对于晚期肝细胞癌患者，系统治疗成为主要的治疗手段。安罗替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂[1]，已被FDA批准用于治疗晚期肝细胞癌。它通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，从而达到抗肿瘤的效果。然而，单一药物治疗往往难以达到理想的治疗效果，且可能出现耐药性。复方苦参注射液是一种中药制剂，主要成分为苦参碱和氧化苦参碱，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性[2]。临床研究表明，复方苦参注射液能够增强机体免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而对多种恶性肿瘤具有一定的治疗作用。通过联合应用这两种药物，可以发挥协同效应，提高治疗效果，同时减少药物耐药性的产生[3]。本研究将为晚期肝细胞癌的治疗提供新的治疗策略，有望改善患者的生活质量和生存期。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2022年7月-2023年12月我院50例晚期肝细胞癌患者，等量随机分为2组。实验组：男12例，女13例，年龄30-68岁，平均年龄（52.35±5.46）岁；对照组：:男14例，女11例，年龄29～71岁，平均年龄（52.47±5.53）岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①经组织学或细胞学确诊的晚期肝细胞癌患者。②无法接受手术切除或局部治疗的患者。③至少有一个可测量的肿瘤病灶。④肝功能 Child-Pugh 评分 A 级或 B 级。⑤Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）体能状态评分 0-2 分。⑥预期生存期≥3 个月。

排除标准：①已知对安罗替尼或复方苦参注射液过敏的患者。②合并有严重的心血管疾病、呼吸系统疾病或其他严重基础疾病的患者。③有出血倾向或正在接受抗凝治疗的患者。④孕妇或哺乳期妇女。⑤同时参加其他临床研究的患者。⑥患有精神疾病或无法配合治疗的患者。

1.2方法

对照组基于病情评估结果，根据NCCN指南推荐制定标准治疗方案。晚期肝细胞癌的标准治疗通常包括药物治疗（如化疗药物、靶向治疗药物等）、放疗以及可能的手术治疗（如肿瘤切除术、肝移植等）。药物治疗：根据患者的具体情况，选择合适的化疗药物或靶向治疗药物。这些药物旨在抑制肿瘤细胞的生长和扩散，缓解症状，提高患者的生活质量。放疗：对于某些患者，放疗可能作为辅助治疗手段，通过高能辐射杀死肿瘤细胞或缩小肿瘤体积。手术治疗：对于部分符合条件的患者，可能会考虑手术治疗，如肿瘤切除术或肝移植。手术治疗的目的是尽可能彻底地去除肿瘤细胞，减少肿瘤负荷。

实验组接受安罗替尼联合复方苦参注射液治疗,治疗方案具体如下：盐酸安罗替尼胶囊[4]（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字Ｈ2018003）每次10ｍg，每日１次口服，第1～14天，21d为１个周期；联合复方苦参注射液[5](山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，5mL/支)治疗，选取20mL溶于200mL的0.9%氯化钠注射液中，以40滴/min的速度，通过静脉滴注的方式，1次/d，连续使用10d,21d为1个疗程，每个疗程之间间隔11d。以上方案至少用２个周期，直至病情进展。对症支持治疗包括止痛、止吐、纠正电解质紊乱等。

1.2.1疗效评估：在治疗过程中，定期对实验组患者进行疗效评估。这通常包括体格检查、影像学检查（如CT或MRI）以及血液生化检查等。通过比较治疗前后的检查结果，评估治疗效果。

1.2.2不良反应监测：在治疗过程中，密切关注实验组患者可能出现的不良反应，如恶心、呕吐、乏力、肝损害等。一旦发现不良反应，及时采取措施进行处理，确保患者的安全。

1.2.3数据记录与分析：详细记录实验组患者的治疗过程、疗效评估结果以及不良反应等信息。统计分析以上数据，以评估安罗替尼联合复方苦参注射液治疗晚期肝细胞癌的效果和安全性。

1.2.4研究总结与报告：在研究结束后，对实验组患者的治疗结果进行总结和分析，形成研究报告。报告中应包括治疗效果、不良反应、患者生存质量等方面的信息，为今后的临床研究提供参考。

1.3观察指标

（1）疼痛强度分级

本研究使用主诉分级法（VRS）评估疼痛程度：0级表示无痛，Ⅰ级为轻度疼痛且可忍受，Ⅱ级疼痛明显影响睡眠，需用药止痛，Ⅲ级疼痛剧烈严重干扰睡眠。止痛效果评估标准为：完全缓解（CR）指疼痛完全消失，部分缓解（PR）表示疼痛显著减轻，睡眠和日常生活基本不受影响，轻度缓解（MR）疼痛有所减轻但仍有明显疼痛感，睡眠和日常生活受干扰，无效（NR）指疼痛未减轻。

（2）生存质量评价

根据Karnofsky体力状况计分标准，治疗后的评分相对于治疗前增加超过10分表示体力状况提高，减少超过10分表示降低，而增加或减少不超过10分则视为体力状况稳定。

（3）肝功能改善疗效评价

显效指ALT、AST、TBIL等肝功能指标恢复正常；有效是指异常升高的肝功能指标下降幅度≥50%，并且低于正常上限的两倍；若肝功能指标改善不明显，则判定为无效。

1.4统计学处理

使用SPSS23.0分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验。计数资料以例(%)表示，组间比较采用检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1比较2组疼痛症状疗效

表1 比较2组疼痛症状疗效

2.2比较2组生活质量

表2 比较2组生活质量

2.3比较2组肝功能改善情况

表3 比较2组肝功能改善情况

3讨论

安罗替尼作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在抗血管生成和抑制肿瘤生长方面表现出显著的效果。而复方苦参注射液，作为传统中药制剂，具有清热解毒、活血化瘀的功效，被广泛应用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。当这两种药物联合应用于晚期肝细胞癌的治疗时，其临床意义和潜力值得深入探讨。

晚期肝细胞癌患者往往面临着疾病进展快、预后差的问题。安罗替尼通过抑制肿瘤血管生成和细胞增殖，为晚期肝细胞癌患者提供了一种新的治疗策略，复方苦参注射液的应用，不仅能够在一定程度上缓解患者的不适症状，如疼痛、乏力等，还能够增强患者的免疫功能[6-8]，为抗癌治疗提供有力的支持。将安罗替尼和复方苦参注射液联合应用，不仅能够发挥各自的治疗优势，还可能产生协同作用，进一步提高治疗效果。这种中西医结合治疗的方式，不仅体现了现代医学与传统医学的有机结合[9]，也为患者提供了更多的治疗选择。任何一种治疗策略都需要经过严格的临床试验验证其安全性和有效性，需要进一步探讨这种联合治疗的最佳用药剂量、治疗周期以及可能的副作用等问题，以期为晚期肝细胞癌患者提供更加科学、有效的治疗方案。

在安罗替尼联合复方苦参注射液治疗晚期肝细胞癌的临床研究中，对两组患者的疼痛症状疗效、生活质量以及肝功能改善情况进行了比较。结果表明，实验组在疼痛症状疗效方面，完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例为88%，显著高于对照组的60%，差异具有统计学意义（P<0.05）。在生活质量的评估中，实验组的生活质量提高率为60%，也显著高于对照组的20%，差异同样具有统计学意义（P<0.05）。实验组的肝功能改善总有效率为84%，优于对照组的68%，这一差异同样显著（P<0.05）。这些数据表明，安罗替尼联合复方苦参注射液在治疗晚期肝细胞癌方面，能够有效缓解患者的疼痛症状，提高生活质量，并对肝功能改善有积极影响。

综上所述，安罗替尼联合复方苦参注射液治疗晚期肝细胞癌的临床研究为晚期肝癌患者提供了一种新的治疗选择。然而，这种联合疗法的确切疗效、安全性、个体化治疗策略以及经济性等方面都需要在后续的临床实践中进一步验证和优化。

参考文献

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